الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
بروميثازين / كودين
السائل عن طريق الفم: الجدول الخامس
(6.25 مجم/10 مجم)/5 مل
سعال
تخفيف مؤقت للسعال وأعراض الجهاز التنفسي العلوي المرتبطة بالحساسية أو نزلات البرد
6.25 مجم / 10 مجم (5 مل) بالفم كل 4-6 ساعات؛ لا تتجاوز 30 مل / 24 ساعة
القصور الكلوي
حذر؛ قد تحتاج إلى البدء بجرعة أقل
اختلال كبدي
حذر؛ قد تحتاج إلى البدء بجرعة أقل
إدارة
إدارة مع جهاز قياس خاص للجرعة الدقيقة
الأطفال
سعال
<12 سنة: يمنع استعماله
12 سنة: 2.5-5 مل بالفم كل 4-6 ساعات؛ لا تتجاوز 30 مل / 24 ساعة
> 12 عامًا: 6.25 مجم / 10 مجم (5 مل) بالفم كل 4-6 ساعات؛ لا تتجاوز 30 مل / 24 ساعة
إدارة
إدارة مع جهاز قياس خاص للجرعة الدقيقة
الآثار الجانبية
> 10% (الكوديين)
إمساك
النعاس
التردد غير محدد (بروميثازين)
التخدير (شائع)
الارتباك (شائع)
الارتباك (شائع)
التأثيرات الضارة لمضادات الكولين مثل جفاف الفم، عدم وضوح الرؤية
حساسية للضوء
أعراض خارج هرمية
عدم انتظام دقات القلب
بطء القلب
نقص الكريات البيض (نادر)
ندرة المحببات (نادر)
اليرقان الانسدادي
التردد غير محدد (الكودايين)
ارتباك
دوخة
شعور زائف بالرفاهية
صداع
الدوار
توعك
تحفيز الجهاز العصبي المركزي المتناقض
الأرق
التشنجات مع الجرعات المفرطة
ضعف
عدم وضوح الرؤية
انخفاض ضغط الدم (خاصة مع استخدام الوريد)
عدم انتظام دقات القلب
بطء القلب
ضيق التنفس
تثبيط الجهاز التنفسي
فقدان الشهية
غثيان
القيء
جفاف الفم
الطفح
الشرى
تشنج الحالب
انخفض التبول
زاد LFT
إطلاق الهستامين
تفاعل تأقاني (نادر)
تحذيرات الصندوق الأسود
بسبب احتمال حدوث اكتئاب تنفسي مميت، لا يجوز إعطاء البروميثازين والكوديين بشكل متزامن للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
حالات ما بعد التسويق من اكتئاب الجهاز التنفسي، بما في ذلك الوفيات المبلغ عنها عند استخدام البروميثازين في مرضى الأطفال؛ قد يكون الأطفال حساسين بشكل خاص للتأثيرات الإضافية المثبطة للجهاز التنفسي عند دمج البروميثازين مع مثبطات الجهاز التنفسي الأخرى، بما في ذلك الكودايين
التناول المتزامن مع البنزوديازيبينات
المخاطر الناجمة عن الاستخدام المتزامن مع البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، بما في ذلك الكحول، إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت؛ احتفظ بالوصف المصاحب لهذه التركيبة الدوائية والبنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى لاستخدامها في المرضى الذين تكون خيارات العلاج البديلة غير كافية لهم؛ تحديد الجرعات والمدد إلى الحد الأدنى المطلوب؛ متابعة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض الاكتئاب التنفسي والتخدير
الإدمان، والإساءة، وسوء الاستخدام؛ اكتئاب الجهاز التنفسي الذي يهدد الحياة. الابتلاع العرضي المخاطر الناجمة عن الاستخدام المتزامن مع البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. التمثيل الغذائي فائق السرعة للكودايين وعوامل الخطر الأخرى التي تؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي الذي يهدد الحياة لدى الأطفال؛ متلازمة انسحاب المواد الأفيونية عند الأطفال حديثي الولادة؛ التفاعلات مع الأدوية التي تؤثر على نظائر إنزيمات السيتوكروم p450؛ والسمية الكبدية
آلام ما بعد الجراحة عند الأطفال
حدثت وفيات بين الأطفال الذين يعانون من انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم والذين يتلقون الكوديين لعلاج آلام ما بعد الجراحة بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية
يُمنع استخدامه لدى الأطفال أقل من 12 عامًا والأطفال أقل من 18 عامًا بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية؛ تجنب استخدامه لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 عامًا والذين لديهم عوامل خطر أخرى قد تزيد من حساسيتهم لتأثيرات الكوديين المثبطة للجهاز التنفسي؛ يتم تحويل الكوديين إلى المورفين عن طريق الكبد
كان لدى هؤلاء الأطفال دليل على كونهم مستقلبين سريعين للغاية (عبر CYP2D6) للكوديين، وهي قدرة موروثة (وراثية) تؤدي إلى تحويل الكوديين بسرعة إلى كميات مهددة للحياة أو مميتة من المورفين
الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع البنزوديازيبينات أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي (CNS)، بما في ذلك الكحول، قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت؛ تجنب استخدام أدوية السعال الأفيونية في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أو الكحول
موانع الإستخدام
الاستخدام بعد العملية الجراحية لدى الأطفال بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية
بروميثازين
فرط الحساسية
الأطفال أقل من 12 عامًا لخطر الإصابة باكتئاب الجهاز التنفسي المميت
الإدارة تحت الجلد أو داخل الشرايين
تضخم البروستاتا الحميد
مياه بيضاء ضيقة الزاوية
انسداد البواب الاثني عشري، تضيق القرحة الهضمية، انسداد عنق المثانة
اكتئاب شديد في الجهاز العصبي المركزي
غيبوبة، اكتئاب شديد في الجهاز التنفسي
الكودايين
مطلق: حالة حادة في البطن، إسهال مرتبط بالسموم، التهاب القولون الغشائي الكاذب، اكتئاب الجهاز التنفسي
نسبي: الربو (الحاد)، مرض التهاب الأمعاء، ضعف الجهاز التنفسي
الأطفال <12 سنة
إدارة ما بعد الجراحة لدى الأطفال أقل من 18 عامًا بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الغدانية
الربو القصبي الحاد أو الشديد في بيئة غير مراقبة أو في غياب معدات الإنعاش
الاستخدام المتزامن لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) أو استخدام MAOIs خلال آخر 14 يومًا
اكتئاب الجهاز التنفسي بشكل ملحوظ
البورفيريا
علاج أعراض الجهاز التنفسي السفلي، بما في ذلك الربو
انسداد الجهاز الهضمي المعروف أو المشتبه به، بما في ذلك العلوص الشللي
التحذيرات
الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية، بما في ذلك بروميثازين حمض الهيدروكلوريك ومحلول فوسفات الكوديين عن طريق الفم، مع البنزوديازيبينات، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الكحول، قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت. بسبب هذه المخاطر، تجنب استخدام أدوية السعال الأفيونية في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات، أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، أو الكحول
بروميثازين
الحذر في الأمراض القلبية الوعائية، والربو، واختلال الكبد، والقرحة الهضمية، وضعف الجهاز التنفسي. قد يتفاقم الضعف من خلال الاستخدام المتزامن لمثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل الكحول والمهدئات/المنومات بما في ذلك الباربيتورات والمخدرات والمسكنات المخدرة والتخدير العام ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والمهدئات؛ تجنب استخدام محلول بروميثازين حمض الهيدروكلوريك ومحلول فوسفات الكوديين عن طريق الفم في المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية
الحساسية المفرطة في الأفراد عرضة
قد يضعف القدرة على القيادة أو أداء المهام الخطرة
راقب عن كثب أمراض القلب والأوعية الدموية والقصور الكبدي ومتلازمة راي وتاريخ انقطاع التنفس أثناء النوم
يثبط آلية التنظيم الحراري تحت المهاد. قد يؤدي التعرض لدرجات الحرارة القصوى إلى انخفاض أو ارتفاع الحرارة
التأثير المضاد للقيء قد يحجب سمية أدوية العلاج الكيميائي
الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية، بما في ذلك بروميثازين حمض الهيدروكلوريك ومحلول فوسفات الكوديين عن طريق الفم، مع البنزوديازيبينات، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الكحول، قد يؤدي إلى تخدير عميق، واكتئاب الجهاز التنفسي، والغيبوبة، والموت
تجنب استخدام أدوية السعال الأفيونية في المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أو الكحول
حدثت تشنجات عند تناول الجرعات العلاجية والجرعات الزائدة من هيدروكلوريد البروميثازين لدى مرضى الأطفال؛ قد يخفض البروميثازين عتبة النوبات. يجب استخدامه بحذر عند الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوبات أو عند الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية المصاحبة، مثل المخدرات أو التخدير الموضعي، والتي قد تؤثر أيضًا على عتبة النوبات
بروميثازين هو الفينوثيازين. ترتبط الفينوثيازينات بتفاعلات خلل التوتر العضلي. في مرضى الأطفال الذين يعانون من مرض حاد مرتبط بالجفاف، هناك قابلية متزايدة لخلل التوتر العضلي عند استخدام حمض الهيدروكلوريك بروميثازين
قد تكون التأثيرات المثبطة للجهاز التنفسي للمسكنات المخدرة وقدرتها على رفع ضغط السائل النخاعي مبالغ فيها بشكل ملحوظ في وجود إصابة في الرأس، أو آفات داخل الجمجمة، أو زيادة موجودة مسبقًا في الضغط داخل الجمجمة؛ قد تنتج المخدرات ردود فعل سلبية قد تحجب المسار السريري للمرضى الذين يعانون من إصابات في الرأس
مجموعة أعراض قاتلة يُشار إليها أحيانًا باسم متلازمة الذهان الخبيثة (NMS) والتي يتم الإبلاغ عنها بالاشتراك مع بروميثازين حمض الهيدروكلوريك وحده أو بالاشتراك مع الأدوية المضادة للذهان
1) يجب أن تشمل إدارة NMS الإيقاف الفوري لحمض الهيدروكلوريك بروميثازين، والأدوية المضادة للذهان، إن وجدت، والأدوية الأخرى غير الضرورية للعلاج المتزامن،
2) علاج الأعراض المكثف والمراقبة الطبية،
3) علاج أي مشاكل طبية خطيرة مصاحبة تتطلب علاجًا محددًا. العلاجات متوفرة
يجب استخدام البروميثازين بحذر عند المرضى الذين يعانون من اكتئاب النخاع العظمي. تم الإبلاغ عن نقص الكريات البيض وندرة المحببات، عادةً عند استخدام بروميثازين حمض الهيدروكلوريك مع عوامل أخرى معروفة سامة للنخاع
الكودايين
الحذر في عدم انتظام ضربات القلب، تعاطي المخدرات / الاعتماد عليها، الضعف العاطفي، مرض المرارة، إصابة الرأس، اختلال كبدي، قصور الغدة الدرقية، زيادة ضغط الدم داخل الرحم، تضخم البروستاتا، اختلال كلوي، نوبات مع الصرع، تضيق مجرى البول، جراحة المسالك البولية
خطر الآثار الجانبية التي تهدد الحياة عند الأطفال الرضع، خاصة إذا كانت الأم تقوم باستقلاب الكوديين بسرعة فائقة
يخضع الكوديين للتباين في عملية التمثيل الغذائي بناءً على النمط الجيني CYP2D6 (الموصوف أدناه)، مما قد يؤدي إلى زيادة التعرض للمستقلب النشط المورفين
تجنب استخدام الكبسولات لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا والذين لديهم عوامل خطر أخرى قد تزيد من الحساسية لتأثيرات الكوديين المثبطة للجهاز التنفسي ما لم تكن الفوائد تفوق المخاطر. تشمل عوامل الخطر الحالات المرتبطة بنقص التهوية، مثل الحالة بعد العملية الجراحية، وانقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم، والسمنة، والأمراض الرئوية الحادة، والأمراض العصبية العضلية، والاستخدام المصاحب للأدوية الأخرى التي تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي؛ عند وصف الكوديين للمراهقين، يجب على مقدمي الرعاية الصحية اختيار أقل جرعة فعالة لأقصر فترة زمنية وإبلاغ المرضى ومقدمي الرعاية حول المخاطر وعلامات الجرعة الزائدة من المورفين
لا ينبغي زيادة جرعة الكوديين إذا فشل السعال في الاستجابة؛ يجب إعادة تقييم السعال غير المستجيب خلال 5 أيام أو قبل ذلك بحثًا عن أمراض كامنة محتملة، مثل جسم غريب أو أمراض الجهاز التنفسي السفلي
لا ينبغي استخدام المسكنات المخدرة أو مثبطات السعال، بما في ذلك الكوديين، في المرضى الذين يعانون من الربو الحاد أو أولئك الذين يعانون من نوبات الربو المتكررة
الكوديين قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي في المرضى المتنقلين
الكوديين قد يسبب أو يفاقم الإمساك
يعتبر الإيبوبروفين أكثر فعالية من الكوديين في علاج الألم الناتج عن إصابات العضلات والعظام عند الأطفال
الحمل والرضاعة
الحمل
الاستخدام المطول للمسكنات الأفيونية أثناء الحمل قد يسبب متلازمة انسحاب المواد الأفيونية لحديثي الولادة؛ البيانات المتاحة عن النساء الحوامل غير كافية للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
المخاض والولادة
قد يؤدي استخدام الكوديين أثناء المخاض إلى اكتئاب الجهاز التنفسي عند الوليد؛ تعبر المواد الأفيونية المشيمة وقد تؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي وآثار نفسية فسيولوجية عند الولدان؛ يجب أن يكون المضاد الأفيوني، مثل النالوكسون، متاحًا لعكس الاكتئاب التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية عند الوليد؛ لا ينصح باستخدامه لدى النساء الحوامل أثناء المخاض أو قبله مباشرة، عندما تكون تقنيات المسكنات الأخرى أكثر ملاءمة؛ المسكنات الأفيونية، يمكن أن تطيل فترة المخاض من خلال الإجراءات التي تقلل مؤقتًا من قوة ومدة وتكرار انقباضات الرحم؛ ومع ذلك، فإن هذا التأثير ليس ثابتًا وقد يقابله زيادة في معدل اتساع عنق الرحم، والذي يميل إلى تقصير مدة المخاض. مراقبة حديثي الولادة الذين يتعرضون للمسكنات الأفيونية أثناء المخاض بحثًا عن علامات التخدير الزائد والاكتئاب التنفسي
الرضاعة
الكوديين ومستقلبه النشط، المورفين، موجودان في حليب الإنسان؛ هناك دراسات وحالات منشورة أبلغت عن التخدير المفرط، والاكتئاب التنفسي، والوفاة عند الرضع الذين تعرضوا للكوديين عن طريق حليب الثدي؛ النساء اللاتي يستقلبن الكوديين بسرعة فائقة يحققن مستويات مصلية أعلى من المتوقع من المورفين، مما قد يؤدي إلى مستويات أعلى من المورفين في حليب الثدي والتي يمكن أن تكون خطيرة على أطفالهن الذين يرضعون رضاعة طبيعية؛ في النساء ذوات استقلاب الكوديين الطبيعي (نشاط CYP2D6 الطبيعي)، تكون كمية الكوديين المفرزة في حليب الإنسان منخفضة وتعتمد على الجرعة؛ تم الإبلاغ عن وفاة واحدة على الأقل لطفل رضيع تعرض لمستويات عالية من المورفين في حليب الثدي لأن الأم كانت تقوم بعملية استقلاب الكوديين بسرعة فائقة؛ الرضاعة الطبيعية غير مستحسنة
لا توجد معلومات عن آثار إنتاج حليب الكوديين. بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك التخدير الزائد، والاكتئاب في الجهاز التنفسي، والوفاة عند الرضيع، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
علم العقاقير
آلية العمل
بروميثازين: له تأثير مضاد للدوبامين بسبب حجب مستقبلات الدوبامين المتوسطة الطرفية ومستقبلات ألفا الأدرينالية في الدماغ. تأثير مضاد للهستامين بسبب حجب مستقبلات H1
الكودايين: مسكن مخدر مع نشاط مضاد للسعال، ناهض لمستقبلات المو
بروميثازين
البداية: 20 دقيقة
المدة: 4-6 ساعات
التوافر البيولوجي: 25% (عن طريق الفم)
البروتين المرتبط: 93%
حجم التوزيع: 12.9-17.7 لتر/ساعة
التمثيل الغذائي: إنزيم الكبد P450 CYP2D6
المستقلبات: بروميثازين سلفوكسيد والجلوكورونيدات (غير نشطة)
الإخراج: البول، البراز
قابل للغسيل الكلوي: لا
الكودايين
نصف العمر: 3-4 ساعات
البداية: 30-60 دقيقة
التمثيل الغذائي: غير نشط ولكن يتم استقلابه إلى المورفين بواسطة CYP2D6 (مفقود في 5-10٪ من السكان)
المدة: 4-6 ساعات
وقت الذروة للبلازما: 0.5-1 ساعة
الكمية: 3-6 لتر/كجم
التوافر البيولوجي: 53%
البروتين المرتبط: 25%
الإخراج: البول (90%)، البراز
علم الجينات الصيدلية
يتم استقلاب 10% من الكودايين إلى المورفين بواسطة CYP2D6؛ يتمتع مستقلب المورفين النشط بتقارب أعلى للمستقبلات الأفيونية
قد لا تحقق المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 تسكينًا مناسبًا
قد تكون عمليات الأيض فائقة السرعة (ما يصل إلى 7٪ من القوقازيين وما يصل إلى 30٪ من السكان الآسيويين والأفارقة) قد زادت من السمية بسبب التحول السريع
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق