وصف
تيزاكافتور/إيفاكافتور من الأدوية المستخدمة في علاج التليف الكيسي (CF)، وهو اضطراب وراثي يؤثر على الرئتين والجهاز الهضمي. غالبًا ما تُستخدم هذه الأدوية معًا لعلاج المرضى الذين يعانون من طفرات محددة في جين التليف الكيسي
إيفاكافتور : هذا الدواء هو منشط CFTR (منظم توصيل التليف الكيسي عبر الغشاء). فهو يساعد على تحسين وظيفة بروتين CFTR المعيب في طفرات معينة في جين CF. يستخدم إيفاكافتور في المرضى الذين يعانون من طفرات معينة، مثل طفرة G551D، وغيرها
تيزاكافتور : تيزاكافتور هو مصحح CFTR. فهو يساعد في معالجة ووظيفة بروتين CFTR. عند استخدامه مع إيفاكافتور، يساعد تيزاكافتور على تحسين وظيفة بروتين CFTR لدى المرضى الذين يعانون من طفرات معينة، مثل طفرة F508del
(حسب المنطقة)
والذي يتكون من كل من تيزاكافتور / إيفاكافتور
هذا العلاج المركب مخصص للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق والذين لديهم طفرات محددة في جين التليف الكيسي
من المهم ملاحظة أن استخدام هذه الأدوية ومجموعاتها ومدى ملاءمتها يعتمد على طفرات جين التليف الكيسي المحددة للمريض وتاريخه الطبي الفردي. يعد التشاور مع أخصائي الرعاية الصحية من ذوي الخبرة في علاج التليف الكيسي أمرًا ضروريًا للتشخيص والعلاج والإدارة المناسبين
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص معبأة
يتم تعبئته معًا كقرص مركب بجرعة ثابتة من تيزاكافتور 100 ملجم وإيفاكافتور 150 ملجم بالإضافة إلى قرص منفصل إيفاكافتور 150 ملجم
تليّف كيسي
يشار إلى التليف الكيسي (CF) في المرضى الذين هم متماثلون في طفرة F508del أو الذين لديهم طفرة واحدة على الأقل في جين منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR) الذي يستجيب لتيزاكافتور / إيفاكافتور بناءً على البيانات المختبرية و / أو السريرية شهادة
الجرعة الصباحية: قرص واحد من تيزاكافتور/إيفاكافتور 100 ملغم/150 ملغم بجرعة ثابتة عن طريق الفم
الجرعة المسائية: قرص واحد من إيفاكافتور 150 ملغم
إدارة جرعات الصباح والمساء ~ 12 ساعة على حدة
تعديلات الجرعة
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل (تشايلد-بف ب)
الجرعة الصباحية: قرص واحد من تيزاكافتور 100 ملغم/إيفاكافتور 150 ملغم يومياً
الجرعة المسائية: احذف جرعة إيفاكافتور 150 مجم في المساء
شديد (تشايلد-بج سي)
الجرعة الصباحية: قرص واحد من تيزاكافتور 100 مجم/إيفاكافتور 150 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا أو بشكل أقل
الجرعة المسائية: احذف جرعة إيفاكافتور 150 مجم في المساء
القصور الكلوي
خفيف أو معتدل: لا يلزم تعديل الجرعة
شديد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة: الحذر الموصى به
لم تتم دراسته في حالات الضعف المتوسط/الشديد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A
تجنب الطعام أو الشراب الذي يحتوي على الجريب فروت أو برتقال إشبيلية أثناء العلاج
مثبطات CYP3A المعتدلة
الجرعة الصباحية: جدول جرعات بديل (أي، اليوم الأول، إعطاء تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ كل يوم؛ في اليوم الثاني، إعطاء إيفاكافتور 150 ملغ كل يوم؛ مواصلة جدول الجرعات باستخدام تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ أو إيفاكافتور 150 ملغ في أيام بديلة )
جرعة المساء: لا تدير
مثبطات CYP3A القوية
الجرعة الصباحية: اضبط الجرعة مرتين أسبوعيًا، تؤخذ بفاصل 3-4 أيام تقريبًا (أي في اليوم الأول، قم بإعطاء تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ كل يوم؛ لا تستخدم أي أقراص في اليومين الثاني والثالث؛ في اليوم الرابع، قم بإعطاء تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ كل يوم؛ استمر في تناول الجرعات باستخدام تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ مرتين في الأسبوع، يُعطى بفاصل 3-4 أيام تقريبًا)
جرعة المساء: لا تدير
اعتبارات الجرعات
إذا كان النمط الجيني للمريض غير معروف، فيجب استخدام اختبار طفرة التليف الكيسي الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للكشف عن وجود طفرة CFTR، يليه التحقق بالتسلسل ثنائي الاتجاه عندما توصي به تعليمات اختبار الطفرة للاستخدام
الآثار الجانبية
>10%
الصداع
1-10%
الغثيان
احتقان الجيوب الأنفية
الدوخة
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
قد يؤدي إيفاكافتور إلى رفع مستوى الترانساميناسات في الكبد؛ تقييم ALT وAST قبل البدء، لمدة ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى، وسنويًا بعد ذلك؛ مراقبة بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع الترانساميناسات
عندما تكون الترانساميناسات مرتفعة بشكل ملحوظ على سبيل المثال
ALT/AST > 5x ULN، ALT/AST > 3x ULN bilirubin >2x ULN
قم بإيقاف الجرعات وراقب عن كثب حتى يتم حل التشوهات
تم الإبلاغ عن عتامة العدسة غير الخلقية عند مرضى الأطفال الذين يعانون من إيفاكافتور . يوصى بإجراء فحوصات طب العيون الأساسية والمتابعة قبل البدء
التفاعلات الدوائية
محرضات CYP3A
تجنب التناول المتزامن مع محفزات CYP3A القوية
لا يُنصح بالتناول المتزامن مع محفزات CYP3A القوية، وذلك بسبب الانخفاض الكبير في التعرض الجهازي للإيفاكافتور، مما قد يقلل من الفعالية العلاجية على سبيل المثال، يقلل الريفامبين المساحة تحت المنحنى لإيفاكافتور بنسبة 89٪
ومن المتوقع أيضًا أن ينخفض التعرض لـ تيزاكافتور بشكل ملحوظ
مثبطات CYP3A
انظر أيضًا تعديلات الجرعة
مثبطات CYP3A القوية والمتوسطة تزيد بشكل كبير من التعرض الجهازي للتيزاكافتور والإيفاكافتور. تعديلات نظام الجرعة مطلوبة إذا تم تناولها بشكل متزامن
أدى التناول المتزامن مع إيتراكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP3A، إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للتيزاكافتور بمقدار 4 أضعاف والإيفاكافتور بمقدار 15.6 ضعفًا
ركائز P-GP
أدى التناول المتزامن مع الديجوكسين، وهو ركيزة حساسة لـ P-gp، إلى زيادة التعرض للديجوكسين بمقدار 1.3 ضعفًا، بما يتوافق مع تثبيط ضعيف لـ P-gp بواسطة إيفاكافتور
عند استخدامه بالتزامن مع الديجوكسين أو ركائز أخرى من P-gp ذات مؤشر علاجي ضيق على سبيل المثال، السيكلوسبورين، إيفيروليموس، سيروليموس، تاكروليموس، يجب استخدام المراقبة المناسبة
الحمل
هناك بيانات بشرية محدودة وغير كاملة من التجارب السريرية وتقارير ما بعد التسويق حول استخدام تيزاكافتور وإيفاكافتور في النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
يتم إفراز كل من تيزاكافتور وإيفاكافتور في حليب الفئران المرضعات
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
تيزاكافتور: مصحح CFTR؛ يزيد من كمية بروتين CFTR الناضج على سطح الخلية من خلال استهداف عيب المعالجة والاتجار في بروتين F508del CFTR
إيفاكافتور: محفز CFTR؛ يعزز وظيفة بروتين CFTR بمجرد وصوله إلى سطح الخلية
استيعاب
ذروة زمن البلازما، المتوسط في حالة التغذية: 4 ساعات (تيزاكافتور)؛ 6 ساعات (إيفاكافتور)
ذروة تركيز البلازما: 5.95 ميكروغرام/مل (تيزاكافتور)؛ 1.17 ميكروجرام/مل (إيفاكافتور)
المساحة تحت المنحنى: 84.5 ميكروغرام · ساعة/مل (تيزاكافتور)؛ 11.3 ميكروغرام · ساعة / مل (إيفاكافتور)
عند تناوله مع الأطعمة التي تحتوي على الدهون، كان التعرض للتيزاكافتور مشابهًا وكان التعرض للإيفاكافتور أعلى بحوالي 3 مرات منه عند تناوله في حالة الصيام
توزيع
يرتبط البروتين: 99%، بشكل أساسي بالألبومين (تيزاكافتور)؛ 99%، بشكل أساسي إلى بروتين سكري حمض ألفا 1 والألبومين (إيفاكافتور)
حجم التوزيع: 271 لتر (تيزاكافتور)؛ 206 لتر (إيفاكافتور)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلاب كل من تيزاكافتور وإيفاكافتور على نطاق واسع في البشر، وذلك بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 وCYP3A5
إزالة
نصف العمر: 15 ساعة (تيزاكافتور)؛ 13.7 ساعة (إيفاكافتور)
التخليص: 1.31 لتر/ساعة (تيزاكافتور)؛ 15.7 لتر/ساعة (إيفاكافتور)
إفراز
البراز: 72% (تيزاكافتور)؛ 87.8% (إيفاكافتور)
البول: 14% (تيزاكافتور)؛ 6.6% (إيفاكافتور)
علم الجينات الصيدلية
طفرات جين CFTR التي تنتج بروتين CFTR وتستجيب للإيفاكافتور
546insCTA, 711+3A→G, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10κβC→T
A120T, A234D, A349V, A455E, A554E, A1006E, A1067T
D110E, D110H, D192G, D443Y, D4437;G576A;R668C, D579G, D614G, D836Y, D924N, D979V, D1152H, D1270N
E56K, E60K, E92K, E116K, E193K, E403D, E588V, E822K, E831X
F191V, F311del, F311L, F508C, F508C;S1251N, F508del, F575Y, F1016S, F1052V, F1074L, F1099L
G126D, G178E, G178R, G194R, G194V, G314E, G551D, G551S, G576A, G970D, G1069R, G1244E, G1249R, G1349D, G576A, G576A;R668C, G622D, G970D, G1069R, G1244E, G1249R, G1349D
H939R, H1054D, H1375P
I148T, I175V, I336K, I601F, I618T I807M, I980K, I1027T, I1139V, I1269N, I1366N
K1060T
L206W, L320V, L346P, L967S, L997F, L1324P, L1335P, L1480P
M152V, M265R, M952I, M952T
P5L, P67L
Q237E, Q237H, Q359R, Q1291R R31L, R74W, R74W;D1270N, R74W;V201M, R74W;V201M;D127N, R75Q, R117C, R117G, R117H, R117L, R117P, R170H, R334L, R334Q, R347H, R347L, R347P, R352Q, R553Q, R668C, R792G, R933G, R1070Q, R1070W, R1162L, R1283M, R1283S
S549N, S549R, S589N, S737F, S945L, S977F, S1159F, S1159P, S1251N, S1255P
T338I, T1036N, T1053I
V201M, V232D, V562I, V754M, V1293G
W1282R
Y109N, Y161S, Y1014C, Y1032C
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
ابتلاع قرص كامل. لا تسحق أو تمضغ أو تقسم
تناوله في نفس الوقت تقريبًا كل يوم بفاصل 12 ساعة تقريبًا
تناوله مع الأطعمة التي تحتوي على الدهون على سبيل المثال، الأطعمة المحضرة بالزبدة أو الزيوت، أو الأطعمة التي تحتوي على البيض أو الجبن أو المكسرات أو الحليب كامل الدسم أو اللحوم
الجرعة المنسية
إذا مرت ≥6 ساعات منذ تفويت الجرعة الصباحية أو المسائية، تناول الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن واستمر في الجدول الأصلي
إذا مرت أكثر من 6 ساعات منذ نسيان الجرعة، فلا تتناول الجرعة المنسية؛ استئناف تناول الجرعة المقررة التالية في الوقت المعتاد
لا تتناول أكثر من جرعة واحدة في نفس الوقت
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت]؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق