وصف
إيفاكافتور هو دواء يستخدم في علاج التليف الكيسي (CF)
يباع تحت الاسم التجاري كاليديكو
يعمل إيفاكافتور من خلال استهداف بروتين معيب محدد، يعرف باسم بروتين CFTR، وهو المسؤول عن تنظيم تدفق الملح والماء داخل وخارج الخلايا
في الأفراد الذين لديهم طفرات معينة في جين CFTR، لا يعمل هذا البروتين بشكل صحيح، مما يؤدي إلى تراكم مخاط سميك ولزج في مختلف الأعضاء، وخاصة الرئتين والجهاز الهضمي. يساعد إيفاكافتور على تحسين وظيفة البروتين المعيب في بعض طفرات التليف الكيسي، مما يساعد في إدارة المرض
من المهم ملاحظة أن إيفاكافتور يوصف عادة للأفراد الذين يعانون من طفرات محددة في التليف الكيسي وقد لا يكون مناسبًا لجميع المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي. يجب أن يكون استخدام إيفاكافتور تحت إشراف وإشراف أخصائي الرعاية الصحية من ذوي الخبرة في علاج التليف الكيسي
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
150 ملغ
حبيبات عن طريق الفم
75 ملغ/علبة جرعة وحدة
تليّف كيسي
يُشار إليه بالتليف الكيسي (CF) في المرضى الذين لديهم طفرة واحدة في جين CFTR الذي يستجيب للإيفاكافتور بناءً على بيانات الفحص السريري و/أو في المختبر
150 ملغم كل 12 ساعة
تعديل الجرعة
مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A القوية: قلل إلى 150 ملغ مرتين في الأسبوع
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة: قلل إلى 150 ملغ بالفم كل يوم
تجنب الأطعمة التي تحتوي على الجريب فروت أو برتقال إشبيلية
القصور الكلوي
لم يدرس في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة: لا حاجة لتعديل الجرعة
شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة) أو مرض الكلى
في المرحلة النهائية: ينصح بالحذر
اختلال كبدي
خفيف (فئة تشايلد بوغ أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل (Child-Pugh Class B): قلل إلى 150 مجم في اليوم
شديد (Child-Pugh Class C): قلل إلى 150 ملغ بالفم كل يوم أو أقل بشكل متكرر
اعتبارات الجرعات
غير فعال في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي والذين لديهم طفرة F508del في جين CFTR
إذا كان النمط الجيني غير معروف، استخدم اختبار طفرة التليف الكيسي (CF) الذي تم مسحه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للكشف عن طفرة CFTR متبوعًا بالتحقق باستخدام تسلسل ثنائي الاتجاه عندما يوصى به اختبار الطفرة
الآثار الجانبية
>10%
الصداع
ألم البلعوم
حقن الجهاز التنفسي العلوي
احتقان الأنف
آلام البطن
التهاب البلعوم الأنفي
طفح جلدي
الإسهال
الغثيان
1-10%
الدوخة
التهاب الأنف
ألم مفصلي
البكتيريا في البلغم
4-7%
التهاب الأنف
زيادة ناقلة أمين الأسبارتات، وزيادة البكتيريا في البلغم، وزيادة نسبة الجلوكوز في الدم، وزيادة إنزيم الكبد
ألم مفصلي، آلام في الصدر العضلي الهيكلي، ألم عضلي
الجيوب الأنفية الصداع
حمامي البلعوم، ألم جنبي، احتقان الجيوب الأنفية، الصفير
حَبُّ الشّبَاب
تقارير ما بعد التسويق
الحساسية المفرطة
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تم الإبلاغ عن عتامة / إعتام عدسة العين غير الخلقية عند مرضى الأطفال ؛ يوصى بإجراء فحوصات أساسية ومتابعة عند بدء العلاج
تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك حالات الحساسية المفرطة، التي تم الإبلاغ عنها في مرحلة ما بعد التسويق؛ إذا ظهرت علامات أو أعراض تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة أثناء العلاج، أوقف العلاج وابدأ العلاج المناسب؛ النظر في الفوائد والمخاطر بالنسبة للمريض الفردي لتحديد ما إذا كان سيتم استئناف العلاج
ارتفاعات الترانساميناسات
تم الإبلاغ عن ارتفاع الترانساميناسات
قم بتقييم ALT وAST قبل البدء، كل 3 أشهر خلال السنة الأولى من العلاج، وسنويًا بعد ذلك
بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع الترانساميناسات، يجب مراعاة إجراء مراقبة متكررة لاختبارات وظائف الكبد
إذا زادت مستويات AST أو ALT، راقب عن كثب حتى يتم حل المشكلة
مقاطعة الجرعات في المرضى الذين يعانون من ALT أو AST> 5x ULN؛ بمجرد حلها، فكر في الفوائد مقابل المخاطر قبل الاستئناف
التفاعلات الدوائية
إيفاكافتور ومستقلبه M1 قد يثبطان CYP3A وP-gp؛ الحذر عند التناول المتزامن مع ركائز CYP3A و/أو P-gp
مثبطات CYP3A4
مثبطات CYP3A القوية، تزيد بشكل كبير من تعرض الإيفاكافتور بمقدار 8.5 أضعاف؛ تقليل الجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 6 أشهر والذين يتناولون مثبطات CYP3A القوية المصاحبة، مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول، تيليثروميسين، وكلاريثروميسين
مثبطات CYP3A المعتدلة، تزيد من التعرض للإيفاكافتور بمقدار 3 أضعاف؛ تقليل الجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 6 أشهر والذين يتناولون مثبطات CYP3A المعتدلة المصاحبة، مثل الفلوكونازول والإريثروميسين
تجنب تناول عصير الجريب فروت أو الجريب فروت أو برتقال إشبيلية أثناء العلاج باستخدام إيفاكافتور
تحتوي هذه الثمار على مكون واحد أو أكثر يثبط بشكل معتدل CYP3A
محفزات قوية لـ CYP3A4
لا ينصح
قد تؤدي محفزات CYP3A4 القوية إلى انخفاض كبير (~ 9 أضعاف) في التعرض الجهازي للإيفاكافتور، مما قد يقلل من التأثير العلاجي
الحمل والرضاعة
الحمل
هناك بيانات بشرية محدودة وغير كاملة من التجارب السريرية وتقارير ما بعد التسويق حول الاستخدام لدى الإناث الحوامل
بيانات الحيوان
لم يُظهر تناول إيفاكافتور عن طريق الفم للفئران والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء أي آثار مسخية أو آثار ضارة على نمو الجنين عند الجرعات التي أدت إلى تعرض الأمهات لما يصل إلى 5 ضعف تقريبًا (الفئران) و 11 ضعف (الأرانب) التعرض عند الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD)
لم تتم ملاحظة أي آثار تنموية ضارة بعد تناول عقار إيفاكافتور عن طريق الفم للفئران الحوامل بدءًا من تكوين الأعضاء خلال الرضاعة بجرعات أدت إلى تعرض الأمهات إلى ما يقرب من 3 أضعاف التعرض في MRHD
الرضاعة
لا توجد معلومات متاحة بخصوص وجوده في حليب الأم، أو تأثيراته على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
تفرز في حليب الفئران المرضعات. ومع ذلك، نظرًا للاختلافات الخاصة بالأنواع في فسيولوجيا الرضاعة، قد لا تتنبأ بيانات الرضاعة الحيوانية بشكل موثوق بمستويات الحليب البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم، وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
يقوي منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR)
بروتين CFTR عبارة عن قناة كلوريد موجودة على سطح الخلايا الظهارية في أعضاء متعددة؛ يسهل إيفاكافتور زيادة نقل الكلوريد عن طريق تعزيز احتمال فتح القناة (أو البوابات) لبروتين G551D-CFTR
طفرات جين CFTR التي تنتج بروتين CFTR وتستجيب للإيفاكافتور
711+3A→G, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10κβC→T
A120T, A234D, A349V, A455E, A1067T
D110E, D110H, D192G, D579G, D924N, D1152H, D1270N
E56K, E193K, E822K, E831X
F311del, F311L, F508C, F508C;S1251N, F1052V, F1074L
G178E, G178R, G194R, G314E, G551D, G551S, G576A, G970D, G1069R, G1244E, G1249R, G1349D
H939R, H1375P
I148T, I175V, I807M, I1027T, I1139V
K1060T
L206W, L320V, L967S, L997F, L1480P
M152V, M952I, M952T
P67L
Q237E, Q237H, Q359R, Q1291R
R74W, R75Q, R117C, R117G, R117H, R117L, R117P, R170H, R347H, R347L, R352Q, R553Q, R668C, R792G, R933G, R1070Q, R1070W, R1162L, R1283M
S549N, S549R, S589N, S737F, S945L, S977F, S1159F, S1159P, S1251N, S1255P
T338I, T1053I
V232D, V562I, V754M, V1293G
W1282R
Y1014C, Y1032C
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 4 ساعات مع الأطعمة الغنية بالدهون
ذروة تركيز البلازما: 768 نانوغرام/مل
AUC
من 6 إلى أقل من 12 شهرًا، من 5 إلى أقل من 7 كجم (25 مجم فمويًا كل 12 ساعة): 5790 نانوجرام في الساعة/مل
من 6 إلى أقل من 12 شهرًا، ومن 7 إلى أقل من 14 كجم (50 مجم فمويًا كل 12 ساعة): 9250 نانوجرام في الساعة/مل
من 12 إلى أقل من 24 شهرًا، ومن 7 إلى أقل من 14 كجم (50 مجم فمويًا كل 12 ساعة): 9050 نانوجرام في الساعة/مل
من 12 إلى أقل من 24 شهرًا، من ≥14 إلى أقل من 25 كجم (75 مجم في الساعة كل 12 ساعة): 9600 نانوجرام في الساعة/مل
من 2 إلى أقل من 6 سنوات، أقل من 14 كجم (50 مجم فمويًا كل 12 ساعة): 10500 نانوجرام في الساعة/مل
من 2 إلى أقل من 6 سنوات، ≥14 إلى أقل من 25 كجم (75 مجم بالفم كل 12 ساعة): 11300 نانوجرام في الساعة/مل
من 6 إلى أقل من 12 عامًا (150 مجم بالفم كل 12 ساعة): 20000 نانوجرام في الساعة/مل
من 12 إلى أقل من 18 عامًا (150 مجم فمويًا كل 12 ساعة): 9240 نانوجرام في الساعة/مل
≥18 سنة (150 مجم بالفم كل 12 ساعة): 10,700 نانوجرام •ساعة/مل
توزيع
البروتين المرتبط: 99% (في المقام الأول الألبومين والبروتين السكري حمض ألفا 1)
لا يرتبط بكريات الدم الحمراء
حجم التوزيع: 353 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بواسطة CYP3A
المستقلبات: M1 وM6 هما المستقلبان الرئيسيان؛ M1 لديه 1/6 قوة إيفاكافتور ويعتبر نشطًا دوائيًا. في حين أن M6 لديه أقل من 1/50 من فعالية إيفاكافتور ولا يعتبر نشطًا دوائيًا
إيفاكافتور ومستقلبه M1 قد يثبطان CYP3A وP-gp
إزالة
نصف العمر: 12 ساعة
إجمالي تصفية الجسم: 17.3 لتر/ساعة
الإطراح: البراز 87.8% (M1 وM6 يمثلان حوالي 65% من الجرعة الإجمالية التي يتم التخلص منها مع 22% مثل M1 و43% مثل M6)؛ البول (ضئيل)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
إدارة الأقراص أو الحبيبات عن طريق الفم مع الأطعمة التي تحتوي على الدهون. تشمل الأمثلة البيض أو الزبدة أو زبدة الفول السوداني أو بيتزا الجبن أو منتجات الألبان كاملة الدسم مثل الحليب كامل الدسم أو الجبن أو الزبادي أو حليب الثدي أو حليب الأطفال الصناعي
أقراص
ابتلاع أقراص كاملة
حبيبات عن طريق الفم
امزج المحتويات الكاملة لكل علبة من الحبيبات الفموية مع ملعقة صغيرة (5 مل) من الطعام الطري أو السائل المناسب للعمر واستهلكها بالكامل؛ يجب أن يكون الطعام أو السائل في درجة حرارة الغرفة أو أقل منها
مرة واحدة مختلطة، وإدارة في غضون 1 ساعة
قد تشمل بعض الأمثلة على الأطعمة اللينة أو السوائل الفواكه أو الخضار المهروسة أو الزبادي أو عصير التفاح أو الماء أو الحليب أو العصير
تخزين
كبسولات أو حبيبات: يخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
حبيبات مختلطة: ثابتة لمدة ساعة بعد مزجها مع الأطعمة اللينة أو السائلة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق