الأسماء التجارية
وصف
تافينوكوين هو دواء يستخدم في المقام الأول لمنع انتكاس الملاريا الناجمة عن
Plasmodium vivax أو Plasmodium ovale
وهو ينتمي إلى فئة العقاقير المعروفة باسم مضادات الملاريا. يعمل هذا الدواء عن طريق قتل طفيليات الملاريا الموجودة في الكبد، مما يمنع ظهور المرض مرة أخرى لاحقًا
إحدى المزايا الرئيسية للتافينوكين هي نصف عمره الطويل، مما يسمح بتناول جرعة واحدة لمنع انتكاس الملاريا. من المهم ملاحظة أن هذا الدواء قد لا يكون مناسبًا للجميع، ويجب دراسة استخدامه بعناية تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية، خاصة للأفراد الذين يعانون من حالات طبية معينة أو أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى
تافينوكوين، مثل أي دواء، قد يكون له آثار جانبية. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والصداع والدوار. الآثار الجانبية الأكثر خطورة أقل شيوعًا ولكنها قد تشمل تأثيرات نفسية، مثل القلق أو الاكتئاب أو الهلوسة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص
100مجم (اراكودا)
150 ملغ (كرينتافيل)
ملاريا
الوقاية من الانتكاس بعد علاج عدوى P vivax الحادة
كرينتافيل فقط
مُخصص للعلاج الجذري (الوقاية من الانتكاس) لملاريا Plasmodium vivax
في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥16 عامًا والذين يتلقون علاج الكلوروكين لعلاج عدوى P vivax الحادة
300 ملغم كجرعة وحيدة
التناول المتزامن للتافينوكين في اليوم الأول أو الثاني من علاج الكلوروكين لعلاج الملاريا الحادة من نوع P vivax
الوقاية عند السفر إلى منطقة الملاريا
اراكودا فقط
يشار للوقاية من الملاريا في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥18 سنة
أكمل دورة العلاج الكاملة لأراكودا بما في ذلك جرعة التحميل والجرعة النهائية
نظام التحميل
لكل يوم من الأيام الثلاثة قبل السفر إلى منطقة موبوءة بالملاريا: 200 ملغ يوميا لمدة 3 أيام
نظام الصيانة
أثناء التواجد في منطقة الملاريا: 200 مجم عن طريق الفم مرة واحدة أسبوعيًا بدءًا من 7 أيام بعد آخر جرعة من نظام التحميل
نظام الوقاية النهائي
في الأسبوع التالي للخروج من المنطقة المصابة بالملاريا: 200 ملغ عن طريق الفم كجرعة وحيدة لمرة واحدة، تؤخذ بعد 7 أيام من آخر جرعة صيانة
تعديلات الجرعة
قصور كلوي أو كبدي
لم تتم دراسة الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي
إذا تم إعطاؤه لهؤلاء المرضى، يجب مراقبة التفاعلات الجانبية المرتبطة بالدواء
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام
كرينتافيل
لا يستخدم لعلاج الملاريا النشيطة الحادة
لا يُنصح بالتناول المتزامن مع مضادات الملاريا غير الكلوروكين بسبب خطر تكرار الإصابة بالملاريا النشيطة
قبل الشروع
جميع المرضى: اختبار نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G6PD)
الإناث ذات القدرة الإنجابية: اختبار الحمل
الآثار الجانبية
>10%
اراكودا
اعتلال القرنية الدوامي
الصداع
الإسهال
آلام الظهر
ارتفاعات الميثيموغلوبين بدون أعراض
1-10%
اراكودا
غثيان
الدوخة
دوار الحركة
القيء
ارتفاع/غير طبيعي لـ ALT
أي أعراض نوم
انخفض الهيموجلوبين ≥ 3 جم/ديسيلتر
الأرق
أحلام غير طبيعية
الاكتئاب/المزاج المكتئب
القلق
كرينتافيل
≥3%
الاضطرابات النفسية: القلق والأرق والأحلام غير الطبيعية
اضطرابات الجهاز العصبي: النعاس
الفحوصات المخبرية: زيادة كرياتينين الدم، زيادة ميتهيموجلوبين الدم، زيادة ALT
اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعلات فرط الحساسية مثل الوذمة الوعائية والشرى
اضطرابات العين: اعتلال القرنية الدوامي، رهاب الضوء
بالاشتراك مع الكلوروكين H5
الدوخة
الغثيان
القيء
انخفاض الهيموجلوبين
الصداع
<1%
اراكودا
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم الانحلالي، فقر الدم، نقص الصفيحات
اضطرابات الأذن والمتاهة: احتداد السمع، مرض منيير
اضطرابات العين: العمى الليلي، رهاب الضوء، عدم وضوح الرؤية، انخفاض حدة البصر، ضعف البصر، العوائم الزجاجية
اضطرابات الكبد الصفراوية: فرط بيليروبين الدم واليرقان ركود ركودي اضطرابات الجهاز المناعي: فرط الحساسية
التحقيقات: زيادة البيليروبين في الدم، زيادة الكرياتينين في الدم، انخفاض معدل الترشيح الكبيبي
اضطرابات الجهاز العصبي: فقدان الذاكرة، التنسيق غير الطبيعي، فرط الحس، نقص الحس، النعاس، الإغماء، الرعاش، عيب المجال البصري
الاضطرابات النفسية: الانفعالات، العصاب
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الشرى
موانع الإستخدام
كرينتافيل أو أراكودا
نقص G6PD أو حالة G6PD غير معروفة
الرضاعة الطبيعية من قبل المرأة المرضعة عندما يكون الرضيع يعاني من نقص إنزيم G6PD أو إذا كانت حالة G6PD غير معروفة
تفاعلات فرط الحساسية تجاه التافينوكين أو 8-أمينوكوينولينات أخرى أو أي مكون من مكونات التافينوكين
اراكودا
تاريخ الاضطرابات الذهانية أو الأعراض الذهانية الحالية مثل الهلوسة والأوهام و/أو السلوك غير المنظم بشكل صارخ
التحذيرات
بسبب خطر فقر الدم الانحلالي لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD، يجب إجراء اختبار G6PD قبل وصف الدواء؛ ننصح المرضى بالتماس العناية الطبية في حالة ظهور علامات انحلال الدم
الاستخدام أثناء الحمل أو في النساء المرضعات قد يسبب فقر الدم الانحلالي لدى الجنين أو الرضيع الذي يعاني من نقص G6PD، على التوالي
لوحظ ارتفاع الميثيموغلوبين بدون أعراض. بدء العلاج المناسب في حالة ظهور علامات أو أعراض ميتهيموغلوبينية الدم؛ مراقبة الأفراد الذين يعانون من نقص إنزيم اختزال الميثيموغلوبين المعتمد على النيكوتيناميد والأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH)
ردود الفعل السلبية النفسية مثل القلق والأحلام غير الطبيعية والأرق التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية. يجب الموازنة بين فائدة العلاج والمخاطر المحتملة للتفاعلات الجانبية النفسية لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الأمراض النفسية؛ نظرًا لنصف العمر الطويل 15 يومًا كرينتافيل أو 17 يومًا أراكوا
، فإن علامات أو أعراض التفاعلات الجانبية النفسية التي قد تحدث قد تتأخر في البداية و/أو المدة
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة مثل الوذمة الوعائية والشرى
ابدأ العلاج المناسب ولا تعيد إعطاء التافينوكين؛ بسبب نصف العمر الطويل حوالي 15 يومًا كرينتافيل و 17 يومًا أراكوا، قد تتأخر علامات أو أعراض فرط الحساسية في البداية و/أو المدة
التفاعلات الدوائية
يثبط التافينوكين ناقل الكاتيونات العضوية -2 (OCT2) وناقلات قذف السموم والأدوية المتعددة (MATE) في المختبر
تجنب التناول المتزامن مع ركائز OCT2 أو MATE
إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن، قم بمراقبة السميات المرتبطة بالركيزة وفكر في تقليل الجرعة إذا لزم الأمر بناءً على معلومات الوصفات الطبية
شوهد في تجربة سريرية عدم الفعالية في الحد من تكرار الإصابة بالملاريا المتصورة النشيطة لدى المرضى المعالجين عند دمجها مع مضاد للملاريا يحتوي على مادة الأرتيميسينين؛ لا ينصح بالتناول المتزامن مع مضادات الملاريا غير الكلوروكين
الحمل
البيانات المتاحة عن النساء الحوامل غير كافية لإثبات وجود خطر مرتبط بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين؛ ومع ذلك، فمن المستحسن تجنب استخدامه أثناء الحمل
الاستخدام أثناء الحمل قد يسبب فقر الدم الانحلالي لدى الجنين الذي يعاني من نقص G6PD
انظر أيضًا موانع الاستعمال والتحذيرات
الاعتبارات السريرية
تزيد الملاريا أثناء الحمل من خطر نتائج الحمل الضارة، بما في ذلك فقر الدم لدى الأمهات، والخداج، والإجهاض التلقائي، وولادة الجنين ميتًا
اختبار الحمل
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
منع الحمل
قد يسبب فقر الدم الانحلالي لدى الجنين الذي يعاني من نقص إنزيم G6PD
انصح الإناث ذوات الإمكانات الإنجابية بعدم التوصية بالعلاج أثناء الحمل وتجنب الحمل أو استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمدة 3 أشهر بعد جرعة التافينوكين
دراسات على الحيوانات
في الدراسات على الحيوانات، كانت هناك زيادة في حالات الإجهاض، مع أو بدون سمية الأمهات، عندما تم إعطاء التافينوكين عن طريق الفم للأرانب الحوامل بجرعات تعادل حوالي 0.4 مرة من التعرض السريري بناءً على مقارنات مساحة سطح الجسم
لم تتم ملاحظة أي سمية للأجنة عند تناول جرعات مكافئة للتعرض السريري استنادًا إلى مقارنات مساحة سطح الجسم في دراسة مماثلة أجريت على الجرذان
الرضاعة
الاستخدام في النساء المرضعات قد يسبب فقر الدم الانحلالي عند الرضيع الذي يعاني من نقص G6PD
يجب التحقق من حالة G6PD عند الرضع قبل بدء الرضاعة الطبيعية؛ إذا كان الرضيع يعاني من نقص إنزيم G6PD، يُنصح بعدم الرضاعة الطبيعية لمدة 3 أشهر بعد الجرعة
لا توجد بيانات متاحة بخصوص وجود عقار التافينوكين في حليب الأم، أو تأثيرات الدواء على الرضيع، أو تأثيرات الدواء على إنتاج الحليب.
في حالة الرضيع الذي يرضع طبيعيًا ويكون مستوى إنزيم G6PD طبيعيًا، يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للدواء وأي آثار محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي
آلية العمل
مشتق مضاد البلازموديال 8-أمينوكوينولين مع نشاط ضد دورة حياة P vivax، بما في ذلك التنويم المغناطيسي
وهو فعال ضد أشكال ما قبل كريات الدم الحمراء (الكبد) وأشكال كريات الدم الحمراء (اللاجنسية) وكذلك الخلايا المشيمية من P vivax. النشاط ضد مراحل الكبد قبل كريات الدم الحمراء للطفيلي يمنع تطور أشكال كريات الدم الحمراء للطفيلي، المسؤولة عن الانتكاسات في ملاريا P vivax
استيعاب
أراكودا: يُعطى مع وجبة عالية السعرات الحرارية والدهون ~1000 سعرة حرارية 19% بروتين، 31% كربوهيدرات، و50% دهون
ذروة تركيز البلازما
أراكودا: 147 نانوغرام/مل
وقت الذروة للبلازما
اراكودا: 14 ساعة
كرينتافيل: 12-15 ساعة
المساحة تحت المنحنى
أراكودا: 70 ميكروجرام⋅ساعة/مل
توزيع
الارتباط بالبروتين: >99.5%
حجم التوزيع
اراكودا: 2470 ل
كرينتافيل: ~1600 لتر
الاسْتِقْلاب
اراكودا
يتم استقلابه ببطء
يمثل التافينوكين غير المتغير المكون الوحيد المرتبط بالدواء في البلازما البشرية بعد جرعة فموية واحدة
كرينتافيل
لوحظ وجود استقلاب ضئيل في المختبر في ميكروسومات الكبد البشرية وخلايا الكبد
بعد تناوله عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا لمدة ثلاثة أيام للبالغين الأصحاء، يمثل التافينوكين غير المتغير المكون الوحيد المرتبط بالدواء في البلازما بعد حوالي 3 أيام من الجرعة الأولى
إزالة
الإفراز: غير معروف
تخليص
أراكودا: ~4.2 لتر/ساعة
كرينتافيل: ~3 لتر/ساعة
نصف الحياة
أراكودا: ~16.5 يومًا
كرينتافيل: ~ 15 يومًا
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تدار مع الطعام لزيادة الامتصاص الجهازي
ابتلاع أقراص كاملة. لا تكسر أو تسحق أو تمضغ
أراكودا: دورة كاملة كاملة بما في ذلك التحميل والجرعة النهائية
الجرعة المنسية
كرينتافيل
في حالة القيء خلال ساعة واحدة بعد الجرعة، يجب إعادة الجرعة؛ لا تعيد الجرعة أكثر من مرة
اراكودا
تفويت جرعة تحميل واحدة: استبدلها بجرعة واحدة من 200 ملغ بحيث يتم تناول إجمالي 3 جرعات تحميل يومية؛ تبدأ جرعة الصيانة بعد أسبوع واحد من آخر جرعة تحميل
تفويت جرعتين تحميل: استبدلهما بجرعتين من 200 ملغ في يومين متتاليين بحيث يتم تناول إجمالي 3 جرعات تحميل يومية؛ تبدأ جرعة الصيانة بعد أسبوع واحد من آخر جرعة تحميل
جرعة صيانة واحدة (أسبوعية) ضائعة: جرعة واحدة من 200 ملغ في أي يوم حتى وقت الجرعة الأسبوعية التالية المقررة
غاب عن جرعتين (أسبوعيتين): جرعة واحدة من 200 ملغ في أي يوم حتى وقت الجرعة الأسبوعية التالية المقررة
≥3 جرعات صيانة (أسبوعية) مفقودة: جرعتان من 200 مجم، تؤخذ على شكل 200 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة يومين حتى وقت الجرعة الأسبوعية التالية
الجرعة الوقائية النهائية المفقودة: جرعة واحدة 200 مجم بمجرد التذكر
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها في درجات حرارة تتراوح بين 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
كرينتافيل وأراكوا: يخزنان في العبوة الأصلية للحماية من الرطوبة
كرينتافيل: أبقِ الزجاجة مغلقة بإحكام ولا تقم بإزالة المادة المجففة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق