التصنيف العلاجي
مضادات الملاريا / أدوية الاضطرابات العصبية العضلية
الكينين؛ ينتمي إلى فئة مضادات الملاريا الميثانولكينولين
وصف
الكينين هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج الملاريا، وهو مرض قد يهدد الحياة وتسببه طفيليات تنتقل عن طريق لدغات البعوض. وهو يعمل عن طريق قتل الطفيليات الموجودة في خلايا الدم الحمراء، مما يساعد على تخفيف أعراض الملاريا
بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام الكينين تاريخيًا للمساعدة في إدارة تشنجات الساق أو التشنجات، على الرغم من انخفاض استخدامه لهذا الغرض بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة وتوافر علاجات بديلة
من المهم ملاحظة أن الكينين يمكن أن يكون له آثار جانبية، ويجب أن يكون استخدامه تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية. قد تشمل الآثار الجانبية اضطراب المعدة، وطنين الأذنين (طنين الأذن)، والصداع، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية. في الجرعات العالية أو الاستخدام لفترة طويلة، يمكن أن يؤدي الكينين إلى آثار جانبية أكثر خطورة، مثل اضطرابات ضربات القلب أو مشاكل في الكلى
يتوفر الكينين بأشكال مختلفة، بما في ذلك الأقراص والكبسولات والحقن، ويجب أن يكون استخدامه بناءً على وصفة وتوجيهات الطبيب. نظرًا للمخاطر المحتملة وتوافر علاجات فعالة أخرى، عادةً ما يتم حجز الكينين لحالات محددة من الملاريا ولا يوصى باستخدامه بشكل روتيني أو لعلاج تشنجات الساق
الإستخدامات والجرعة
الملاريا المنجلية
عن طريق الوريد
للبالغين: في صورة ثنائي هيدروكلوريد الكينين: في البداية، جرعة تحميل 20 مجم/كجم (الحد الأقصى: 1400 مجم) يتم غرسها على مدار 4 ساعات مع بدء ضخ المداومة بعد 8 ساعات
الصيانة: 10 مجم / كجم (الحد الأقصى: 700 مجم) يتم غرسه كل 8 ساعات على مدار 4 ساعات
وبدلاً من ذلك، في وحدات العناية المركزة، يمكن إعطاء جرعة التحميل الأولية البالغة 7 مجم / كجم على مدار 30 دقيقة، تليها مباشرة الجرعة الأولى من ضخ المداومة
إذا كان العلاج بالحقن مطلوبًا لمدة تزيد عن 48 ساعة، فقم بتقليل جرعة المداومة إلى 5-7 مجم/كجم
لا ينبغي إعطاء جرعة التحميل إذا كان المريض قد تلقى الكينين أو الميفلوكين خلال الـ 12 ساعة الماضية
الطفل: على شكل ثنائي هيدروكلوريد الكينين: يعطى بمعدل لا يزيد عن 5 ملغم/كغم/ساعة
الملاريا المنجلية الفموية
للبالغين: على شكل كبريتات/ثنائي كبريتات الكينين (أقراص): 600 ملغ 8 ساعات لمدة 7 أيام
على شكل كبريتات الكينين (الكبسولة): 648 مجم 8 ساعات لمدة 7 أيام
إذا كانت المقاومة معروفة أو مشتبه بها عند الانتهاء من الدورة، فقد يتم إعطاء علاج إضافي بالدوكسيسيكلين أو الكليندامايسين في حالات العدوى غير المعقدة
للأطفال: على شكل كبريتات/ثنائي كبريتات الكينين (أقراص): 10 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل 8 ساعات لمدة 7 أيام
تشنجات الساق الليلية عن طريق الفم
للبالغين: على شكل كبريتات الكينين (أقراص): 200 ملغم عند النوم مرة واحدة يومياً
الحد الأقصى: 300 ملغ يومياً
على شكل ثنائي كبريتات الكينين (أقراص): 300 ملغ مرة واحدة يومياً عند النوم
مجموعة المرضى الخاصة
علم الصيدلة الجيني
نقص إنزيم G6PD هو سمة وراثية مرتبطة بالكروموسوم X حيث قد تكون النساء متماثلات الزيجوت أو متغاير الزيجوت بالنسبة لمتغير، في حين أن الرجال قد يكونون نصفي الزيجوت. قد تواجه كل من النساء اللاتي يعانين من نقص متماثل الزيجوت والرجال الذين يعانون من نقص نصفي الزيجوت تعبيرًا كاملاً عن نقص G6PD
يختلف انتشار متغيرات G6PD المختلفة جغرافيًا ويقدر أن حوالي 400 مليون شخص يحملون تنوعًا وراثيًا يؤدي إلى نقص نشاط G6PD
قد يرتبط نقص إنزيم G6PD بتوزيع الملاريا في جميع أنحاء العالم، وبتكرار مرتفع لدى الأفراد من حوض البحر الأبيض المتوسط وجنوب شرق آسيا وأفريقيا والشرق الأوسط والهند
تم الإبلاغ عن أن المرضى الذين يتلقون الكينين لعلاج الملاريا، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD، معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بفقر الدم الانحلالي الحاد
سبب فقر الدم الانحلالي الحاد لدى المرضى المعالجين بالكينين المصابين بالملاريا وعلاقته المحتملة بمرض الملاريا. لم يتم تحديد نقص G6PD
مراقبة مستويات الهيماتوكريت والهيماتوكريت عن كثب أثناء علاج الكينين. يجب إيقاف الكينين إذا أصيب المرضى بفقر الدم الانحلالي الحاد
القصور الكلوي
الملاريا المنجلية
عن طريق الفم: على هيئة كبريتات/ثنائي كبريتات الكينين (أقراص): قد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا
على شكل كبريتات الكينين (كبسولة): في البداية، 648 مجم يتبعها بعد 12 ساعة جرعات صيانة قدرها 324 مجم كل 12 ساعة
عن طريق الوريد: شديد: اخفض جرعة المداومة إلى 5-7 مجم/كجم كل 8 ساعات
اختلال كبدي
الملاريا المنجلية
عن طريق الفم: شديدة: غير مستحسن
عن طريق الوريد: شديد: اخفض جرعة المداومة إلى 5-7 مجم/كجم كل 8 ساعات
إدارة
يجب ان يؤخذ مع الاكل. تناوله مع الطعام لتقليل الانزعاج الهضمي
إعادة تكوين
تمييع في كلوريد الصوديوم 0.9% إلى تركيز ثنائي هيدروكلوريد 60-100 ملغم/مل
عدم توافق
كمركز معقم بنسبة 6٪ للتسريب الوريدي: غير متوافق مع
الأميودارون، بروميد البانكورونيوم، بيسيلات أتراكوريوم، كلوريد سوكساميثونيوم، كلوريد ميفاكوريوم، بروميد بيبيكورونيوم، بروميد راباكورونيوم، كلوريد الألكورونيوم، سيساتراكوريوم بيسيلات، كلوريد دوكساكوريم، ثلاثي إيثيل جالامين، يوديد ميتوكورين، ديكاميثونيوم بروميد، روكورونيوم بروميد، كلوريد فيكورونيوم، كلوريد توبوكورارين، مدرات البول وخاصة فوروسيميد، مانيتول، الهيبارين، والكيتامين الرابع
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للكينين، الكينيدين أو الميفلوكين. تاريخ تفاعلات فرط الحساسية المحتملة بما في ذلك حمى المياه السوداء
نقص الصفيحات المناعي، فرفرية نقص الصفيحات الخثارية، متلازمة انحلال الدم اليوريمية
انحلال الدم أو بيلة الهيموجلوبين، فترة QT طويلة، طنين الأذن، التهاب العصب البصري، الوهن العضلي الوبيل
إحتياطات خاصة
مريض يعاني من ظروف مؤهبة لإطالة فترة QT، أو الإحصار الأذيني البطيني، أو الرجفان الأذيني أو الرفرفة، أو إحصار القلب، أو عيوب التوصيل القلبية الأخرى أو أمراض القلب الخطيرة؛ نقص G6PD
القصور الكلوي والكبدي
الأطفال
الحمل والرضاعة
الآثار الجانبية
هام: السينشونية، فقر الدم الانحلالي، حمى المياه السوداء، نقص السكر في الدم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: ندرة المحببات، قلة الكريات الشاملة، تخثر الدم داخل الأوعية الدموية
اضطرابات القلب: اضطرابات التوصيل الأذيني البطيني، تسطح الموجة T
اضطرابات الأذن والتيه: طنين الأذن، ضعف السمع
اضطرابات العين: عدم وضوح الرؤية، خلل في إدراك الألوان، انقباض المجال البصري
اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، الغثيان، القيء، آلام البطن
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإداري: الوذمة
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: ضعف العضلات
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، والإثارة، وفقدان الوعي
الاضطرابات النفسية: الانفعالات، والارتباك
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: القصور الكلوي، الفشل الكلوي، قلة البول
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: تشنج قصبي، ضيق التنفس
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: حساسية للضوء، حمامي، حكة، شرى
قد تكون قاتلة: تفاعلات فرط الحساسية الشديدة، نقص الصفيحات، نقص الصفيحات المناعي، متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS)، فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP)، إطالة فترة QT، تورساد دي بوانت، الرجفان البطيني
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
بالفم: ج
معلومات استشارات المريض
قد يسبب هذا الدواء اضطرابات في الرؤية والدوار، إذا تأثر، لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات
معلمات المراقبة
مراقبة CBC مع عدد الصفائح الدموية، LFTs، نسبة الجلوكوز في الدم، وتخطيط القلب. إجراء فحص العيون
جرعة زائدة
الأعراض: القيء، وطنين الأذن، والصمم، والصداع، وتوسع الأوعية الدموية، واضطرابات البصر، والتشنجات، وضعف الوعي، والاكتئاب التنفسي، وإطالة كيو تي، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، والصدمة القلبية، والفشل الكلوي، ونقص بوتاسيوم الدم، ونقص السكر في الدم، والإجهاض
الإدارة: علاج الأعراض والداعمة
قم بإدارة جرعات متعددة من الفحم المنشط (50 جم للبالغين أو 1 جم / كجم للأطفال) في المرضى الذين يقدمون خلال ساعة واحدة من تناول جرعات أكبر من 30 مجم / كجم من قاعدة الكينين أو أي كمية عند الأطفال أقل من 5 سنوات
يحافظ على ضغط الدم، والتنفس، ووظيفة الكلى، ويعالج عدم انتظام ضربات القلب، ونقص سكر الدم، والحماض، والتشنجات
التفاعلات الدوائية
زيادة خطر إحداث عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع الهالوفانترين أو الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة فترة QT مثل الأميودارون، أستيميزول، تيرفينادين، سيسابريد، موكسيفلوكساسين، بيموزيد، ثيوريدازين
زيادة خطر التشنج مع الميفلوكين
قد يعزز تأثيرات مضادات التخثر وعوامل الحصر العصبي العضلي وخافضات سكر الدم عن طريق الفم
انخفاض تصفية الكلى للأمانتادين
انخفاض تركيزات البلازما مع كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، ريفامبيسين
زيادة تركيز البلازما مع ريتونافير
قد يؤخر أو يقلل الامتصاص مع مضادات الحموضة التي تحتوي على Al- و/أو Mg
انخفاض مستويات البلازما من السيكلوسبورين
زيادة مستويات الديجوكسين في البلازما
زيادة خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات مع أتورفاستاتين
تدخل المختبر
قد يسبب نتائج إيجابية مع اختبار كومب. نتيجة إيجابية كاذبة مع الكشف عن المواد الأفيونية في البول؛ الارتفاع الكاذب للستيرويدات الكيتونية 17 في البول باستخدام طريقة زيمرمان والكاتيكولامينات
قد يتداخل مع فحوصات بروتين مقياس البول النوعية والكمية
آلية العمل
الكينين، وهو قلويد الكينا ودواء 4-ميثانولكينولين مضاد للملاريا، هو مبيد سريع المفعول للمتقسمات وله نشاط ضد المتصورة المنجلية ، والمتصورة النشيطة ، والمتصورة البيضاوية ، والملاريا
وهو فعال ضد الخلايا المشيجية في المتصورة الملاريا والمتصورة النشيطة ، باستثناء الخلايا المشيجية الناضجة في المتصورة المنجلية
الكينين يثبط امتصاص الأكسجين واستقلاب الكربوهيدرات، ويدخل في الحمض النووي للطفيلي، وبالتالي يعطل تكاثره ونسخه
حركية الدواء
الامتصاص: يمتص بسرعة وبشكل كامل تقريباً من القناة الهضمية
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: حوالي 1-3 ساعات
التوزيع: منتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم
يخترق السائل الدماغي الشوكي بشكل سيء حوالي 2-7% من تركيز البلازما
يعبر المشيمة ويدخل إلى حليب الثدي
حجم التوزيع: 2.5-7.1 لتر/كجم
الارتباط ببروتينات البلازما: حوالي 70% للمرضى الأصحاء؛ ≥90% مرضى الملاريا
الاستقلاب: يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد عبر مسارات CYP450 المؤكسدة بشكل أساسي بواسطة إيزوزيم CYP3A4 لتكوين 3-هيدروكسي كينين ومستقلبات أخرى
الإطراح: عن طريق البول حوالي 20% كدواء غير متغير؛ زيادة في حمضية البول
نصف عمر الإزالة: حوالي 11 ساعة للمرضى الأصحاء
تخزين
يحفظ في درجة حرارة بين 20-25 درجة مئوية. احم من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق