الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
قرص
200 ملغ
400 ملغ
IgA Nephropathy
اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي الأولي
يُشار إليه لتقليل البيلة البروتينية لدى البالغين الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي الأولي IgAN
؛ المعروف أيضًا باسم مرض بيرغر المعرضين لخطر التطور السريع للمرض، بشكل عام نسبة بروتين البول إلى الكرياتينين (UPC) ≥1.5 جم / جم
200 ملغ بالفم كل يوم في البداية؛ بعد 14 يومًا، قم بزيادة الجرعة الموصى بها وهي 400 مجم يوميًا، حسب التحمل
عند استئناف العلاج بعد انقطاع، فكر في البدء بجرعة 200 ملغ/يوم، ثم بعد 14 يومًا، قم بزيادة الجرعة إلى 400 ملغ/يوم
تعديلات الجرعة
ALT/AST >3x ~ ≤8x ULN
تأكيد الارتفاع مع تكرار القياس
إذا تم التأكيد، أوقف العلاج، وراقب مستويات ALT/AST والبيليروبين أسبوعيًا على الأقل، ونسبة INR حسب الحاجة، حتى تعود المستويات إلى قيم ما قبل المعالجة ويصبح المريض بدون أعراض
لا تستأنف العلاج إذا حدث أي مما يلي دون العثور على سبب آخر
ALT/AST >3x ULN ~ total bilirubin >2x ULN ~ INR >1.5
ALT/AST> 3x ULN
مع أعراض التعب والغثيان والقيء وألم أو إيلام في الربع العلوي الأيمن والحمى والطفح الجلدي و/أو كثرة اليوزينيات (> 5% من الحمضات)
ALT/AST > 5x ULN
لمدة اكثر من أسبوعين
إذا تم استئناف العلاج، ابدأ بجرعة 200 ملغ كل يوم، مع إعادة تقييم مستويات إنزيم الكبد والبيليروبين خلال 3 أيام؛ المراقبة الدقيقة مطلوبة في هؤلاء المرضى
ALT/AST >8 × ULN
توقف نهائيًا إذا لم يتم العثور على سبب آخر
التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا كان الاستخدام لا مفر منه، قم بمقاطعة سبارسنتان
القصور الكلوي
خفيف إلى متوسط (الترشيح الكبيبي 30-89 مل/دقيقة/1.73 م2): لم يتم ملاحظة فروق هامة سريريًا في الحرائك الدوائية
شديد (الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة/1.73 م2): لم تتم دراسته
اختلال كبدي
خفيفة أو معتدلة أو شديدة (Child-Pugh A-C): تجنب استخدامه مع أي اختلال كبدي بسبب خطر إصابة الكبد الخطيرة
اعتبارات الجرعات
قبل الشروع
التحقق من أن الإناث ذوات القدرة الإنجابية غير حامل ويستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة
قياس ALT، AST، والبيليروبين
تجنب البدء إذا كان أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
التوقف عن استخدام مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)، ومضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERAs)، والأليسكيرين
المراقبة
مراقبة ALT وAST والبيليروبين قبل البدء، شهريًا لمدة 12 شهرًا الأولى، ثم كل 3 أشهر أثناء العلاج
التحقق من أن الإناث ذوات القدرة الإنجابية غير حامل شهريًا أثناء العلاج وبعد شهر واحد من التوقف عن الدواء
الآثار الجانبية
>10%
الوذمة المحيطية
انخفاض ضغط الدم، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي
الدوخة
فرط بوتاسيوم الدم
1-10%
فقر الدم
إصابة الكلى الحادة
ارتفاعات الترانساميناسات
تحذيرات الصندوق الأسود
نظرًا لمخاطر التسمم الكبدي والعيوب الخلقية، فإن البارسنتان متاح فقط من خلال برنامج مقيد يسمى FILSPARI REMS
يجب على واصفي الأدوية والمرضى والصيدليات التسجيل في برنامج تقييم المخاطر واستراتيجيات التخفيف منها (REMS)
السمية الكبدية
تسببت بعض مضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERAs) في ارتفاع ناقلات الأمين (ALT، AST)، والتسمم الكبدي، وفشل الكبد
في الدراسات السريرية، تمت ملاحظة ارتفاعات ALT أو AST
بمقدار أكثر أو يساوي 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في ما يصل إلى 2.5% من المرضى المعالجين، بما في ذلك الحالات المؤكدة بعودة التحدي
قم بقياس الترانساميناسات والبيليروبين قبل البدء وشهريًا لمدة 12 شهرًا الأولى من العلاج، ثم كل 3 أشهر أثناء العلاج
قم بإيقاف العلاج وراقب عن كثب إذا كانت ارتفاعات ناقلة الأمين أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ناقلات الأمين في الأساس لأن مراقبة السمية الكبدية قد تكون أكثر صعوبة وقد يكون هؤلاء المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بالسمية الكبدية الخطيرة
السمية الجنينية
يمكن أن يسبب تشوهات خلقية كبيرة إذا تم استخدامه من قبل المرضى الحوامل، وذلك بناءً على البيانات الحيوانية
يلزم إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج وأثناء العلاج وبعد شهر واحد من التوقف
يجب على المرضى القادرين على الحمل استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل بدء العلاج وأثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد التوقف
موانع الإستخدام
المرضى الحوامل
الإدارة باستخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs)، أو مضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERAs)، أو أليسكيرين
التحذيرات
بناءً على البيانات الحيوانية، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل ويمنع استخدامه أثناء الحمل
مراقبة مستوى البوتاسيوم في الدم بشكل دوري وعلاجه بشكل مناسب. قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة أو التوقف عن استخدام البارسنتان
قد يحدث احتباس السوائل مع المناقصات الإلكترونية؛ إذا تطور احتباس السوائل بشكل ملحوظ سريريًا، قم بالتقييم لتحديد السبب والحاجة المحتملة لبدء أو تعديل جرعة مدر للبول، ثم فكر في تعديل جرعة البارسنتان
إصابة الكلى
مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري
يمكن للأدوية التي تمنع نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS) أن تسبب إصابة حادة في الكلى
الحذر في المرضى الذين قد تعتمد وظائف الكلى لديهم جزئيًا على نشاط RAS على سبيل المثال، تضيق الشريان الكلوي، مرض الكلى المزمن، قصور القلب الاحتقاني الشديد، استنفاد الحجم
النظر في حجب أو وقف العلاج في المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير سريريا في وظائف الكلى
انخفاض ضغط الدم
لوحظ انخفاض ضغط الدم في التجارب السريرية
في المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم، فكر في إلغاء أو تعديل الأدوية الأخرى الخافضة للضغط والحفاظ على حالة الحجم المناسبة
إذا حدث انخفاض ضغط الدم على الرغم من استبعاد أو تقليل الأدوية الأخرى الخافضة للضغط، فكر في تقليل الجرعة أو إيقاف الجرعة
إن الاستجابة لانخفاض ضغط الدم العابر لا تعتبر موانع لمزيد من الجرعات، والتي يمكن إعطاؤها بمجرد استقرار ضغط الدم
السمية الكبدية
تسببت بعض ERAs في ارتفاع ناقلات الأمين، والتسمم الكبدي، وفشل الكبد
تمت ملاحظة ارتفاع
ALT/AST ≥3x ULN
في المرضى الذين تم علاجهم، بما في ذلك الحالات المؤكدة مع إعادة التحدي
انصح المرضى الذين يعانون من أعراض تشير إلى تسمم الكبد مثل الغثيان أو القيء أو ألم الربع العلوي الأيمن أو التعب أو فقدان الشهية أو اليرقان أو البول الداكن أو الحمى أو الحكة بالتوقف فورًا عن العلاج وطلب الرعاية الطبية
إذا كانت مستويات ناقلة الأمين غير طبيعية في أي وقت أثناء العلاج، قم بإيقاف الجرعات ومراقبتها على النحو الموصى به
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A (الرئيسية)
محفز CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19
مثبط P-gp وBCRP
مثبطات RAS وERAs
بطلان
هو بطلان التناول المتزامن مع مثبطات RAS أو ERAs أو أليسكيرين بسبب التأثيرات الدوائية الإضافية
مثبطات CYP3A القوية
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل مثبطات CYP3A القوية على زيادة مستويات الذروة في البلازما والمساحة تحت المنحني (AUC)، مما قد يزيد من التأثيرات الضارة
إذا كان الاستخدام لا مفر منه، توقف عن العلاج بالسبارسنتان
عند استئناف دواء سبارسنتان، ضع في اعتبارك معايرة الجرعة
مثبطات CYP3A المعتدلة
المراقبة
لا حاجة لتعديل الجرعة. مراقبة ضغط الدم والبوتاسيوم في الدم والوذمة ووظائف الكلى بانتظام إذا تم تناوله بشكل متزامن
محفزات قوية لـ CYP3A
يتجنب
تعمل محفزات CYP3A القوية على تقليل مستويات الذروة في البلازما والمساحة تحت المنحني (AUC)، مما قد يقلل من الفعالية
مضادات الحموضة
تعديل جدول الجرعات
يُظهر سبارسنتان قابلية الذوبان المعتمدة على الرقم الهيدروجيني
إدارة البارسنتان 2 ساعة قبل أو بعد تناول مضادات الحموضة
قد يؤدي التناول المتزامن إلى تقليل التعرض للسبارسنتان، مما قد يقلل من الفعالية
عوامل خفض الحموضة
يتجنب
يُظهر سبارسنتان قابلية الذوبان المعتمدة على الرقم الهيدروجيني
التناول المتزامن مع عوامل تقليل الحموضة على سبيل المثال، مضادات مستقبلات الهيستامين H2، مثبط مضخة البروتون [PPI] قد يقلل من التعرض للسبارسنتان، مما قد يقلل من الفعالية
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات COX-2
مراقبة علامات تدهور وظائف الكلى
في المرضى الذين يعانون من استنزاف الحجم بما في ذلك أولئك الذين يتلقون علاجًا مدرًا للبول أو الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، قد يؤدي التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2 الانتقائية مع الأدوية التي تعادي مستقبل الأنجيوتنسين II إلى تدهور وظائف الكلى، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي
ركائز
CYP2B6, 2C9, 2C19
مراقبة فعالية الركيزة
ضع في اعتبارك تعديل الجرعة وفقًا لمعلومات وصف الركيزة
ركائز P-gp وBCRP
تجنب استخدام ركائز P-gp وBCRP الحساسة
سبارسنتان هو مثبط لـ P-gp وBCRP
عوامل زيادة البوتاسيوم في الدم
مراقبة مستوى البوتاسيوم في الدم بشكل متكرر
قد يؤدي التناول المتزامن مع مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم، أو مكملات البوتاسيوم، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم، أو الأدوية الأخرى التي ترفع مستويات البوتاسيوم في الدم إلى فرط بوتاسيوم الدم
الحمل
يمنع في المرضى الحوامل
بناءً على البيانات الحيوانية، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين، بما في ذلك العيوب الخلقية وموت الجنين، عند إعطائه للإناث الحوامل
التحقق من أن المرضى ذوي القدرة الإنجابية ليسوا حاملين قبل البدء، شهريًا أثناء العلاج، وبعد شهر واحد من التوقف عن الدواء
تقديم المشورة للمريضات الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
دراسات على الحيوانات
تسبب تناول الفئران الحوامل عن طريق الفم طوال فترة تكوين الأعضاء بمعدل 10 أضعاف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها بالملجم / يوم في حدوث تأثيرات ماسخة في الفئران، بما في ذلك التشوهات القحفية الوجهية، وتشوهات الهيكل العظمي، وزيادة فتك الجنين، وانخفاض أوزان الجنين
منع الحمل
المرضى ذوو القدرة الإنجابية: استخدمي وسيلة فعالة لمنع الحمل قبل البدء وأثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد التوقف
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجود الدواء في حليب الأم، وتأثيره على الرضع، أو تأثيره على إنتاج الحليب
نظرا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية، مثل انخفاض ضغط الدم عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، ينصح المرضى بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
علم العقاقير
آلية العمل
مضاد مستقبلات الإندوثيلين الأنجيوتنسين المزدوج (DEARA)
يحجب بشكل انتقائي مستقبلات الإندوثيلين
1A (ETAR)
ومستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT 1R)
يُعتقد أن الإندوثيلين-1 والأنجيوتنسين II يساهمان في التسبب في اعتلال الكلية المناعي A (IgAN) عبر ETAR ~ AT 1R على التوالي
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: ~3 ساعات
ذروة تركيز البلازما، في الحالة المستقرة: 6.47 ميكروغرام/مل
المساحة تحت المنحنى، الحالة المستقرة: 63.6 ميكروجرام⋅ساعة/مل
توزيع
البروتين المرتبط: >99%
حجم التوزيع: 61.4 لتر
الاسْتِقْلاب
CYP3A هو المسار الأيضي الرئيسي
إزالة
نصف العمر: 9.6 ساعة
التخليص: 5.11 لتر/ساعة
الإطراح: البراز 80% (9% دون تغيير)؛ البول 2% (كمية ضئيلة دون تغيير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يجب بلع الأقراص كاملة مع الماء قبل تناول وجبة الصباح أو المساء
الحفاظ على نفس نمط الجرعات فيما يتعلق بالوجبات
الجرعة المنسية
تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام
لا تأخذ جرعات مضاعفة أو إضافية
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
تخزينها في عبوتها الأصلية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق