الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة 50 ملغ
Friedreich Ataxia
فريدريك أتاكسيا
مُخصص لعلاج ترنح فريدريك
150 ملغ (3 كبسولات) يوميا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للأومافيلوكسولون غير معروف
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل (تشايلد-بج ب): 100 ملغم في اليوم؛ مراقبة عن كثب للآثار الضارة. فكر في خفض الجرعة إلى 50 ملغ / يوم في حالة ظهور آثار ضارة
شديد (تشايلد-بج سي): تجنب الاستخدام
مثبطات CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا كان لا مفر منه
مثبطات قوية: خفض جرعة الأومافيلوكسولون إلى 50 ملغم/يوم؛ توقف في حالة ظهور آثار ضارة
المثبطات المعتدلة: خفض جرعة الأومافيلوكسولون إلى 100 ملغم/يوم؛ إذا ظهرت آثار ضارة، قم بتقليل الجرعة إلى 50 ملغ/يوم
محرضات CYP3
المحفزات القوية أو المعتدلة: تجنب التناول المتزامن
اعتبارات الجرعات
مراقبة
احصل على ALT وAST والبيليروبين الإجمالي قبل البدء، شهريًا خلال الأشهر الثلاثة الأولى، وبشكل دوري بعد ذلك
احصل على الببتيد الناتريوتريك من النوع B (BNP) قبل البدء وكما هو موضح سريريًا بعد ذلك
الحصول على معلمات الدهون قبل البدء وبشكل دوري بعد ذلك
الآثار الجانبية
>10%
ارتفع AST/ALT
الصداع
الغثيان
ألم في البطن
التعب
الإسهال
ألم البلعوم
الأنفلونزا
القيء
تشنجات عضلية
آلام الظهر
انخفاض الشهية
1-10%
طفح جلدي
التردد غير محدد
تشوهات المختبر على سبيل المثال، ارتفاع BNP والدهون
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
ارتفاع ناقلات الأمين
لوحظ زيادة ALT وAST
مراقبة ALT وAST والبيليروبين الكلي قبل البدء، كل شهر خلال الأشهر الثلاثة الأولى، وبشكل دوري بعد ذلك
إذا زادت الترانساميناسات إلى أكثر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي أو اكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
مع وجود دليل على خلل في وظائف الكبد على سبيل المثال، ارتفاع البيليروبين، توقف فورًا عن أومافيلوكسولون وأعد اختبارات وظائف الكبد في أقرب وقت ممكن
إذا استقرت مستويات الترانساميناز أو اختفت، فمن الممكن إعادة تناول الدواء مع زيادة وتيرة مراقبة وظائف الكبد
ارتفاع الببتيد الناتريوتريك من النوع ب
قد يزيد من الببتيد الناتريوتريك من النوع B (BNP)، وهو علامة على وظيفة القلب. الحصول على BNP قبل البدء
قد يشير ارتفاع BNP إلى فشل القلب ويجب أن يؤدي إلى تقييم وظيفة القلب
راقب علامات وأعراض الحمل الزائد للسوائل على سبيل المثال، زيادة الوزن المفاجئ أكثر أو يساوي 3 رطل في يوم واحد، أو أكثر أو يساوي 5 رطل في الأسبوع، والوذمة المحيطية، والخفقان، وضيق التنفس
في حالة تطور الحمل الزائد للسوائل أو تفاقمه أو يتطلب دخول المستشفى، قم بتقييم BNP ووظيفة القلب وإدارته بشكل مناسب
قد تتطلب إدارة الحمل الزائد للسوائل وفشل القلب التوقف عن تناول عقار أومافيلوكسولون
تشوهات الدهون
قد يزيد من مستويات الكوليسترول فوق الحد الأعلى الطبيعي
قم بتقييم معلمات الدهون قبل البدء ومراقبتها بشكل دوري أثناء العلاج
إدارة تشوهات الدهون وفقا للمبادئ التوجيهية السريرية
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4 (الرئيسية)
محفز ضعيف لـ CYP3A4 وCYP2C8
مثبطات CYP3A4 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا كان لا مفر منه، خفض أومافيلوكسولون إلى 50 ملغ / يوم؛ توقف في حالة ظهور آثار ضارة
من المتوقع أن تؤدي مثبطات CYP3A4 القوية إلى زيادة ملحوظة سريريًا في التعرض للأومافيلوكسولون
انصح المرضى بتجنب عصير الجريب فروت والجريب فروت أثناء تلقي العلاج
مثبطات معتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا كان لا مفر منه، خفض أومافيلوكسولون إلى 100 ملغ / يوم؛ إذا ظهرت آثار ضارة، قم بتقليل الجرعة إلى 50 ملغ/يوم
من المتوقع أن تؤدي مثبطات CYP3A4 المعتدلة إلى زيادة ملحوظة سريريًا في التعرض للأومافيلوكسولون
محرضات CYP3
المحفزات القوية أو المعتدلة: تجنب التناول المتزامن
يمكن لمحفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة أن تقلل بشكل كبير من التعرض الجهازي للأومافيلوكسولون
ركائز CYP3A4 وCYP2C8 الحساسة
الحذر / تعديل الجرعة
قد يقلل أومافيلوكسولون من التعرض الجهازي لركائز CYP3A4 وCYP2C8 الحساسة مما قد يؤدي إلى انخفاض الفعالية
موانع الحمل الهرمونية
تجنب الإدارة المتزامنة
قد يقلل أومافيلوكسولون من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية مثل حبوب منع الحمل واللصقات والحلقات والمزروعات وحبوب البروجستين فقط بسبب ضعف تحريض CYP3A4
الحمل
البيانات غير كافية حول المخاطر التنموية المرتبطة بالاستخدام لدى النساء الحوامل
دراسات على الحيوانات
أنتج تناول الدواء أثناء الحمل أو طوال فترة الحمل والرضاعة دليلاً على السمية النمائية (وفيات الجنين وضعف النمو، والوفيات، وضعف النمو، وعجز السلوك العصبي في النسل) عند التعرض للبلازما بشكل مماثل أو أقل من التعرض عند البشر
منع الحمل
قد يقلل أومافيلوكسولون من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية
انصح المرضى بتجنب الاستخدام المتزامن مع وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة مثل حبوب منع الحمل واللصقات والحلقات والمزروعات وحبوب البروجستين فقط
قم باستشارة الإناث اللاتي يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية لاستخدام وسيلة بديلة لمنع الحمل على سبيل المثال، النظام الرحمي غير الهرموني أو وسائل منع الحمل غير الهرمونية الإضافية على سبيل المثال، الواقي الذكري أثناء الاستخدام المصاحب ولمدة 28 يومًا بعد التوقف
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجود أومافيلوكسولون أو مستقلباته في الحليب البشري، وتأثيراته على إنتاج الحليب، والرضع
تفرز في حليب الفئران المرضعات
علم العقاقير
آلية العمل
الآلية الدقيقة التي يمارس بها أومافيلوكسولون تأثيره العلاجي في المرضى الذين يعانون من رنح فريدريك غير معروفة
ينشط العامل النووي 2 المرتبط بالكريات الحمر 2 (Nrf2)، وهو عامل النسخ الذي يحفز المسارات الجزيئية التي تعزز حل الالتهاب عن طريق استعادة وظيفة الميتوكوندريا، وتقليل الإجهاد التأكسدي، وتثبيط الإشارات المسببة للالتهابات
ويشارك Nrf2 في الاستجابة الخلوية للإجهاد التأكسدي
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 7-14 ساعة
تأثير الطعام
زاد تركيز البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني ~ 350% و15% على التوالي مع تناول وجبة غنية بالدهون (800-1000 سعرة حرارية، 150 و250 و500-600 سعرة حرارية من البروتين والكربوهيدرات والدهون، على التوالي) مقارنة بظروف الصيام
توزيع
البروتين المرتبط: 97%
حجم التوزيع: 7361 لتر (150 لتر/كجم لـ 70 كجم فرد)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A مع استقلاب طفيف بواسطة CYP2C8 وCYP2J2
إزالة
نصف العمر: 57 ساعة
تصفية البلازما: 109 لتر/ساعة
الإطراح: البراز 92%؛ البول 0.1%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ على معدة فارغة قبل الأكل بساعة على الأقل
ابتلاع الكبسولات كاملة؛ لا تفتح أو تسحق أو تمضغ
الجرعة المنسية
تناول الجرعة التالية في وقتها المحدد في اليوم التالي
لا تضاعف الجرعة لتعويض الجرعة المنسية
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت، ويُسمح بالرحلات بين 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق