وصف
سيروليموس، المعروف أيضًا باسمه التجاري Hyftor، هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات mTOR
يشير دواء سيروليموس الموضعي إلى تركيبات الدواء المصممة ليتم تطبيقها مباشرة على الجلد. وقد أظهر هذا النوع من السيروليموس نتائج واعدة في علاج بعض الحالات الجلدية، وخاصة الأورام الليفية الوعائية في الوجه لدى المرضى الذين يعانون من مركب التصلب الحدبي (TSC). هذه النموات حميدة ولكنها يمكن أن تسبب مخاوف تجميلية أو مشاكل أخرى
أثبتت الدراسات السريرية فعالية السيروليموس الموضعي في تقليل حجم ومظهر الأورام الليفية الوعائية في الوجه المرتبطة بـ TSC
تتضمن آلية عمله تثبيط مسار mTOR، الذي يلعب دورًا في نمو الخلايا غير الطبيعي الذي يظهر في هذه الآفات
من المهم ملاحظة أن استخدام سيروليموس، خاصة في شكل موضعي، يجب أن يكون تحت إشراف ووصف طبي من أخصائي رعاية صحية مؤهل. ينبغي مناقشة الآثار الجانبية والاعتبارات الخاصة بالتطبيق الموضعي مع مقدم الرعاية الصحية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
هلام موضعي
0.2%
ورم ليفي وعائي في الوجه
مُخصص لعلاج الورم الليفي الوعائي الوجهي المرتبط بالتصلب الحدبي
ضع طبقة رقيقة على الجلد المصاب في الصباح وقبل النوم
لا تتجاوز 800 ملغ / يوم (2.5 سم / يوم)
إذا لم تتحسن الأعراض خلال 12 أسبوعًا، فأعد تقييم الحاجة إلى استمرار العلاج
اعتبارات الجرعات
أكمل جميع التطعيمات المناسبة للعمر على النحو الموصى به في إرشادات التحصين الحالية قبل البدء
يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية تجنب الحمل؛ ابدأ في استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل بدء العلاج وأثناء العلاج ولمدة 12 أسبوعًا بعد الجرعة النهائية
الآثار الجانبية
>10%
البشرة الجافة
تهيج الجلد
حب الشباب
الحكة
1-10%
تهيج العين
حمامي
التهاب الجلد حب الشباب
التهاب الجلد التماسي
احتقان العين
نزيف الجلد
تهيج الجلد
التهاب الجلد الشمسي
حساسية للضوء
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للسيروليموس أو أي مكون آخر
التحذيرات
سرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى، وخاصة الجلد، التي لوحظت بعد تناول دواء سيروليموس عن طريق الفم؛ اطلب من المرضى تقليل أو تجنب التعرض لأشعة الشمس الطبيعية أو الاصطناعية، بما في ذلك ارتداء الملابس الواقية والواقي من الشمس
حالات مرض الرئة الخلالي (ILD) بما في ذلك الالتهاب الرئوي، والتهاب القصيبات المسدودة المنظم للالتهاب الرئوي (BOOP)، والتليف الرئوي، وبعضها مميت، مع عدم وجود مسببات معدية محددة، تم الإبلاغ عنها باستخدام سيروليموس عن طريق الفم؛ في بعض الحالات، يتم حل مرض ILD عند التوقف أو تخفيض الجرعة؛ توقف عن العلاج فورًا في حالة ظهور أعراض مرض ILD
زيادة نسبة الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية، التي تتطلب العلاج، والتي لوحظت مع سيروليموس عن طريق الفم. مراقبة فرط شحميات الدم أثناء العلاج
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل، يمكن أن يسبب السيروليموس عن طريق الفم ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
قد يضعف خصوبة الرجال
تفاعلات فرط الحساسية
تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك التفاعلات التأقية/التأقية، والوذمة الوعائية، والتهاب الجلد التقشري، والتهاب الأوعية الدموية الناتج عن فرط الحساسية، ارتبطت بسيروليموس الفموي
قد يؤدي ارتفاع مستويات السيروليموس مع أو بدون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المصاحبة إلى تحفيز الوذمة الوعائية
توقف فورًا في حالة ظهور أعراض فرط الحساسية
التهابات خطيرة
تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة، بما في ذلك حالات العدوى الانتهازية، بعد استخدام دواء سيروليموس عن طريق الفم
تقارير عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)، بما في ذلك حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المميت
توقف فورًا في حالة ظهور أعراض العدوى
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات التفاعل الدوائي لسيروليموس الموضعي
سيروليموس هو ركيزة من CYP3A4 وp-glycoprotine (P-gp)
التحصينات
أكمل جميع التطعيمات المناسبة للعمر على النحو الموصى به في إرشادات التحصين الحالية قبل البدء
تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج
قد يقلل سيروليموس من فعالية اللقاح
مثبطات CYP3A4
مراقبة الآثار الضارة لسيروليموس
قد يؤدي التناول المتزامن لسيروليموس مع مثبطات CYP3A4 إلى زيادة التعرض الجهازي لسيروليموس
الأدوية التي تعتبر ركائز ومثبطات لـ CYP3A
شاشة
قد يزداد التعرض الجهازي للأدوية التي تكون ركائز ومثبطات لـ CYP3A عند تناولها بشكل متزامن مع سيروليموس
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل، يمكن أن يسبب السيروليموس عن طريق الفم ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
يتم امتصاص السيروليموس الموضعي بشكل نظامي وقد يؤدي إلى تعرض الجنين
البيانات المتاحة من تقارير الحالة حول الاستخدام الموضعي لسيروليموس في الإناث الحوامل غير كافية لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الرئيسية، أو الإجهاض، أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
دراسات على الحيوانات
لم يتم إجراء دراسات استنساخ الحيوان باستخدام دواء سيروليموس الموضعي
تسبب سيروليموس عن طريق الفم 0.5 ملغم / كغم / يوم في فتك الجنين في الجرذان الحوامل عند تناوله أثناء تكوين الأعضاء
لا تسمح البيانات المتاحة بحساب المقارنات ذات الصلة بين التعرض الجهازي للسيروليموس الذي لوحظ في الدراسات على الحيوانات والتعرض الجهازي المتوقع عند البشر بعد الاستخدام الموضعي
منع الحمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يسبب عقار سيروليموس عن طريق الفم ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية بتجنب الحمل
ابدأ وسائل منع الحمل الفعالة قبل بدء العلاج وأثناء العلاج ولمدة 12 أسبوعًا بعد الجرعة النهائية
العقم
بناءً على النتائج السريرية ونتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد تتعرض خصوبة الذكور والإناث للخطر بسبب العلاج بسيروليموس
تم الإبلاغ عن كيسات المبيض واضطرابات الدورة الشهرية بما في ذلك انقطاع الطمث وغزارة الطمث لدى الإناث المصابات بسيروليموس عن طريق الفم
تم الإبلاغ عن فقدان النطاف عند الذكور الذين يعانون من سيروليموس عن طريق الفم. يمكن عكسه عند التوقف عن تناول سيروليموس في معظم الحالات
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجوده في الحليب البشري، أو التأثيرات على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
بعد تناوله عن طريق الفم، كان السيروليموس موجودًا في حليب الجرذان المرضعات
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
علم العقاقير
آلية العمل
الهدف الموضعي للثدييات من مثبط الراباميسين (mTOR)
طفرة جرثومية في جين TSC1 أو TSC2 ، مما يؤدي إلى تنشيط مسار mTOR، مسؤولة عن التسبب في الورم الليفي الوعائي المرتبط بـ TSC
يمنع سيروليموس تنشيط mTOR عن طريق تثبيط بروتين كيناز الفوسفاتيديلينوسيتول -3 (PI3K) الشبيه بالسيرين/ثريونين
استيعاب
تركيزات الدم
بعد 12 أسبوعًا من الإعطاء: لا يمكن اكتشافه حتى 0.5 نانوجرام/مل
الحد الأقصى للتركيز في عينات الدورة الشهرية خلال تجربة مدتها 52 أسبوعًا: 3.27 نانوغرام/مل للبالغين؛ 1.8 نانوغرام/مل طب الأطفال
توزيع
لا يوجد دليل يعتمد على تركيزات الدم على أن السيروليموس يتراكم بشكل نظامي عند الاستخدام الموضعي في المرضى الذين يعانون من التصلب الحدبي لفترات تصل إلى سنة واحدة
الاسْتِقْلاب
لم يتم إجراء دراسات التمثيل الغذائي لسيروليموس الموضعي
سيروليموس هو الركيزة لكل من CYP3A4 وP-gp
يتم استقلابه على نطاق واسع بعد تناوله عن طريق الفم في جدار الأمعاء والكبد ويخضع للنقل المضاد من الخلايا المعوية في الأمعاء الدقيقة إلى تجويف الأمعاء
إزالة
لم يتم إجراء دراسات إفراز السيروليموس الموضعي
جرعة فموية واحدة
نصف العمر: 62 ساعة متلقي زرع الكلى المستقرين
إفراز: البراز (91%); البول (2.2%)
إدارة
الإدارة الموضعية
للاستخدام الموضعي فقط؛ ليس للاستخدام عن طريق الفم أو العيون أو داخل المهبل
اغسل يديك قبل وبعد التطبيق
إرشاد المريض حول كيفية قياس الجرعة بشكل صحيح
ضع طبقة رقيقة على الجلد المصاب. افركي بلطف وبشكل كامل بأقل كمية من الجل
يقتصر التطبيق على مناطق الإصابة بالورم الليفي الوعائي
لا تستخدم مع الضمادات الانسدادية. لم يتم تقييم سلامة الجل تحت الانسداد، والذي قد يعزز التعرض الجهازي
تخزين
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
احم من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق