وصف
الفيزولينتانت هو مركب دوائي تم اختباره لعلاج حالات مختلفة، خاصة في مجال الطب النفسي
تمت دراسة الفيزولينتانت كعلاج محتمل للأعراض الحركية الوعائية لانقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة والحالات الأخرى ذات الصلة
يعمل الفزولينتانت كمضاد انتقائي غير ببتيدي لمستقبلات نيوروكينين 3 (NK3). ويشارك هذا المستقبل في تنظيم إطلاق بعض الناقلات العصبية في الدماغ، وخاصة الببتيد العصبي نيوروكينين ب (NKB). من خلال حجب مستقبل NK3، يهدف الفيزولينتانت إلى تعديل نشاط NKB، الذي يُعتقد أنه يلعب دورًا في تنظيم درجة حرارة الجسم والتغيرات الهرمونية المرتبطة بأعراض انقطاع الطمث
تم إجراء تجارب سريرية لتقييم سلامة وفعالية الفيزولينتانت في تقليل تواتر وشدة الهبات الساخنة لدى النساء بعد انقطاع الطمث
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص 45 ملغ
أعراض انقطاع الطمث الحركية
مُخصص لعلاج الأعراض الحركية الوعائية المتوسطة إلى الشديدة (VMS) الناجمة عن انقطاع الطمث
45 ملغ يوميا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيف أو متوسط (الترشيح الكبيبي 30-89 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد : الترشيح الكبيبي 15-29 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو
مرض الكلى في نهاية المرحلة [ESRD]: موانع
اختلال كبدي
خفيفة أو معتدلة (تشايلد-بج أ أو ب): لوحظ زيادة التعرض الجهازي؛ لا توجد توصيات مدرجة في وصف المعلومات
شديد (تشايلد-بج سي): غير مدروس
تليف الكبد: بطلان
اعتبارات الجرعات
المراقبة
قبل الشروع
إجراء فحص الدم الأساسي لوظيفة الكبد والإصابة بما في ذلك ALT وAST والبيليروبين في الدم
[الإجمالي والمباشر]
يمكن أن يبدأ الفيزولين إذا كانت الترانساميناسات الكبدية الأساسية أقل من 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي وكان البيليروبين الإجمالي طبيعيًا
لا تبدأ باستخدام الفيزولين إذا كان
ALT ، AST ≥2x ULN
أو إذا كان إجمالي البيليروبين مرتفعًا
، ≥2x ULN
أثناء العلاج
قم بإجراء متابعة فحص الدم بعد 3 و6 و9 أشهر من البدء وعندما تشير الأعراض مثل الغثيان والقيء واليرقان إلى إصابة الكبد
الآثار الجانبية
1-10%
آلام البطن
الإسهال
الأرق
آلام الظهر
تدفق ساخن
ارتفاع الترانساميناسات الكبدية
موانع الإستخدام
تليف الكبد المعروف
القصور الكلوي الحاد أو ESRD
التناول المتزامن مع مثبطات CYP1A2
التحذيرات
ارتفاع الترانساميناز الكبدي
تمت ملاحظة
ALT ،AST >3x ULN
خلال التجارب السريرية
عادت مستويات الترانساميناس إلى مستويات ما قبل المعالجة (أو قريبة منها) دون حدوث عقابيل مع استمرار الجرعة، وعند انقطاع الجرعة أو التوقف عنها
لم تتم دراسة النساء المصابات بتليف الكبد
احصل على فحص الدم الأساسي قبل البدء وبعد 3 و6 و9 أشهر، أو إذا ظهرت أعراض تشير إلى إصابة الكبد مثل الغثيان والقيء واليرقان بعد بدء استخدام الفزولين
يمكن أن يبدأ الفيزولين إذا كانت الترانساميناسات الكبدية الأساسية أقل من 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي وكان البيليروبين الإجمالي طبيعيًا
لا تبدأ باستخدام الفيزولين إذا كان
ALT ، AST ≥2x ULN
أو إذا كان إجمالي البيليروبين مرتفعًا على سبيل المثال، ≥2x ULN
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP1A2
مثبطات CYP1A2
بطلان
يتم زيادة تركيز البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى (AUC) للفيزولينتانت إذا تم تناوله مع أدوية مثبطات CYP1A2 الضعيفة أو المعتدلة أو القوية
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات عن الاستخدام لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى، أو الإجهاض، أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
دراسات على الحيوانات
في دراسة على نمو الحيوانات قبل الولادة وبعدها، حدث تأخر الولادة ووفاة الأجنة عند تناول جرعات عالية أعلى من الجرعة العلاجية البشرية في الجرذان
بالإضافة إلى ذلك، لوحظ في ذرية الذكور تأخر النضج التناسلي للذكور، والذي يتميز بعدم اكتمال الانفصال القلفة، مما أثر على خصوبة الذكور عند تناول جرعات أعلى من الجرعة العلاجية البشرية في الجرذان
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجوده في الحليب البشري، أو التأثيرات على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
غير معروف إذا كان موجودا في حليب الإنسان
دراسات على الحيوانات
بعد إعطاء الفيزولينات الموسوم إشعاعيًا للفئران المرضعات، كان التركيز في الحليب أعلى من تركيزه في البلازما في جميع النقاط الزمنية
يشير هذا إلى أن المكونات المشتقة من الفزولين تنتقل إلى أنسجة الفئران الرضع عن طريق حليب الثدي
علم العقاقير
آلية العمل
مضادات مستقبلات النيوروكينين 3 (NK3) الانتقائية غير الهرمونية
يحجب ارتباط النيوروكينين ب (NKB) بالخلايا العصبية كيسبيبتين/نيوروكينين/دينورفين (KNDy) لتعديل نشاط الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد، وبالتالي يقلل من تكرار وشدة الأعراض الحركية الوعائية
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 1.5 ساعة
تم الوصول إلى حالة الثبات بعد تناول جرعتين مرة واحدة يوميًا، مع الحد الأدنى من تراكم الفزولين
توزيع
البروتين المرتبط: 51%
حجم التوزيع: 189 لتر
نسبة الدم إلى البلازما: 0.9
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP1A2 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C9 وCYP2C19
المستقلب الرئيسي هو ES259564 (~ 20 مرة أقل فعالية من المركب الأصلي)
إزالة
نصف العمر: 9.6 ساعة
التصفية: 10.8 لتر/ساعة
الإخراج: البول 76.9% (1.1% دون تغيير)؛ البراز 14.7% (0.1% دون تغيير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
إدارة في نفس الوقت تقريبا كل يوم
ابتلاع القرص كاملاً مع السوائل؛ لا تقطع أو تسحق أو تمضغ
الجرعة المنسية
في حالة تفويت الجرعة أو عدم تناولها في الوقت المعتاد، يجب تناولها في أقرب وقت ممكن، إلا إذا كان ذلك قبل أقل من 12 ساعة من الجرعة المقررة التالية
العودة إلى الجدول الزمني العادي في اليوم التالي
تخزين
قم بالتخزين في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت) مع السماح بالرحلات من 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق