الأسماء التجارية
وصف
روبيجينتيرفيرون ألفا-2ب هو دواء يستخدم في علاج كثرة الحمر الحقيقية، وهو اضطراب دم نادر يتميز بالإفراط في إنتاج خلايا الدم الحمراء. وهو ينتمي إلى فئة الأدوية التي تسمى الإنترفيرون، وهي بروتينات تساعد على تنظيم جهاز المناعة في الجسم
روبيجينتيرفيرون ألفا-2ب هو شكل معدل من interferon alfa-2b
مصمم ليكون له مدة عمل أطول في الجسم. وهو يعمل عن طريق تقليل إنتاج خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية، مما يساعد على التحكم في نمو الخلايا المفرط الذي يظهر في كثرة الحمر الحقيقية
يتم إعطاء هذا الدواء عن طريق الحقن تحت الجلد ويستخدم عادة لعلاج طويل الأمد. قد يساعد في تقليل مخاطر المضاعفات المرتبطة بكثرة الحمر الحقيقية، مثل جلطات الدم ومشاكل القلب والأوعية الدموية
كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون لروبجينتيرفيرون ألفا-2ب آثار جانبية محتملة، بما في ذلك أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، والتعب، والحمى، والصداع، وتفاعلات موقع الحقن. من الضروري مناقشة الفوائد والمخاطر المحتملة مع أخصائي الرعاية الصحية قبل البدء في هذا العلاج
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
500 ميكروجرام/مل (جرعة واحدة مملوءة مسبقًا)
polycythemia vera
كثرة الحمر فيرا
مخصص لعلاج كثرة الحمر الحقيقية
المريض ليس حاليا على هيدروكسي يوريا
الجرعة الأولية: 100 ميكروجرام تحت الجلد كل أسبوعين
زيادة الجرعة بمقدار 50 ميكروغرام كل أسبوعين
(لا تتجاوز 500 ميكروغرام / جرعة)
حتى تستقر المعلمات الدموية
(hematocrit [Hct] <45%, platelets [Plt] <400x 109/L, leukocytes <10x 109/L)
التحول من هيدروكسي يوريا
الجرعة الأولية: 50 ميكروغرام تحت الجلد كل أسبوعين بالاشتراك مع هيدروكسي يوريا
زيادة الجرعة بمقدار 50 ميكروجرام كل أسبوعين
(لا تتجاوز 500 ميكروجرام / جرعة)
حتى تستقر المعلمات الدموية
(HCT <45%, Plt <400 x 109/L, leukocytes <10 x 109/L)
الأسابيع 3-12: قلل تدريجيًا من هيدروكسي يوريا عن طريق تقليل الجرعة الإجمالية كل أسبوعين بنسبة 20-40% كل أسبوعين
الأسبوع 13: التوقف عن استخدام الهيدروكسي يوريا
تعديلات الجرعة
ارتفاع انزيمات الكبد
to >5x to ≤20x ULN
خفض الجرعة بمقدار 50 ميكروغرام
إذا لم يكن هناك تحسن، استمر في الانخفاض على فترات كل أسبوعين حتى ALT/AST <3x ULN إذا كان خط الأساس طبيعيًا؛ 3x خط الأساس إذا كان خط الأساس غير طبيعي، ويتعافى ترانسفيراز جاما جلوتاميل (GGT) إلى <2.5x ULN إذا كان خط الأساس طبيعيًا؛ أو 2.5x خط الأساس إذا كان خط الأساس غير طبيعي
إذا كانت الجرعة المتقطعة 50 ميكروجرام، استمر في العلاج حتى الشفاء
ارتفاع انزيمات الكبد
>20x ULN
توقف العلاج حتى ALT/AST <3x ULN إذا كان خط الأساس طبيعيًا أو 1.5x خط الأساس إذا كان خط الأساس غير طبيعي، وGGT <2.5x ULN إذا كان خط الأساس طبيعيًا أو 2x خط الأساس إذا كان خط الأساس غير طبيعي
فكر في التوقف الدائم إذا استمرت السمية بعد 4 تعديلات على الجرعة
ارتفاع إنزيمات الكبد مع ارتفاع البيليروبين، أو أي دليل آخر على المعاوضة الكبدية
أي زيادة فوق خط الأساس: أوقف العلاج حتى الشفاء؛ ابدأ بجرعة أقل بمقدار 50 ميكروجرام من الجرعة المتقطعة
إذا كانت الجرعة المتقطعة 50 ميكروجرام، استمر في العلاج حتى الشفاء
فكر في التوقف الدائم إذا استمرت السمية بعد 4 تعديلات على الجرعة
Cytopenia
قلة الكريات
غير مهددة للحياة
hemoglobin (Hgb) <8 g/dL, platelet (PLT) count ≥25,000 to <50,000/mm3, or WBC ≥1,000 to <2,000/mm3
خفض الجرعة بمقدار 50 ميكروغرام
إذا لم تتحسن السمية، استمر في الانخفاض على فترات كل أسبوعين حتى استعادة
Hgb >10 g/dL, Plt count >75,000/mm3, and WBC >3,000/mm3
إذا كانت الجرعة المتقطعة 50 ميكروجرام، استمر في العلاج حتى الشفاء
تهدد الحياة
يتم تعريفها على أنها مستويات HGB تهدد الحياة، أو تتطلب تدخلًا عاجلاً، أو عدد
PLT count <25,000/mm3, or WBC <1,000/mm3
أوقف العلاج حتى استعادة نسبة
Hgb >10 g/dL, PLT count >75,000/mm3, and WBC >3,000/mm3
فكر في التوقف الدائم إذا استمرت السمية بعد 4 تعديلات على الجرعة
اكتئاب
خفيف، بدون تفكير في الانتحار: فكر في استشارة الطبيب النفسي إذا كان مستمرًا (> 8 أسابيع)
معتدل، بدون تفكير في الانتحار: فكر في تقليل الجرعة والاستشارة النفسية
شديدة أو شديدة مع التفكير في الانتحار: توقف عن العلاج، وأوصي باستشارة الطب النفسي
القصور الكلوي
معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ≥30 مل/دقيقة: لا يلزم تعديل الجرعة
معدل الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة: تجنب الاستخدام
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بف أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة إلى شديدة (تشايلد-بف B أو C): موانع
اعتبارات الجرعات
حافظ على فاصل زمني بين الجرعات لمدة أسبوعين يتم من خلاله تحقيق الاستقرار الدموي لمدة سنة واحدة على الأقل
بعد تحقيق الاستقرار الدموي لمدة سنة على الأقل بجرعة ثابتة، يمكن تمديد الفاصل الزمني بين الجرعات إلى كل 4 أسابيع
مراقبة المعلمات
التحقق من الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
إجراء تعداد كامل لخلايا الدم (CBC) بانتظام، كل أسبوعين أثناء المعايرة أو تعديل الجرعة، وكل 3-6 أشهر أثناء المداومة (بمجرد تحديد الجرعة المثالية)
قم بمراقبة تعداد الدم الكامل بشكل متكرر إذا تمت الإشارة إليه سريريًا
قد يكون الفصد كعلاج إنقاذ لتطبيع فرط لزوجة الدم ضروريًا أثناء المعايرة
الآثار الجانبية
>10%
أمراض شبيهة بالأنفلونزا
ألم مفصلي
التعب
الحكة
التهاب البلعوم الأنفي
آلام العضلات والعظام
الصداع
الإسهال
فرط التعرق
الغثيان
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
تفاعلات موقع الإدارة المحلية
الدوخة
ألم في البطن
الاكتئاب
اضطراب النوم
نقص الكريات البيض
انخفاض الشهية
الثعلبة
الوذمة
ارتفاع ضغط الدم
تشنجات عضلية
قلة العدلات
طفح جلدي
ارتفاعات الترانساميناسات
التهابات المسالك البولية
نقص الصفيحات
الدوار
1-10%
الرجفان الأذيني
تحذيرات الصندوق الأسود
خطر حدوث اضطرابات خطيرة
قد تسبب منتجات إنترفيرون ألفا أو تؤدي إلى تفاقم الاضطرابات العصبية والنفسية المميتة أو المهددة للحياة والمناعة الذاتية والإقفارية والمعدية
مراقبة المرضى عن كثب من خلال التقييمات السريرية والمخبرية الدورية
سحب العلاج في المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض شديدة أو متفاقمة بشكل مستمر لهذه الحالات؛ في العديد من الحالات، ولكن ليس جميعها، تختفي هذه الاضطرابات بعد إيقاف العلاج
موانع الإستخدام
وجود أو تاريخ من الاضطرابات النفسية الشديدة، وخاصة الاكتئاب الشديد، والتفكير في الانتحار، أو محاولة الانتحار
فرط الحساسية للإنترفيرون بما في ذلك إنترفيرون ألفا-2ب أو أي من المكونات غير النشطة
اختلال كبدي معتدل أو شديد
(Child-Pugh B ، C)
تاريخ أو وجود أمراض المناعة الذاتية النشطة الخطيرة أو غير المعالجة
متلقي زرع الأعضاء الذين يعانون من ضعف المناعة
التحذيرات
حدثت سمية الغدد الصماء. لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الغدد الصماء النشطة الخطيرة أو غير المعالجة المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية. تقييم وظيفة الغدة الدرقية لدى المرضى الذين تظهر عليهم أعراض تشير إلى مرض الغدة الدرقية أثناء العلاج؛ يجب التوقف عن العلاج عند المرضى الذين يصابون باضطرابات الغدد الصماء التي لا يمكن إدارتها بشكل مناسب أثناء العلاج
تم الإبلاغ عن سمية القلب والأوعية الدموية على سبيل المثال، اعتلال عضلة القلب، واحتشاء عضلة القلب، والرجفان الأذيني، ونقص تروية الشريان التاجي
مراقبة عن كثب لسمية القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج
تجنب الاستخدام مع أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة أو غير المستقرة، على سبيل المثال، ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، وفشل القلب الاحتقاني فئة NYHA ≥2، وعدم انتظام ضربات القلب الخطير، وتضيق الشريان التاجي الكبير، والذبحة الصدرية غير المستقرة أو السكتة الدماغية الأخيرة أو احتشاء عضلة القلب
حدث انخفاض في عدد الدم المحيطي
قد تشمل هذه السميات نقص الصفيحات وزيادة خطر النزيف، وفقر الدم، ونقص الكريات البيض
(زيادة خطر العدوى)
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية. قد تشمل تفاعلات فرط حساسية خطيرة وحادة مثل الشرى، الوذمة الوعائية، تضيق القصبات الهوائية، الحساسية المفرطة؛ في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات، توقف عن العلاج وابدأ العلاج الطبي المناسب على الفور
ذكرت التهاب البنكرياس. قد تشمل الأعراض الغثيان والقيء وآلام الجزء العلوي من البطن والانتفاخ والحمى. قد يعاني من ارتفاع الليباز، الأميليز، WBC، أو تغير وظائف الكلى / الكبد. أوقف العلاج في المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس المحتمل وقم بتقييمه على الفور؛ النظر في التوقف مع التهاب البنكرياس المؤكد
حدوث التهاب القولون التقرحي أو النزفي/الإقفاري المميت والخطير؛ قد تشمل الأعراض آلام البطن والإسهال الدموي والحمى. توقف عن العلاج في حالة ظهور علامات أو أعراض؛ قد يختفي التهاب القولون خلال 1-3 أسابيع من التوقف عن العلاج
قد تحدث سميات رئوية. قد تظهر السمية على شكل ضيق التنفس، والارتشاح الرئوي، والالتهاب الرئوي، والتهاب القصيبات المسدودة، والالتهاب الرئوي الخلالي، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والساركويد. توقف عن العلاج في حالة وجود ارتشاح رئوي أو خلل في وظائف الرئة
ذكرت سمية العيون. تقديم المشورة للمرضى لإجراء فحوصات العين قبل وأثناء العلاج؛ تقييم أعراض العين على الفور والتوقف إذا كانت هناك اضطرابات جديدة أو متفاقمة في العين، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض مرتبط باعتلال الشبكية مثل داء السكري أو ارتفاع ضغط الدم
حدث فرط شحميات الدم، أو فرط ثلاثي جليسريد الدم، أو دسليبيدميا. مراقبة الدهون الثلاثية في الدم قبل العلاج وبشكل متقطع أثناء العلاج والسيطرة عليها عند الارتفاع
قد تحدث سمية كبدية. قد تشمل هذه السميات زيادات في مصل ALT وAST وGGT والبيليروبين. مراقبة إنزيمات الكبد ووظائف الكبد عند خط الأساس وأثناء العلاج. خفض الجرعة أو التوقف اعتمادا على الشدة؛ التوقف عن العلاج في المرضى الذين يطورون أدلة على المعاوضة الكبدية مثل اليرقان والاستسقاء واعتلال الدماغ الكبدي ومتلازمة الكبد الكلوي ونزيف الدوالي أثناء العلاج
ذكرت السمية الكلوية. مراقبة كرياتينين المصل عند خط الأساس وأثناء العلاج؛ تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أقل من 30 مل/دقيقة؛ توقف في حالة حدوث قصور كلوي حاد
قد تحدث سمية الأسنان واللثة. قد تشمل هذه السميات اضطرابات الأسنان واللثة. تقديم المشورة للمرضى بشأن نظافة الفم الجيدة وإجراء فحوصات الأسنان بانتظام
تم الإبلاغ عن سميات جلدية مثل الطفح الجلدي والحكة والثعلبة والحمامي والصدفية وجفاف الجلد والتهاب الجلد وفرط التقرن العدي الشكل وفرط التعرق ؛ النظر في التوقف إذا كانت سمية جلدية كبيرة سريريا
انصح المرضى بتجنب القيادة أو استخدام الآلات إذا كانوا يعانون من الدوخة أو النعاس أو الهلوسة
قد يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للحوامل
الاكتئاب والانتحار
حدثت تفاعلات عصبية نفسية مهددة للحياة أو مميتة
قد تحدث هذه التفاعلات في المرضى الذين يعانون من أو لا يعانون من أمراض نفسية سابقة
وقد لوحظت تأثيرات أخرى على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك التفكير في الانتحار، ومحاولة الانتحار، والعدوان، والاضطراب ثنائي القطب، والهوس، والارتباك مع منتجات إنترفيرون ألفا الأخرى
يمنع استخدامه في حالة وجود تاريخ من الاضطرابات النفسية الشديدة، وخاصة الاكتئاب الشديد أو التفكير في الانتحار أو محاولة الانتحار
راقب عن كثب أي أعراض للاضطرابات النفسية وفكر في استشارة الطبيب النفسي وعلاجه في حالة ظهور مثل هذه الأعراض
إذا تفاقمت الأعراض النفسية، توقف عن العلاج
التفاعلات الدوائية
الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP450
يمكن لبعض السيتوكينات المسببة للالتهابات، بما في ذلك الإنترفيرون، قمع إنزيمات CYP450 مما يؤدي إلى زيادة التعرض لبعض ركائز CYP
مراقبة المرضى الذين يتناولون روبجينتيرفيرون ألفا والذين يتلقون أدوية مصاحبة هي ركائز CYP450 ذات مؤشر علاجي ضيق لإبلاغ ما إذا كان تعديل الجرعة لهذه الأدوية المصاحبة ضروريًا
عوامل تثبيط نقي العظم
تجنب الاستخدام ومراقبة المرضى الذين يتلقون التركيبة بحثًا عن تأثيرات كبت نقي العظم المفرط
يمكن للعوامل المثبطة لنخاع العظم أن تنتج كبتًا نقيًا إضافيًا
المخدرات أو المنومات أو المهدئات
تجنب الاستخدام ومراقبة المرضى الذين يتلقون التركيبة بحثًا عن آثار السمية المفرطة للجهاز العصبي المركزي
يمكن للمخدرات أو المنومات أو المهدئات أن تنتج آثارًا جانبية عصبية نفسية إضافية
الحمل والرضاعة
حمل
لا تتوفر بيانات بشرية كافية عن الاستخدام في الإناث الحوامل لتحديد المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات لتقييم السمية الإنجابية
بناءً على آلية العمل ودور الإنترفيرون ألفا في الحمل ونمو الجنين، قد يحدث ضرر للجنين وينبغي افتراض أن له إمكانية الإجهاض عند تناوله للإناث الحوامل
التحقق من الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
المخاطر المرتبطة بالأمراض على الأم و/أو الجنين
ترتبط كثرة الحمر الحقيقية غير المعالجة أثناء الحمل بنتائج الأمهات الضارة مثل تجلط الدم والنزيف
تشمل نتائج الحمل الضارة المرتبطة بكثرة الحمر الحقيقية زيادة خطر الإجهاض
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 8 أسابيع على الأقل بعد الجرعة النهائية
العقم
بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب العلاج اضطرابًا في الدورة الشهرية
لم يتم إجراء أي دراسات على خصوبة الحيوانات
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجوده في الحليب البشري أو الحيواني، أو عن تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 8 أسابيع بعد الجرعة النهائية
علم العقاقير
آلية العمل
مضاد للفيروسات ألفا-2ب طويل المفعول
ترتبط إنترفيرونات ألفا بمستقبل إنترفيرون من النوع الأول البشري وتنشطه؛ يتم التوسط في نقل الإشارة في البداية بواسطة جين يانوس كيناز-2 (JAK2)؛ تنجم كثرة الحمر الحقيقية عن طفرة
JAK2 V617F
التي تحول بشكل دائم الإشارات عند مستقبلات السيتوكينات المتضررة؛ وهذا يؤدي إلى الإفراط في إنتاج كرات الدم الحمراء بواسطة نخاع العظم
استيعاب
تم الوصول إلى حالة الثبات خلال 2-5 أيام
ذروة تركيز البلازما: 4.4-31 نانوغرام/مل
الحد الأدنى لتركيز البلازما: 1.4-12 نانوغرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 1,011-7,809 نانوجرام · ساعة/مل
معدل الامتصاص: 0.12 يوم-1
توزيع
حجم التوزيع: 4.8 لتر
إزالة
نصف العمر: 7 أيام
التخليص 1.7-2.5 لتر/ساعة
إدارة
إدارة حقن تحت الجلد
إدارة SC فقط
وينبغي توفير التدريب المناسب على تقنية التخزين والتحضير والإدارة
إذا لم يكن المريض أو مقدم الرعاية مرشحًا مناسبًا لأي سبب من الأسباب، فيجب إدارته بواسطة أخصائي رعاية صحية
أخرج المحقنة المعبأة مسبقًا من الثلاجة واتركها تصل إلى درجة حرارة الغرفة 15-25 درجة مئوية
(59-77 درجة فهرنهايت)
لمدة 15-30 دقيقة
افحص المحقنة المعبأة مسبقًا بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناولها
تخلص منها إذا كان المحلول غائمًا أو متغير اللون أو يحتوي على مواد جسيمية أو إذا أظهرت المحقنة أي علامة للتلف
اختر أحد مواقع الحقن التالية: منطقة أسفل المعدة (البطن)، على بعد بوصتين على الأقل من السرة، أو أعلى الفخذين.
تدوير موقع الحقن لكل حقنة؛ لا تحقن في الجلد المتهيج أو الأحمر أو المصاب بالكدمات أو المصاب أو المتندب
قم بفك غطاء الإبرة واضغط على جسم المحقنة لتحريك أي فقاعات هواء إلى الأعلى؛ إزالة الهواء الزائد
اعتمادًا على الجرعة الموصوفة، قد يلزم تعديل كمية الجرعة الموجودة في المحقنة عن طريق التخلص من بعض الأدوية
اضغط على موقع الحقن المختار، وأدخل الإبرة بزاوية 45 إلى 90 درجة في الجلد المقروص، ثم حرر الجلد المقروص
قم بالحقن بالضغط ببطء على المكبس حتى يتوقف
بعد حقن الدواء السائل بالكامل، قم بإزالة الإبرة من الجلد
تخلص من المحقنة المستخدمة والإبرة لا تزال متصلة بها، في حاوية التخلص من الأدوات الحادة التي تم تطهيرها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA)؛ لا تلخص الإبرة
تخزين
قم بالتبريد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد
ابقى بعيدا عن الحرارة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق