وصف
بوسوتينيب هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان، في المقام الأول سرطان الدم النخاعي المزمن (CML). وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات التيروزين كيناز، والتي تعمل عن طريق منع عمل البروتينات غير الطبيعية التي تشير إلى نمو الخلايا السرطانية
يُوصف هذا الدواء خصيصًا لعلاج البالغين الذين يعانون من المرحلة المزمنة أو المتسارعة أو الانفجارية من سرطان الدم النخاعي المزمن (Ph +) كروموسوم فيلادلفيا الإيجابي، وهو نوع من السرطان يؤثر على الدم ونخاع العظام
يعمل بوسوتينيب عن طريق تثبيط نشاط بروتين BCR-ABL، الذي ينتجه الجين غير الطبيعي في خلايا CML. عن طريق منع هذا البروتين، يساعد الدواء على إبطاء أو إيقاف نمو الخلايا السرطانية
من الضروري تناول بوسوتينيب تمامًا كما هو موصوف من قبل أخصائي الرعاية الصحية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن والطفح الجلدي والصداع والتعب. ومع ذلك، لا يعاني الجميع من هذه الآثار الجانبية، وقد يكون لدى بعض الأفراد ردود فعل مختلفة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص
100 ملغ
400 ملغ
500 ملغ
كبسولة
50 ملغ
100 ملغ
ابيضاض الدم النقوي المزمن
تم تشخيص المرحلة المزمنة حديثًا لكروموسوم فيلادلفيا إيجابيًا
مُشار إليه في المرحلة المزمنة التي تم تشخيصها حديثًا (CP) وسرطان الدم النقوي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph + CML)
400 ملغ يوميا مع الطعام
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
المرحلة المزمنة أو المتسارعة أو الانفجارية لكروموسوم فيلادلفيا إيجابية
يُوصف لمرحلة Ph+ CML المزمنة أو المتسارعة أو الانفجارية لدى المرضى الذين يقاومون العلاجات الأخرى أو لا يتحملونها، بما في ذلك إيماتينيب
500 ملغ يوميا مع الطعام
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تصاعد الجرعة
خذ بعين الاعتبار تصاعد الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من Ph+ CML الذين لم يحققوا أو يحافظوا على استجابة دموية أو وراثية خلوية أو جزيئية ولم يكن لديهم ردود فعل سلبية من الدرجة ≥3 عند الجرعة الأولية
قد يزيد الجرعة بزيادات 100 ملغ/يوم؛ لا تتجاوز 600 ملغ / يوم
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
غسيل الكلى: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى أثناء تناول بوسوتينيب والذين لا يستطيعون تحمل جرعة البداية، اتبع توصيات تعديل الجرعة للسمية
المرحلة المزمنة التي تم تشخيصها حديثًا Ph + CML
تصفية الكرياتينين 30-50 مل/دقيقة: 300 ملغ في اليوم
تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة: 200 ملغ بالفم كل يوم
المرحلة المزمنة أو المتسارعة أو الانفجارية Ph+ CML
تصفية الكرياتينين 30-50 مل/دقيقة: 400 ملغ في اليوم
تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة: 300 ملغ بالفم كل يوم
اختلال كبدي
خفيفة إلى شديدة (تشايلد بف A ، C): 200 مجم في اليوم
لا توجد بيانات سريرية تثبت فعاليته عند تناول 200 ملغ/يوم
السمية الكبدية
AST/ALT>5X ULN
استمر حتى التعافي إلى
AST/ALT≤2.5X ULN
؛ استأنف تناول 400 ملغ كل يوم بعد ذلك؛ توقف إذا استغرق التعافي أكثر من 4 أسابيع
AST/ALT ≥3X ULN
بالتزامن مع ارتفاعات البيليروبين
والفوسفاتيز القلوي
bilirubin elevations >2X ULN ~ alkaline phosphatase <2X ULN
(تعريف الحالة في قانون Hy): توقف عن العلاج
إسهال
الدرجة 3-4 (≥7 براز/يوم فوق خط الأساس/المعالجة المسبقة): احتفظ به حتى التعافي إلى الدرجة ≥1؛ قد يستأنف الجرعة عند 400 ملغ كل يوم
سميات غير دموية معتدلة أو شديدة أخرى
امتنع حتى تختفي السمية، ثم فكر في تقليل الجرعة بمقدار 100 ملغ/يوم
إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا، فكر في إعادة التصعيد إلى الجرعة الأولية التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا
تم استخدام جرعات أقل من 300 ملغم/يوم في المرضى؛ ومع ذلك، لم يتم تأسيس فعالية
كبت نقي العظم
ANC <1000 x 106/L ~ platelets <50,000 x 106/L
امتنع حتى
ANC ≥1000 x106/L ~ platelets ≥50,000 x106/L
يستأنف بنفس الجرعة إذا حدث الشفاء خلال أسبوعين
إذا ظل عدد خلايا الدم منخفضًا لمدة تزيد عن أسبوعين، فقم بتقليل الجرعة بمقدار 100 مجم عند الشفاء واستأنف العلاج
إذا تكررت قلة الكريات، قم بتقليل الجرعة بمقدار 100 مجم إضافية عند الشفاء واستأنف العلاج
تم استخدام جرعات أقل من 300 ملغم/يوم في المرضى؛ ومع ذلك، لم يتم تأسيس فعالية
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء
الآثار الجانبية
>10%
تم تشخيص CP CML حديثًا (للبالغين)
جميع الدرجات
زيادة الكرياتينين
انخفض الهيموجلوبين
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
الإسهال
انخفض عدد الصفائح الدموية
زيادة ناقلة أمين الجلوتاميك-بيروفيك في الدم (SGPT)/ALT
زيادة الجلوكوز
زيادة ناقلة أمين الجلوتاميك-أوكسالوسيتيك في الدم (SGOT)/AST
انخفض الكالسيوم
انخفض الفوسفور
زيادة الليباز
انخفض عدد كريات الدم البيضاء
اختلال وظائف الكبد
انخفاض في عدد العدلات المطلق
زيادة الفوسفاتيز القلوية
طفح جلدي
ألم في البطن
الغثيان
زيادة الكرياتين كيناز
التعب
زيادة الأميليز
عدوى الجهاز التنفسي
الصداع
القيء
ألم مفصلي
بيركسيا
الوذمة
الإمساك
آلام الظهر
الحكة
السعال
ضيق التنفس
انخفاض الشهية
الصف 3 أو 4
زيادة SGPT/ALT
اختلال وظائف الكبد
زيادة الليباز
عدد الصفائح الدموية
ارتفع SGOT/AST
عدد الخلايا الليمفاوية
الحكة
ارتفاع ضغط الدم
مقاومة Imatinib أو عدم تحمل Ph+ CP وAP وBP CML (للبالغين)
جميع الدرجات
انخفض الهيموجلوبين
زيادة الكرياتينين
الإسهال
انخفضت الخلايا الليمفاوية
انخفض عدد الصفائح الدموية
انخفاض في عدد العدلات المطلق
ارتفع SGPT/ALT
انخفض عدد كريات الدم البيضاء
انخفض الكالسيوم
ارتفع SGOT/AST
ألم في البطن
زيادة اليورات
الطفح الجلدي
الغثيان
القيء
زيادة الجلوكوز
انخفض الفوسفور
زيادة الفوسفاتيز القلوي
التعب
زيادة الليباز
الخلل الكبدي
انخفض البوتاسيوم
زيادة المغنيسيوم
عدوى الجهاز التنفسي
زيادة البوتاسيوم
بيركسيا
السعال
انخفض الصوديوم
زيادة الصوديوم
زيادة إجمالي البيليروبين
الصداع
ضيق التنفس
الوذمة
ألم مفصلي
الالتهاب الرئوي
الإمساك
انخفاض الشهية
الانصباب الجنبي
الدوخة
آلام الظهر
ألم في الصدر
الحكة
ارتفاع ضغط الدم
الأنفلونزا
الصف 3 أو 4
انخفض عدد الصفائح الدموية
انخفاض في عدد العدلات المطلق
انخفض الهيموجلوبين
انخفض عدد كريات الدم البيضاء
الخلايا الليمفاوية
زيادة الليباز
الالتهاب الرئوي
اختلال وظائف الكبد
ارتفع SGPT/ALT
CP Ph+ CML (مرضى الأطفال)
جميع الدرجات
زيادة الكرياتينين
الإسهال
ألم في البطن
ارتفاع ALT
عدد كرات الدم البيضاء
انخفض عدد الصفائح الدموية
الغثيان
الطفح الجلدي
زيادة الجلوكوز
اختلال وظائف الكبد
التعب
الصداع
بيركسيا
انخفض الكالسيوم
انخفض الهيموجلوبين
انخفض عدد العدلات
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
انخفاض الشهية
زيادة الأميليز في المصل
زيادة فسفوكيناز الكرياتين (CPK)
الإمساك
عدوى الجهاز التنفسي
الصف 3 أو 4
عدد الصفائح الدموية
اختلال وظائف الكبد
ارتفاع ALT
العدلات
1-10%
ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
إصابة الكلى الحاد
القصور الكلوي
الفشل الكلوي
خلل الذوق
ألم عضلي
تجفيف
مخطط كهربية القلب QT مطول
التهاب شعبي
فرط الحساسية للأدوية
ألم
التهاب المعدة
التهاب البنكرياس
نزيف الجهاز الهضمي
قصور الغدة الدرقية
طنين الأذن
انصباب التامور
تم تشخيص CP CML حديثًا (للبالغين)
الصف 3 أو 4
الإسهال
انخفاض في عدد العدلات المطلق
انخفض الهيموجلوبين
انخفض الفوسفور
انخفض عدد كريات الدم البيضاء
ارتفاع ضغط الدم
زيادة الأميليز
زيادة الجلوكوز
زيادة الكرياتينين كيناز
طفح جلدي
ألم في البطن
انخفض الكالسيوم
زيادة الكرياتينين
القيء
ضيق التنفس
ألم مفصلي
الصداع
عدوى الجهاز التنفسي
بيركسيا
التعب
مقاومة Imatinib أو عدم تحمل Ph+ CP وAP وBP CML (للبالغين)
جميع الدرجات
ألم في الصدر
الصف 3 أو 4
الإسهال
طفح جلدي
انخفض الفوسفور
ألم في البطن
التعب
ارتفع SGOT/AST
الانصباب الجنبي
القيء
ارتفاع ضغط الدم
بيركسيا
زيادة إجمالي البيليروبين
ضيق التنفس
غثيان
ألم في الصدر
الصداع
آلام الظهر
انخفاض الشهية
الإمساك
الوذمة
الأنفلونزا
الحكة
عدوى الجهاز التنفسي
ألم مفصلي
CP Ph+ CML (مرضى الأطفال)
جميع الدرجات
القيء
الصف 3 أو 4
الإسهال
طفح جلدي
انخفض الهيموجلوبين
القيء
ارتفع AST
التعب
بيركسيا
ألم في البطن
انخفض عدد كريات الدم البيضاء
الأميليز في الدم
غثيان
الصداع
انخفاض الشهية
عدوى الجهاز التنفسي
<1%
قلة العدلات الحموية
التهاب التامور
فرط نشاط الغدة الدرقية
الوذمة الرئوية الحادة على سبيل المثال، الوذمة الرئوية الحادة، الوذمة الرئوية
حمامي عديدة الأشكال
تم تشخيص CP CML حديثًا (للبالغين)
الصف 3 أو 4
قلة الشهية
ألم في الظهر
الحكة
تقارير ما بعد التسويق
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
متلازمة ستيفنز جونسون
مرض الرئة الخلالي
توقف التنفس
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
التحذيرات
قد يحدث الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن. مراقبة وإدارة المرضى باستخدام معايير الرعاية، بما في ذلك مضادات الإسهال ومضادات القيء واستبدال السوائل
تحدث قلة الصفيحات وفقر الدم وقلة العدلات مع العلاج. قم بإجراء CBC أسبوعيًا للشهر الأول ثم شهريًا بعد ذلك، أو كما هو محدد سريريًا
قد يحدث احتباس السوائل ويظهر على شكل انصباب التامور، أو الانصباب الجنبي، أو الوذمة الرئوية، و/أو الوذمة المحيطية
تم الإبلاغ عن فشل القلب واختلال وظيفي في البطين الأيسر لدى المرضى الذين يتناولون؛ مراقبة العلامات والأعراض المتوافقة مع قصور القلب وعلاجها كما هو محدد سريريًا؛ المقاطعة أو تقليل الجرعة أو التوقف عند الضرورة
انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المُبلغ عنه لدى المرضى الذين يتلقون العلاج، والذي بدوره يزيد من تعرض المرضى للبوسوتينيب؛ توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل. يوصى بتعديل الجرعة
قد يحدث ضرر للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
مراقبة وظائف الكلى عند خط الأساس وأثناء العلاج، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي موجود مسبقًا أو عوامل خطر الإصابة بخلل وظيفي كلوي؛ النظر في تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الأساسي والعلاج الناشئ
السمية الكبدية
قد يحدث ارتفاع في مستويات ALT وAST و/أو البيليروبين. إجراء اختبارات إنزيم الكبد شهريًا لأول 3 أشهر أثناء العلاج، ثم حسب الحاجة سريريًا
متوسط الوقت لبداية زيادة ALT وAST كان 35 و33 يومًا؛ وكان متوسط المدة لكل منها 21 يومًا
إجراء اختبارات إنزيم الكبد شهريًا خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وكما هو محدد سريريًا؛ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الترانساميناسات، يجب مراقبة إنزيمات الكبد بشكل متكرر
إطالة كيو تي
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة فترة QTc، والذين يعانون من أمراض قلبية خطيرة أو غير منضبطة مثل احتشاء عضلة القلب، أو قصور القلب الاحتقاني، أو الذبحة الصدرية غير المستقرة، أو بطء القلب المهم سريريًا، أو الذين يتناولون أدوية تطيل فترة QT
نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم قد يزيد من هذا التأثير
مراقبة الفاصل الزمني QT عند خط الأساس قبل بدء العلاج وكما هو محدد سريريًا
تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم قبل تناوله ومراقبته بشكل دوري أثناء العلاج
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4
مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
تزيد مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة من بوسوتينيب Cmax وAUC، مما قد يزيد من خطر السمية
محفزات قوية لـ CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل محفزات CYP3A4 القوية على تقليل بوسوتينيب Cmax وAUC، مما قد يقلل من الفعالية
مثبطات مضخة البروتون (PPI)
استخدم مضادات الحموضة قصيرة المفعول أو حاصرات H2 كبديل. يتم فصل الجرعات بمدة تزيد عن ساعتين عن جرعة بوسوتينيب
تقلل مثبطات مضخة البروتون من بوسوتينيب Cmax وAUC، مما قد يقلل من الفعالية
الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات متاحة في النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء؛ ومع ذلك، قد يحدث ضرر للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل بناءً على آلية العمل ونتائج الدراسات على الحيوانات
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
بيانات الحيوان
في الجرذان والأرانب، تسبب تناول بوسوتينيب عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء في نتائج تنموية عكسية، بما في ذلك التشوهات الهيكلية، ووفيات الأجنة، وتغيرات في النمو عند تعرض الأمهات (AUC) بما يصل إلى 1.2 مرة من التعرض البشري بجرعة 500 ملغ / يوم
تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
منع الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد الجرعة الأخيرة
العقم
لم يتم دراسة خطر العقم عند الإناث أو الذكور ذوي الإمكانات الإنجابية لدى البشر
استنادا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يحدث انخفاض الخصوبة لدى الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة بشأن وجود بوسوتينيب أو مستقلباته في الحليب البشري أو آثاره على الطفل الذي يرضع من الثدي أو على إنتاج الحليب
بوسوتينيب موجود في حليب الفئران المرضعات
بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الطفل الرضيع، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد الجرعة الأخيرة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط التيروزين كيناز. يمنع Bcr-Abl كيناز الذي يعزز سرطان الدم النخاعي المزمن. يمنع أيضًا كينازات عائلة SRc بما في ذلك Src وLyn وHck
قام بوسوتينيب بتثبيط 16 من 18 شكلاً من أشكال Bcr-Abl المقاومة للإيماتينيب والتي تم التعبير عنها في خطوط الخلايا النخاعية الفأرية، لكنه لم يثبط الخلايا الطافرة T315I وV299L
استيعاب
التوافر البيولوجي المطلق: 34% متطوعين أصحاء مع الطعام
ذروة زمن البلازما جرعة 500 ملغ مع الطعام: 6 ساعات
ذروة تركيز البلازما
جرعات متعددة 400 ملغ: 146 نانوغرام/مل
جرعات متعددة 500 ملغ: 200 نانوغرام/مل
AUC
جرعات متعددة 400 ملغ: 2720 نانوغرام في الساعة/مل
جرعات متعددة 500 ملغ: 3650 نانوغرام في الساعة/مل
تأثير الطعام
تناول بوسوتينيب مع وجبة غنية بالدهون
إجمالي 800-1000 سعرة حرارية أدى إلى زيادة Cmax بمقدار 1.8 مرة وزيادة AUC بمقدار 1.7 مرة
توزيع
الارتباط بالبروتين: 94% في الجسم الحي؛ 96% خارج الجسم الحي
حجم التوزيع: 6,080 لتر
الركيزة P-gp والمثبط
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه في الكبد بشكل أساسي بواسطة CYP3A4
المستقلبات (غير النشطة)
Oxydechlorinated (M2) bosutinib
N-desmethylated (M5) bosutinib
bosutinib N-oxide (M6)
إزالة
نصف الحياة
جرعة واحدة 120 ملغ في الوريد: 33.5 ساعة
جرعة فموية واحدة: 22.5 ساعة
تخليص
جرعة واحدة 120 ملغ في الوريد: 63.6 لتر/ساعة
جرعة فموية واحدة: 189 لتر/ساعة
الإطراح: البراز (91.3%)؛ البول (3%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ مع الطعام
ابتلاع قرص كامل. لا تمضغ أو تسحق أو تقطع
النظر في إجراءات التخلص السليم من الدواء
تجنب لمس أو التعامل مع الأقراص المسحوقة أو المكسورة
تناول مضادات الحموضة أو حاصرات H2 قبل ساعتين على الأقل من استخدام بوسوتينيب أو بعده بساعتين
عدم القدرة على بلع الكبسولة
امزج محتويات الكبسولات مع عصير التفاح أو الزبادي
قم بإزالة العدد المطلوب من الكبسولات لتحضير الجرعة والكمية من عصير التفاح أو الزبادي بدرجة حرارة الغرفة في وعاء نظيف
افتح كل كبسولة بعناية، وأضف محتوى الكبسولة بالكامل من كل كبسولة إلى عصير التفاح أو الزبادي، ثم امزج الجرعة بأكملها في عصير التفاح أو الزبادي
استهلك الخليط كاملاً على الفور دون مضغه
لا تقم بتخزين الخليط لاستخدامه لاحقًا
إذا لم يتم بلع المستحضر بالكامل، فلا تتناول جرعة إضافية
انتظر حتى اليوم التالي لاستئناف الجرعات
الجرعة وحجم عصير التفاح أو الزبادي
100 مجم: امزجه مع 10 مل (ملعقتين صغيرتين) من عصير التفاح أو الزبادي
150 مجم: امزجه مع 15 مل (3 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
200 مجم: امزجه مع 20 مل (4 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
250 مجم: امزجه مع 25 مل (5 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
300 مجم: امزجه مع 30 مل (6 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
350 مجم: امزجه مع 30 مل (6 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
400 مجم: امزجه مع 35 مل (7 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
450 مجم: امزجه مع 40 مل (8 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
500 مجم: امزجه مع 45 مل (9 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
550 مجم: امزجه مع 45 مل (9 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
600 مجم: امزجه مع 50 مل (10 ملاعق صغيرة) من عصير التفاح أو الزبادي
الجرعة المنسية
الجرعة المنسية > 12 ساعة: تخطي الجرعة وتناول الجرعة الموصوفة المعتادة في اليوم التالي: لا تأخذ جرعتين في وقت واحد
تخزين
الأقراص: قم بتخزينها في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-7 درجة فهرنهايت
تخلص من أي منتجات أو مواد نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية أو برامج استعادة الأدوية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق