الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
100 ملغ
150 ملغ
200 ملغ
التليف النقوي
يُشار إليه في حالات التليف النقوي المتوسط أو عالي الخطورة (MF)، بما في ذلك التليف النقوي الأولي أو التليف النقوي الثانوي [ما بعد كثرة الحمر الحقيقية (PV) وما بعد كثرة الصفيحات الأساسية (ET)]، لدى البالغين المصابين بفقر الدم
200 ملغ يوميا مع أو بدون طعام
تعديلات الجرعة
توقف عند المرضى غير القادرين على تحمل 100 ملغ كل يوم
قلة الصفيحات
يمكن إعادة بدء الجرعة أو زيادتها حتى الجرعة الأولية حسب الاقتضاء سريريًا
قلل الجرعة اليومية بمقدار 50 ملغ من آخر جرعة أعطيت إذا
خط الأساس ≥100 × 10 9 / لتر، ثم انخفض إلى 20 إلى <50 × 10 9 / لتر
توقف عن العلاج حتى تعود الصفائح الدموية إلى 50 × 109/لتر إذا
خط الأساس ≥100 × 10 9 / لتر، ثم انخفض إلى <20 × 10 9 / لتر
خط الأساس 50 إلى <100 × 10 9 / لتر، ثم انخفض إلى <20 × 10 9 / لتر
أعد البدء بجرعة يومية قدرها 50 مجم أقل من آخر جرعة معينة
يمكن إعادة بدء العلاج بجرعة 100 مجم إذا تم تناول جرعة 100 مجم مسبقًا
توقف العلاج حتى تعود الصفائح الدموية إلى خط الأساس
خط الأساس <50 × 10 9 / لتر، ثم انخفض إلى <20 × 10 9 / لتر
أعد البدء بجرعة يومية قدرها 50 مجم أقل من آخر جرعة معينة
يمكن إعادة بدء العلاج بجرعة 100 مجم إذا تم تناول جرعة 100 مجم مسبقًا
العدلات
يتم تعريفه على أنه عدد العدلات المطلق (ANC) <0.5 × 10 9 / لتر
توقف العلاج حتى ANC ≥0.75 × 10 9 / لتر
أعد البدء بجرعة يومية قدرها 50 مجم أقل من آخر جرعة معطاة
يمكن إعادة بدء العلاج بجرعة 100 مجم إذا تم تناول جرعة 100 مجم مسبقًا
السمية الكبدية
ALT ، AST >5x ULN ~ >5x baseline
إذا كان خط الأساس غير طبيعي
أو البيليروبين الإجمالي أكبر من 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي أو أكبر من 2 ضعف خط الأساس
إذا كان خط الأساس غير طبيعي
أوقف العلاج إذا كان
AST and ALT ≤2x ULN ~ baseline
أو البيليروبين الإجمالي أقل أو يساوي 1.5 ضعف الحد الأعلى أو خط الأساس
أو خط الأساس أكبر من 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي
أعد البدء بجرعة يومية قدرها 50 مجم أقل من آخر جرعة معينة؛ يمكن إعادة بدء العلاج بجرعة 100 مجم إذا تم تناول جرعات سابقة بجرعة 100 مجم
إذا تكرر ارتفاع ALT ، AST > 5x ULN، توقف نهائيًا
سميات أخرى غير دموية
أوقف العلاج حتى تصل السمية إلى الدرجة أقل أو يساوي1 (أو خط الأساس)
أعد البدء بجرعة يومية قدرها 50 مجم أقل من آخر جرعة معينة؛ يمكن إعادة بدء العلاج بجرعة 100 مجم إذا تم تناول جرعات سابقة بجرعة 100 مجم
القصور الكلوي
جميع درجات الشدة (الترشيح الكبيبي ≥16.4 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لا يلزم تعديل الجرعة
المرحلة النهائية من مرض الكلى الذي يخضع لغسيل الكلى: الحرائك الدوائية غير معروفة
اختلال كبدي
خفيف أو معتدل (Child-Pugh Class A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
الشديدة (Child-Pugh Class C): قلل جرعة البدء إلى 150 ملغ كل يوم
اعتبارات الجرعات
معلمات الرصد
تعداد خلايا الدم الكاملة (CBC) مع الصفائح الدموية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج كما هو محدد سريريًا
يجب مراقبة اختبارات الكبد عند خط الأساس، كل شهر لمدة 6 أشهر أثناء العلاج، ثم بشكل دوري كما هو محدد سريريًا
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
قلة الصفيحات
الإسهال
النزف
الدوخة
التعب
العدوى البكتيرية
الغثيان
ألم في البطن
السعال
انخفاض ضغط الدم
العدوى الفيروسية
ألم في الأطراف
بيركسيا
الطفح الجلدي
عدوى الكلى والمسالك البولية
الحكة
الصداع
الوذمة المحيطية
ارتفاع إنزيمات الكبد
الصف 3 أو 4
قلة الصفيحات
1-10%
جميع الدرجات
تنمل
القيء
الالتهاب الرئوي
عدم انتظام ضربات القلب
آلام الظهر
العدوى الفيروسية
نقص فيتامين ب12
قلة العدلات
عدم وضوح الرؤية
العدوى الفطرية (باستثناء العدوى الانتهازية)
الألم العصبي
الاعتلال العصبي المحيطي
الاعتلال العصبي الحركي المحيطي
اعتلال الأعصاب
التنظيف
الصف 3 أو 4
العدوى البكتيرية
الالتهاب الرئوي
العدوى الفيروسية
قلة العدلات
ارتفاع إنزيمات الكبد
النزف
التعب
غثيان
الحكة
بيركسيا
الدوخة
عدوى الكلى والمسالك البولية
عدم انتظام ضربات القلب
انخفاض ضغط الدم
ألم في البطن
تنمل
القيء
الإسهال
بيركسيا
آلام الظهر
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
حدوث عدوى خطيرة بما في ذلك مميتة مثل العدوى البكتيرية والفيروسية، بما في ذلك مرض كوفيد-19؛ تأخير بدء العلاج حتى يتم حل العدوى النشطة. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض العدوى وبدء العلاج المناسب على الفور
يزداد الحمل الفيروسي لالتهاب الكبد ب
(HBV-DNA titer)
، مع أو بدون AST/ALT المرتبط به، والذي تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس التهاب الكبد ب المزمن (HBV) الذين يتناولون مثبطات يانوس كيناز (JAK)؛ يجب أن يتم علاج ومراقبة المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن وفقًا للإرشادات السريرية لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب
يزيد مثبط JAK الآخر من خطر الإصابة بتجلط الدم، بما في ذلك تجلط الدم الوريدي العميق، والانسداد الرئوي، وتجلط الدم الشرياني. تقييم ما إذا كانت أعراض تجلط الدم تظهر وعلاجها بشكل مناسب
قد يسبب نقص الصفيحات وقلة العدلات. تقييم عدد كريات الدم البيضاء (CBC)، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية والعدلات، قبل بدء العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج كما هو محدد سريريًا؛ مقاطعة الجرعات أو تقليل الجرعة لنقص الصفيحات أو قلة العدلات
السمية الكبدية
اثنان من المرضى الذين يعانون من التليف النقوي والذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل في التجارب السريرية تعرضوا لإصابة الكبد الناجمة عن الأدوية
بشكل عام، حدثت ارتفاعات جديدة أو متفاقمة لـ
ALT ،AST (جميع الدرجات) في 23% و24% على التوالي من المرضى المعالجين
كان متوسط الوقت اللازم لظهور أي ارتفاع في مستوى ناقلة الأمين هو شهرين، مع حدوث 75% من الحالات خلال 4 أشهر
تأخير بدء العلاج لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة والمزمنة غير المنضبطة حتى يتم التحقيق في الأسباب الواضحة ومعالجتها كما هو محدد سريريًا
الرجوع إلى الجرعات لضعف الكبد عند البدء
يجب مراقبة اختبارات الكبد عند خط الأساس، كل شهر لمدة 6 أشهر أثناء العلاج، ثم بشكل دوري كما هو محدد سريريًا
إذا زاد ALT، AST، أو البيليروبين أثناء العلاج، قم بتعديل الجرعة
الأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى (MACE)
يزيد مثبط JAK الآخر من خطر الإصابة بـ MACE، بما في ذلك الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية
ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر قبل بدء العلاج أو الاستمرار فيه، خاصة في المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون والمرضى الذين يعانون من عوامل خطر القلب والأوعية الدموية الأخرى
إبلاغ المرضى المعالجين بأعراض الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة والخطوات التي يجب اتخاذها في حالة حدوثها
الأورام الخبيثة
يزيد مثبط JAK الآخر من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC) لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي
وكان المدخنون الحاليون أو السابقون في خطر متزايد
ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر قبل بدء العلاج أو مواصلته خاصة في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث معروف (بخلاف NMSC الذي تم علاجه بنجاح)، والمرضى الذين يصابون بالورم الخبيث، والمرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون
التفاعلات الدوائية
أنيون عضوي ينقل البولي ببتيد
(OATP) 1B1/B3 الركيزة
مثبط البروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP)
مثبطات OATP1B1/B3
مراقبة والنظر في تعديلات جرعة موميلوتينيب
يزيد مثبط OATP1B1/B3 من التركيزات القصوى للموميلوتينيب والمساحة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز، مما قد يزيد من خطر التفاعلات الضارة مع الموميلوتينيب
ركائز البروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP)
رسيوفاستاتين: عند تناوله مع موميلوتينيب، ابدأ بجرعة روسوفاستاتين (ركيزة BCRP) بجرعة 5 ملغ ولا تزيد إلى أكثر من 10 ملغ مرة واحدة يوميًا
قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى تعديل جرعة ركائز BCRP الأخرى
قد يزيد موميلوتينيب من التعرض لركائز BCRP، مما قد يزيد من خطر التفاعلات الضارة لركيزة BCRP
الحمل والرضاعة
الحمل
لا تتوفر بيانات كافية عن الاستخدام لدى الإناث الحوامل لتحديد ما إذا كان هناك خطر مرتبط بالدواء لحدوث عيوب خلقية كبيرة أو الإجهاض
منع الحمل
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية غير الحوامل باستخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد على الأقل بعد آخر جرعة
بيانات الحيوان
قد يسبب الموميلوتينيب سمية جنينية عند تعرضات أقل من التعرض المتوقع لدى المرضى الذين يتلقون 200 ملغ مرة واحدة يوميًا
يستخدم فقط أثناء الحمل إذا كانت الفوائد المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الموميلوتينيب أو مستقلباته في الحليب البشري، أو تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
من غير المعروف ما إذا كان الموميلوتينيب يُفرز في حليب الأم
كان عقار "موميلوتينيب" موجودًا في صغار الفئران بعد الرضاعة من السدود المعالجة، مع وجود آثار ضارة لوحظت في النسل
عندما يكون الدواء موجودا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودا في الحليب البشري
يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
يمنع الإشارات على طول 3 مسارات - مستقبل جانوس كيناز (JAK) 1، JAK2، ومستقبل أكتيفين A من النوع 1 (ACVR1)
يتنافس مع JAK1/2 لربط ATP، مما قد يؤدي إلى تثبيط تنشيط JAK1/2، وتثبيط مسار إشارات JAK-STAT، وبالتالي تحفيز موت الخلايا المبرمج وتقليل تكاثر الخلايا السرطانية في الخلايا السرطانية التي تعبر عن JAK1/2
JAK2 هو الجين المتحور الأكثر شيوعًا في اضطراب التكاثر النقوي السلبي bcr-abl
ACVR1 هو بروتين يتم تشفيره عند البشر بواسطة جين ACVR1
المعروف أيضًا باسم
ALK-2
(كيناز-2 الشبيه بمستقبلات أكتيفين)
(activin receptor-like kinase-2)
؛ ينقل إشارات البروتين التشكلي العظمي (BMP)
استيعاب
ذروة تركيز البلازما (الحالة المستقرة): 479 نانوغرام/مل
وقت الذروة للبلازما (الحالة المستقرة): 2 ساعة
المساحة تحت المنحنى: 3,288 نانوجرام/ساعة/مل
توزيع
حجم التوزيع: 984 لتر
مرتبط بالبروتين: 91%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلاب الموميلوتينيب بواسطة إنزيمات CYP متعددة بما في ذلك
CYP3A4 (36%)، CYP2C8 (19%)، CYP2C9 (17%)، CYP2C19 (19%)، CYP1A2 (9%)
M21 هو مستقلب بشري نشط (حوالي 40% من النشاط الدوائي للدواء الأصلي)
يتم تشكيل M21 بواسطة CYP متبوعًا باستقلاب ألدهيد أوكسيديز للموميلوتينيب
إزالة
التخليص: 103 لتر/ساعة
نصف العمر: 4-8 ساعات
إفراز
البراز: 69% (13% لم يتغير)
البول: (28%)
يتم إخراج حوالي 12% من الجرعة المعطاة في البول على شكل M21
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
خذ مع أو بدون الطعام
ابتلاع أقراص كاملة. لا تقطع أو تسحق أو تمضغ
الجرعة المنسية: تناول الجرعة التالية المقررة في اليوم التالي
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
الصرف للمريض في الزجاجة الأصلية فقط
يحفظ في الزجاجة الأصلية لحمايته من الرطوبة
استبدل الغطاء بشكل آمن في كل مرة بعد الفتح؛ لا تتخلص من المجففة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق