الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
62 ملغ / قنينة جرعة واحدة
ورم نقيي متعدد
يُشار إليه بالاشتراك مع filgrastim لتعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى الدم المحيطي لجمعها وزرعها ذاتيًا لاحقًا في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة
جرعات فيلجراستيم
إدارة فيلجراستيم 10 ميكروغرام / كغ تحت الجلد كل يوم لمدة 4 أيام قبل الجرعة الأولى من موتيكسافورتيد وفي كل يوم قبل كل فصادة
تخدير
قم بالتخدير قبل كل جرعة من موتيكسافورتيد لتقليل خطر فرط الحساسية والتفاعلات في موقع الحقن
يشمل النظام
قم بإدارة ما يلي ~ 30-60 دقيقة قبل حقن موتيكسافورتيد
ديفينهيدرامين 12.5 مجم في الوريد أو 25-50 مجم في الفم، أو مضاد هيستامين هـ1 آخر، و
مانع هـ2 على سبيل المثال، فاموتيدين، و
مثبط الليكوترين مثل مونتيلوكاست
يوصى أيضًا باستخدام دواء مسكن مثل الأسيتامينوفين
جرعات موتيكسافورتايد
الجرعات على وزن الجسم الفعلي
1.25 ملغم/كغم تحت الجلد (أكثر من دقيقتين تقريبًا) 10-14 ساعة قبل بدء فصل الدم الأول
يمكن إعطاء جرعة ثانية قبل 10-14 ساعة من الفصل الثالث، إذا لزم الأمر
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة: لا تتأثر الحركية الدوائية بشكل كبير
شديد: لم يتم دراسة الملف الحرائك الدوائية
اختلال كبدي
خفيف: لا يتأثر الملف الحرائك الدوائية
معتدلة إلى شديدة: لم يتم دراسة الملف الحرائك الدوائية
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
ألم في موقع الحقن
الحكة
التنظيف
حمامي في موقع الحقن
حكة في موقع الحقن
آلام الظهر
تنمل
طفح جلدي
نقص بوتاسيوم الدم
الغثيان
الشرى
حمامي
الصف ≥3
الحكة
1-10%
التهاب الجلد التقشري المعمم
تورم الأذن
بيركسيا
قشعريرة
الدوخة
الهزة
ارتفاع ضغط الدم
الصف ≥3
ألم في موقع الحقن
التوهج
نقص بوتاسيوم الدم
الشرى
موانع الإستخدام
تاريخ فرط الحساسية الخطير للموتيكسافورتيد
التحذيرات
صدمة الحساسية وتفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن صدمة الحساسية
كان وقت الصدمة التأقية ما بين 5 إلى 30 دقيقة بعد تناول الدواء
كما تم الإبلاغ عن حكة، احمرار، شرى، طفح جلدي، حمامي، قيء، غثيان، وقشعريرة
قم بتخدير جميع المرضى قبل كل جرعة بنظام تخدير ثلاثي الأدوية يتضمن مضادات الهيستامين H1، وحاصرات H2، ومثبط الليكوترين
قد يكون المرضى الذين يتلقون أدوية مصاحبة سلبية لتوقيت ضربات القلب مثل حاصرات بيتا أكثر عرضة لانخفاض ضغط الدم في حالة تفاعل فرط الحساسية
عندما يكون ذلك مناسبًا، استبدل حاصرات بيتا بأدوية غير متزامنة
يُدار فقط في بيئة يتوفر فيها الموظفون والعلاجات على الفور لعلاج الحساسية المفرطة والتفاعلات الجهازية الأخرى
راقب علامات أو أعراض تفاعلات فرط الحساسية لمدة ساعة واحدة بعد تناوله
تفاعلات موقع الحقن
تم الإبلاغ عن تفاعلات موقع الحقن
وشملت الأعراض الألم، والحمامي، والحكة، والكدمات، وعدم الراحة، والتصلب، والكتلة، والعقيدات، والطفح الجلدي، والتورم، والشرى
استخدم دواء مسكن مثل الأسيتامينوفين قبل كل جرعة
استخدم الأدوية المسكنة والعلاجات المحلية بعد الجرعة، حسب الحاجة
تعبئة الخلايا السرطانية لدى مرضى سرطان الدم
عند استخدامه لتعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC)، قد يتسبب موتيكسافورتيد في تعبئة خلايا سرطان الدم والتلوث اللاحق لمنتج فصل الدم
ولذلك، ليس المقصود منه تعبئة HSC والحصاد في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم
زيادة عدد الكريات البيضاء
الإدارة بالتزامن مع فيلجراستيم تزيد من كريات الدم البيضاء المنتشرة وكذلك مجموعات HSC
مراقبة عدد خلايا الدم البيضاء أثناء الاستخدام
القدرة على تعبئة الخلايا السرطانية
عند استخدامه مع فيلجراستيم لتعبئة HSC، قد يتم إطلاق الخلايا السرطانية من النخاع ويتم تجميعها لاحقًا في منتج فصادة الكريات البيض
لم يتم دراسة تأثير إعادة التسريب المحتمل للخلايا السرطانية جيدًا
سمية الجنين
بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء
دراسات على الحيوانات
النماذج الحيوانية تربط الخلل الوظيفي في
CXCR4/SDF-1
مما يشير إلى نتائج سلبية في نمو جنين الثدييات وتشير إلى مخاطر على نمو المشيمة الطبيعي
لم يتم إجراء أي دراسات على الحيوانات لتقييم تأثير موتيكسافورتيد على التكاثر ونمو الجنين
منع الحمل
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 8 أيام بعد الجرعة النهائية
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجود موتيكسافورتايد في حليب الأم، أو تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 8 أيام بعد الجرعة النهائية
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط لمستقبل كيموكين عزر
C-X-C motif chemokine receptor 4
CXC 4 (CXCR4)
ويمنع إرتباطه بـ الليجند المشابه له العامل المشتق من اللحمة
stromal-derived factor-1α (SDF-1α)/C-X-C motif chemokine ligand 12 (CXCL12)
يلعب SDF-1α وCXCR4 دورًا في تهريب الخلايا الجذعية البشرية وتوجيهها إلى حجرة النخاع
بمجرد دخولها إلى النخاع، يمكن للخلية الجذعية CXCR4 أن تساعد في تثبيت هذه الخلايا في مصفوفة النخاع، إما مباشرة عبر SDF-1α أو من خلال تحريض جزيئات الالتصاق الأخرى
أدى العلاج بالموتيكسافورتيد إلى زيادة عدد الكريات البيضاء، وارتفاع في تعميم الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية في الدورة الدموية الطرفية في الفئران والجرذان والكلاب والبشر
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 0.25-1.17 ساعة
توزيع
الارتباط بالبروتين: >99%
حجم التوزيع: 27 لتر
الاسْتِقْلاب
يخضع لتحلل غير محدد إلى الببتيدات الصغيرة والأحماض الأمينية الفردية ومشتقاتها عن طريق مسارات تقويضية
يمكن أن يحدث التقويض في كل من ميكروسومات الدم والكبد
لم يتم تحديد مستقلبات بشرية فريدة بارزة
إزالة
نصف العمر: ~ 2 ساعة
إجمالي التخليص: 46.5 لتر/ساعة
إدارة
إعداد حقن تحت الجلد SC
قد تكون هناك حاجة لأكثر من قارورة واحدة للحصول على جرعة كاملة
حساب الجرعة والحجم الإجمالي للمحلول المعاد تكوينه المطلوب وعدد القوارير المطلوبة على أساس وزن الجسم الفعلي للمريض
قم بإزالة القارورة (القوارير) من الثلاجة واتركها لمدة 30 دقيقة على الأقل للوصول إلى درجة حرارة الغرفة
20-25 درجة مئوية
[68-77 درجة فهرنهايت]
إعادة تكوين
أعد تكوين كل قارورة باستخدام 2 مل من 0.45% كلوريد الصوديوم مما يؤدي إلى تركيز 36.5 ملجم/مل والسماح بسحب ما يصل إلى 1.7 مل (62 ملجم)
بدلا من ذلك، أعد تكوين كل قارورة مع 1 مل من الماء المعقم للحقن و1 مل من 0.9٪ كلوريد الصوديوم
قم بتدويره بلطف واقلبه لمدة تصل إلى 3 دقائق ببطء حتى يذوب المسحوق تمامًا
فحص المحلول المعاد تكوينه بحثًا عن تغير اللون والجسيمات؛ يجب أن تظهر واضحة وعديمة اللون
تخلص منه إذا تغير لون المحلول المعاد تكوينه أو كان غائما أو يحتوي على جسيمات مرئية
اسحب حجم الجرعة المطلوبة من القارورة (القنينات) إلى حقنة ذات حجم مناسب
يجب ألا يتجاوز حجم كل حقنة 2 مل
قم بتقسيم الجرعات التي تتطلب > 2 مل إلى محاقن متعددة للسماح بمواقع الحقن المختلفة
إدارة SC
إدارة عن طريق الحقن البطيء SC (~ 2 دقيقة)
إدارة الحقن في البطن أو الظهر أو الجانب العلوي من الذراعين أو الفخذين
تدوير مواقع الحقن
لا تحقن في الأنسجة الندبية أو المناطق المحمرة أو الملتهبة أو المنتفخة
في حالة الحقن في البطن، تجنب دائرة قطرها 5 سم حول السرة
إذا كانت هناك حاجة إلى حقنة واحدة لجرعة واحدة، فيجب أن تكون مواقع الحقن على بعد 2 سم على الأقل من مواقع الحقن السابقة
تخلص من الجزء غير المستخدم من الدواء
مراقبة المرضى لمدة ساعة بعد تناوله
تخزين
قوارير غير مفتوحة
يُخزن في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
الحل المعاد
إذا لزم الأمر، يمكن تبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) أو تخزينه في درجة حرارة الغرفة عند 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة محميًا من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق