وصف
ميجالاستات هو دواء يستخدم لعلاج مرض فابري، وهو اضطراب وراثي نادر. تتميز هذه الحالة بنقص إنزيم يسمى ألفا جالاكتوزيداز A، مما يؤدي إلى تراكم نوع معين من الدهون في خلايا الجسم، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مختلفة تؤثر على أعضاء متعددة
يتم تصنيف ميجالاستات، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Galafold
كمرافق دوائي
وهو يعمل عن طريق تثبيت الإنزيم المتحور لدى بعض الأفراد المصابين بمرض فابري، مما يسمح للإنزيم بالعمل بشكل أكثر فعالية في تحطيم الدهون المتراكمة، وبالتالي تقليل تراكمها في الجسم
من المهم ملاحظة أن ميجالاستات تمت الموافقة عليه خصيصًا لمرضى مرض فابري الذين لديهم طفرة جينية معينة (طفرات قابلة) في إنزيم ألفا جالاكتوزيداز A
ليس كل شخص مصاب بمرض فابري مؤهلاً للعلاج باستخدام عقار ميجالاستات، ويتم وصفه بناءً على الاختبارات الجينية لتحديد ما إذا كانت الطفرة المحددة للفرد تستجيب لهذا الدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة
123 ملغ
مرض فابري
علاج البالغين الذين لديهم تشخيص مؤكد لمرض فابري ومتغير جين جالاكتوزيداز ألفا (GLA) القابل استنادًا إلى بيانات الفحص المختبري
123 مجم مرة واحدة كل يومين في نفس الوقت من اليوم
أنظر أيضاً الإدارة
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة (الترشيح الكبيبي ≥30 مل/دقيقة/1.73 م²): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (الترشيح الكبيبي <30 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) أو مرض كلوي في المرحلة النهائية: غير مستحسن
اعتبارات الجرعة
يوصى بشدة بالتشاور مع متخصص في علم الوراثة السريرية في الحالات التي يكون فيها متغير GLA القابل للشفاء ذو أهمية سريرية غير مؤكدة VUS، متغير ذو أهمية غير مؤكدة
أو قد يكون حميدًا (لا يسبب مرض فابري)
الآثار الجانبية
>10%
الصداع
التهاب البلعوم الأنفي
التهابات المسالك البولية
الغثيان
بيركسيا
1-10%
ألم في البطن
آلام الظهر
السعال
الإسهال
الرعاف
موانع الإستخدام
لم يتم الإبلاغ عن أي شيء من قبل الشركة المصنعة
التحذيرات
تمت الموافقة على هذا المنتج بموجب موافقة سريعة بناءً على تقليل ركيزة غلوبوترياوسيلسيراميد الخلايا الشعرية الخلالية الكلوية (KIC GL-3). قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية
التفاعلات الدوائية
الإدارة المصاحبة للكافيين تقلل من ميجالاستات AUC و Cmax مما قد يقلل من فعالية الدواء. تجنب الإدارة المتزامنة مع الكافيين قبل ساعتين على الأقل وبعد ساعتين من تناول الدواء
الحمل
تقوم الدراسة الحالية بجمع بيانات عن النساء الحوامل المصابات بمرض فابري، سواء تعرضن أو لم يتعرضن لـ ميجالاستات؛ يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى أو الحصول على معلومات إضافية عن طريق الاتصال بمركز تنسيق الحمل
البيانات المتاحة ليست كافية لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى، أو الإجهاض، أو النتائج السلبية للأم أو الجنين؛ في دراسات التكاثر الحيواني، لم تلاحظ أي آثار سلبية على النمو
العقم
التأثيرات على الخصوبة لدى البشر لم تتم دراستها؛ العقم العابر والقابل للعكس تمامًا في ذكور الجرذان المرتبط بالعلاج عند التعرض الجهازي (AUC) المكافئ للتعرض البشري بالجرعة الموصى بها؛ شوهد الانعكاس الكامل بعد 4 أسابيع من انتهاء العلاج؛ ولم يؤثر الدواء على الخصوبة في إناث الجرذان
الرضاعة
تجمع الدراسة الحالية بيانات عن تأثيرات ميجالاستات على الرضاعة لدى النساء المصابات بمرض فابري وحديثي الولادة والرضع حتى عمر سنة واحدة والذين يتعرضون له من خلال حليب الثدي؛ يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى أو الحصول على معلومات إضافية
لا توجد بيانات بشرية متاحة عن وجود الدواء في الحليب البشري، أو آثاره على الرضع، أو على إنتاج الحليب؛ الدواء موجود في حليب الفئران المرضعات. عندما يكون الدواء موجودًا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودًا في الحليب البشري؛ ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي بسبب الدواء أو من حالة الأم الكامنة
علم العقاقير
آلية العمل
يرتبط بـ ألفا جالاكتوزيداز أ الداخلي
(alpha-Gal A)
ويثبته والذي يتم تصنيعه في خلايا المريض نفسه، بهدف تمكين انتقاله من الشبكة الإندوبلازمية إلى الليزوزومات (المصمم ليكون بمثابة "مرافق دوائي")؛ بمجرد تسليمه إلى الليزوزومات، يمكن لإنزيم ألفا جالاكتوزيداز أ أن يحلل الجليكوليبيد المتراكم جلوبوتريوزيلسيراميد [GL-3] وجلوبوتريوسيلسفينجوسين (lyso-Gb3)
تؤدي بعض متغيرات GLA (الطفرات) المسببة لمرض فابري إلى إنتاج أشكال مطوية بشكل غير طبيعي وأقل استقرارًا من بروتين ألفا-جال أ، والتي، مع ذلك، تحتفظ بالنشاط الأنزيمي؛ تُنتج متغيرات GLA تلك، والتي يُشار إليها بالمتغيرات القابلة، بروتينات ألفا-جال A التي قد يتم تثبيتها بواسطة الميجالاستات، وبالتالي استعادة تهريبها إلى الليزوزومات ونشاطها داخل الحالة
استيعاب
التوافر الحيوي المطلق: ~ 75%
وقت الذروة للبلازما: 3 ساعات
التعرض للبلازما (AUC وCmax): أظهرت زيادات متناسبة مع الجرعة عند الجرعات الفموية من 75-1250 مجم (جرعات من 0.5 إلى 8.3 أضعاف الجرعة الموصى بها)؛ لا يتراكم الدواء بعد تناول الدواء كل يومين
آثار الغذاء
تناول الطعام قبل ساعة واحدة من تناول وجبة غنية بالدهون (850 سعرة حرارية؛ 56% من الدهون) أو وجبة خفيفة (507 سعرة حرارية؛ 30% من الدهون)، أو بعد ساعة واحدة من تناول وجبة خفيفة، أدى إلى خفض متوسط الميجالاستات AUC بنسبة 37-42% وذروة تركيزه في البلازما بنسبة 15-39% مقارنة بحالة الصيام
توزيع
الحجم الظاهري للتوزيع (Vz/F): 89 لترًا (النطاق: 77-133 لترًا) في حالة مستقرة لدى مرضى فابري
الاسْتِقْلاب
بناءً على بيانات الجسم الحي، يعتبر الدواء بمثابة ركيزة لإنزيم غلوكورونوسيل ترانسفيراز ثنائي فوسفات اليوريدين (UDPGT)، وهو مسار إزالة بسيط
إزالة
البول (77%) والبراز (20%)
نصف العمر: 4 ساعات
التصفية: 12.5 لتر/ساعة
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
خذ على معدة فارغة
لا تستهلك الطعام قبل ساعتين على الأقل وبعد ساعتين من تناول الدواء لتعطي صيامًا لمدة 4 ساعات على الأقل؛ يمكن استهلاك السوائل الصافية خلال فترة الأربع ساعات هذه
لا ينبغي أن تؤخذ في يومين متتاليين
ابتلاع الكبسولات كاملة؛ لا تقطع أو تسحق أو تمضغ
الجرعة المنسية
إذا فاتت الجرعة بالكامل خلال اليوم، تناول الجرعة الفائتة فقط إذا كان يجب تناولها خلال 12 ساعة من الجرعة الزمنية العادية؛ إذا مرت أكثر من 12 ساعة، استأنف تناول الدواء في يوم ووقت الجرعات المقرر التالي، وفقًا لجدول الجرعات كل يومين
تخزين
يُخزن في درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ من 20 إلى 25 درجة مئوية 68 إلى 77 درجة فهرنهايت، مع السماح بالرحلات بين 15 درجة و30 درجة مئوية (59 درجة و86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق