وصف
سيرليبوناز ألفا هو دواء يستخدم لعلاج نوع معين من الاضطراب الوراثي النادر المعروف باسم مرض الداء الليفيوسيني السيرويدي العصبي من النوع 2
(CLN2)
، ويسمى أيضًا نقص ثلاثي الببتيديل ببتيداز 1
(TPP1)
يصيب هذا الاضطراب الأطفال ويتميز بتراكم رواسب الليبوفوسين في الخلايا، مما يؤدي إلى مشاكل عصبية مثل النوبات، وفقدان الوظيفة الحركية والمعرفية، وفقدان البصر
يتم إعطاء سيرليبوناز ألفا مباشرة في السائل النخاعي (CSF) من خلال إجراء جراحي يسمى التسريب داخل البطينات. وهو يعمل كعلاج بديل للإنزيم، ليحل محل إنزيم TPP1 الناقص، مما يساعد على تكسير بروتينات معينة في الدماغ
يهدف العلاج إلى إبطاء تطور المرض ولكنه قد لا يعالجه بالكامل. يتم وصفه عادةً لمرضى الأطفال الذين لديهم تشخيص مؤكد لمرض CLN2
كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن يكون لسيرليبوناز ألفا آثار جانبية محتملة، بما في ذلك الحمى والقيء والنوبات والعدوى في موقع الحقن. نظرًا لطريقة إدارته المتخصصة والحالة التي يعالجها، يجب أن يتم إعطاء هذا العلاج فقط من قبل متخصصي الرعاية الصحية ذوي الخبرة في إجراء الحقن داخل البطينات
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
الحقن لمجموعة الإدارة داخل البطينات
سيرليبوناز ألفا: 150 ملغم/5 مل (2 قارورة)
الشوارد داخل البطينات: 5 مل (قارورة واحدة)
يتضمن أيضًا مجموعة أدوات الإدارة
(انظر الإدارة)
مرض CLN2
يُشار إليه لإبطاء فقدان التمشي لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من أعراض والذين تتراوح أعمارهم بين ≥3 سنوات والذين يعانون من داء الليبوفوسين الشحمي السيرويدي العصبي الطفولي المتأخر من النوع 2 (CLN2)، المعروف أيضًا باسم نقص ثلاثي الببتيديل ببتيداز 1 (TPP1)، وهو شكل من أشكال مرض باتن
<3 سنوات: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
≥3 سنوات: 300 ملغ بالتسريب داخل البطينات بمعدل 2.5 مل / ساعة مرة واحدة كل أسبوعين
اتبع بالتسريب داخل البطينات من الشوارد بمعدل 2.5 مل / ساعة
الوقت الإجمالي للتسريب هو ~ 4.5 ساعة لسيرليبوناز ألفا بالإضافة إلى الشوارد
المعالجة الأولية
يوصى بالمعالجة المسبقة بمضادات الهيستامين مع أو بدون خافضات الحرارة أو الكورتيكوستيرويدات قبل 30-60 دقيقة من التسريب داخل البطينات
الآثار الجانبية
>10%
بيركسيا
تشوهات تخطيط القلب
انخفاض بروتين السائل الدماغي الشوكي
القيء
النوبات
فرط الحساسية
زيادة بروتين السائل الدماغي الشوكي
ورم دموي
الصداع
التهيج
كثرة الكريات البيضاء
1-10%
العدوى المرتبطة بالجهاز
بطء القلب
الشعور بالتوتر
انخفاض ضغط الدم
تقارير ما بعد التسويق
التهاب السحايا الجرثومي
اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعل تأقي يتميز بحمى حادة، وضيق في التنفس وتشنج قصبي، ونقص الأكسجة، وزرقة حول الفم، وعدم انتظام دقات القلب، وانخفاض ضغط الدم، والإسهال، والطفح الجلدي
موانع الإستخدام
أي علامة أو أعراض لعدوى موضعية حادة لم يتم علاجها في مكان إدخال الجهاز أو حوله مثل التهاب النسيج الخلوي أو الخراج؛ أو عدوى الجهاز العصبي المركزي المشتبه بها أو المؤكدة مثل السائل النخاعي الغائم أو صبغة جرام السائل الدماغي الشوكي الإيجابية أو التهاب السحايا
أي مضاعفات حادة متعلقة بجهاز الوصول داخل البطينات مثل التسرب أو تسرب السوائل أو فشل الجهاز
المرضى الذين يعانون من التحويلات البطينية الصفاقية
التحذيرات
يجب أن تدار باستخدام تقنية معقمة للحد من خطر العدوى. يجب على أخصائيي الرعاية الصحية فحص فروة الرأس للتأكد من سلامة الجلد للتأكد من عدم تعرض جهاز الوصول داخل البطينات للخطر قبل كل عملية تسريب
(انظر الإدارة)
راقب العلامات الحيوية قبل بدء التسريب، وبشكل دوري أثناء التسريب، وبعد التسريب في بيئة الرعاية الصحية
إجراء مراقبة تخطيط القلب أثناء التسريب في المرضى الذين لديهم تاريخ من بطء القلب أو اضطراب التوصيل أو أمراض القلب الهيكلية، حيث أن بعض المرضى الذين يعانون من مرض CLN2 قد يصابون باضطرابات التوصيل أو أمراض القلب؛ في المرضى الذين لا يعانون من تشوهات في القلب، يجب إجراء تقييمات منتظمة لتخطيط كهربية القلب (ECG) ذات 12 اتجاهًا كل 6 أشهر
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، أثناء التسريب أو خلال 24 ساعة من الانتهاء؛ مراقبة المريض أثناء وبعد التسريب؛ إبلاغ مقدمي الرعاية بعلامات وأعراض الحساسية المفرطة وإرشادهم إلى طلب الرعاية الطبية الفورية في حالة حدوثها
النظر في مخاطر وفوائد إعادة الإدارة بعد رد الفعل التحسسي؛ إذا تم اتخاذ قرار بإعادة إعطاء العلاج بعد حدوث الحساسية المفرطة، فتأكد من توفر الموظفين المدربين بشكل مناسب والمعدات اللازمة للإنعاش في حالات الطوارئ بما في ذلك الإبينفرين وأدوية الطوارئ الأخرى أثناء التسريب؛ بدء التسريب اللاحق بمعدل نصف التسريب الأولي تقريبًا الذي حدث فيه تفاعل الحساسية
مضاعفات الوصول داخل البطينات
التهاب السحايا الجرثومي الذي يتطلب العلاج بالمضادات الحيوية وإزالة الجهاز الذي تم الإبلاغ عنه أثناء استخدام ما بعد التسويق؛ قد لا تظهر علامات وأعراض العدوى بسهولة في المرضى الذين يعانون من مرض CLN2؛ يجب أن يتم إعطاء العلاج من قبل، أو تحت إشراف، طبيب من ذوي الخبرة في الإدارة داخل البطينات للحد من خطر حدوث مضاعفات معدية
الحصول على عينة من السائل الدماغي الشوكي لعدد الخلايا والثقافة قبل كل ضخ وعند الإشارة إليها سريريا
لا تستخدم العلاج إذا كانت هناك علامات موضعية للعدوى في موقع إدخال الجهاز أو حوله، مثل الحمامي أو الألم أو الإفراز أو عدوى الجهاز العصبي المركزي المشتبه بها أو المؤكدة مثل السائل النخاعي الغائم أو صبغة جرام السائل النخاعي الإيجابية أو التهاب السحايا
يجب أن يكون مقدمو الرعاية الصحية يقظين لتطور علامات وأعراض العدوى، بما في ذلك التهاب السحايا، أثناء العلاج ومراقبة موقع إدخال الجهاز بحثًا عن علامات العدوى
استشارة طبيب أعصاب في حالة حدوث أي مضاعفات للجهاز المزروع؛ في حالة حدوث مضاعفات متعلقة بالجهاز، توقف عن التسريب وارجع إلى ملصق الجهاز للحصول على مزيد من التعليمات
الحمل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات بشأن النتائج المرتبطة بالحمل
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
علم العقاقير
آلية العمل
الشكل المؤتلف من ببتيداز ثلاثي الببتيديل البشري
(TPP-1)
الذي يوفر العلاج ببدائل الإنزيم؛ يؤدي هذا إلى استعادة انهيار مواد تخزين الليزوزومات التي تسبب مرض CLN2
ينجم مرض CLN2 الطفولي المتأخر عن نقص في إنزيم TPP-1، وهو إنزيم ليسوسومي يقسم الببتيدات إلى أحماض أمينية؛ يسبب نقص TPP-1 تخزينًا غير طبيعي للبروتينات والدهون في الخلايا العصبية والخلايا الأخرى، مما يؤدي إلى ضعف الوظيفة الخلوية
الدوائية
من المتوقع أن يتحلل من خلال التحلل المائي للببتيد
السائل الدماغي الشوكي
وقت الذروة: 4.3-4.5 ساعة
الحد الأقصى: 1260-1630 ميكروجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 9290-12400 ميكروجرام · ساعة/مل
حجم التوزيع: 186-245 مل
نصف عمر التوزيع: 2.5-7.7 ساعة
بلازما
وقت الذروة: 12-12.3 ساعة
الحد الأقصى: 1-1.9 ميكروجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 9.5-40.1 ميكروجرام · ساعة/مل
إدارة
التحضير داخل البطين
يجب مراعاة التقنية المعقمة بدقة أثناء التحضير والإدارة
ذوبان الجليد سيرليبوناز ألفا وقوارير حقن الشوارد داخل البطينات في درجة حرارة الغرفة لمدة 60 دقيقة ~
لا تقم بإذابة أو تسخين القوارير بأي طريقة أخرى
لا تهز قوارير
سوف يحدث التكثيف خلال فترة الذوبان
لا تقم بإعادة تجميد القوارير أو المحاقن التي تحتوي على الدواء أو المحاليل الإلكتروليتية
سيرليبوناز ألفا هو محلول شفاف إلى براق قليلاً وعديم اللون إلى أصفر شاحب
الشوارد داخل البطين هي محلول واضح إلى عديم اللون
لا تستخدمه إذا تغير لون المحاليل أو إذا كانت هناك جسيمات غريبة أخرى في المحاليل
قد تحتوي في بعض الأحيان قوارير سيرليبوناز ألفا على ألياف رقيقة شفافة أو جزيئات غير شفافة؛ هذه الجزيئات التي تحدث بشكل طبيعي هي سيرليبوناز ألفا ويتم إزالتها عبر مرشح مضمن 0.2 ميكرون دون أن يكون لها تأثير يمكن اكتشافه على النقاء أو الفعالية
قد تحتوي الشوارد داخل البطينات على جزيئات تظهر خلال فترة الذوبان. ومع ذلك، فإنها تذوب عندما يصل المحلول إلى درجة حرارة الغرفة
لا تقم بتخفيف سيرليبوناز ألفا أو خلطه مع أي دواء آخر
تتضمن مجموعة الإدارة
محقنتان سعة 20 مل
إبرتي حقنة (21 جرام، 25.4 ملم)
خط تمديد واحد
مجموعة ضخ واحدة مع مرشح داخلي 0.2 ميكرون
إبرة منفذ واحد (22 جرامًا، 16 مم)
الإدارة داخل البطينات
يُعطى من قبل، أو تحت إشراف، طبيب على دراية بالإدارة داخل البطينات
قبل كل عملية تسريب، قم بفحص فروة الرأس بحثًا عن علامات تسرب جهاز الوصول داخل البطين أو الفشل أو العدوى المحتملة
قبل كل عملية ضخ وعند الإشارة إليها سريريًا، احصل على عينة من السائل الدماغي الشوكي لعدد الخلايا وثقافتها
يُعطى في السائل الدماغي الشوكي عن طريق التسريب عبر خزان وقسطرة مزروعين جراحيًا
(جهاز الوصول داخل البطينات)
؛ مخصص للإدارة عبر خزانات
Codman HOLTER RICKHAM
(أرقام الأجزاء: 82-1625، 82-1621، 82-1616)
مع قسطرة Codman البطينية
(رقم الجزء: 82-1650)
يجب زرع جهاز الوصول داخل البطينات قبل التسريب الأول
مخصص للاستخدام مع نظام مضخة التسريب الفضائي
B Braun Perfusor®
(رمز المنتج: 8713030)
إذا كان لا بد من استخدام مضخة بديلة، فإن متطلبات الأداء الأساسية لمضخة الحقنة المستخدمة لتوصيل Brineura هي كما يلي
معدل التسليم 2.5 مل/ساعة مع دقة توصيل +/- 1 مل/ساعة
متوافق مع المحاقن سعة 20 مل المتوفرة في مجموعة الإدارة للاستخدام مع سيرليبوناز ألفا
ضبط إنذار الانسداد على ≥ 281 ملم زئبق
مسح للطريق داخل البطينات للإدارة
إدارة الشوارد الوريدية
يوصى بإعطاء الجرعة الأولى بعد 5-7 أيام على الأقل من زرع الجهاز
يتكون كل تسريب من 10 مل من سيرليبوناز ألفا متبوعًا بـ 2 مل من الشوارد داخل البطينات باستخدام مجموعة تسريب مع مرشح خطي 0.2 ميكرون
(متوفر في المجموعة)
معدل التسريب: سيرليوناز ألفا 2.5 مل / ساعة وإلكتروليتات 2.5 مل / ساعة؛ إجمالي وقت التسريب هو ~ 4.5 ساعة
تُستخدم الشوارد داخل البطينات لغسل خط التسريب وإبرة المنفذ وجهاز الوصول داخل البطينات من أجل إدارة جرعة سيرليبوناز ألفا بشكل كامل والحفاظ على نفاذية جهاز الوصول داخل البطينات
انظر وصف المعلومات للحصول على رسم تخطيطي لإجراءات التسريب داخل البطينات
يتم إدارته بواسطة نظام مضخة التسريب الفضائي
B Braun Perfusor
متطلبات الأداء الأساسية لمضخة الحقنة المستخدمة لتوصيل سيرليبوناز ألفا هي كما يلي
معدل التسليم 2.5 مل/ساعة بدقة +/- 1 مل/ساعة
متوافق مع المحاقن سعة 20 مل المتوفرة في مجموعة الإدارة
ضبط إنذار الانسداد على ≥281 مم زئبق
تخزين
قم بتخزين حقن سيرليبوناز ألفا وحقن الإلكتروليتات داخل البطينات بشكل مستقيم في الفريزر (-25 درجة مئوية إلى -15 درجة مئوية) في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
مجموعة الإدارة: قم بتخزينها في الكرتون الأصلي بشكل منفصل عن سيرليبوناز ألفا (لا تجمد)
منتج مذاب
استخدم سيرليبوناز ألفا المذاب والإلكتروليتات داخل البطينات على الفور
إذا لم يتم استخدامه على الفور، قم بتخزين القوارير غير المفتوحة في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية واستخدمها خلال 24 ساعة
المنتج المذاب في المحاقن
استخدم المنتج الموجود في المحاقن الموضحة على الفور
إذا لم يتم استخدامه على الفور، قم بتخزين المنتج في المحاقن الموضحة في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية لمدة تصل إلى 4 ساعات قبل التسريب
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق