وصف
ميروبينيم / فاروباكتام هو مضاد حيوي مركب يستخدم لعلاج بعض أنواع العدوى التي تسببها البكتيريا
الميروبينيم هو مضاد حيوي واسع الطيف، ينتمي إلى فئة الكاربابينيم، وهو فعال ضد أنواع مختلفة من البكتيريا. فابورباكتام هو مثبط بيتا لاكتاماز الذي يساعد على منع انهيار الميروبينيم بواسطة بعض البكتيريا، وبالتالي تعزيز فعالية الميروبينيم
يستخدم هذا الدواء المركب في المقام الأول لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTIs)، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية، الناجم عن بكتيريا حساسة معينة. يتم وصفه غالبًا عندما لا تكون المضادات الحيوية الأخرى فعالة بسبب المقاومة البكتيرية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الميروبينيم / فابورباكتام
الحقن، مسحوق معقم لإعادة البناء
(1جم/1جم)/قارورة: 2 جم
التهابات المسالك البولية
مُخصص لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTIs)، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة الحساسة التالية: الإشريكية القولونية، والكلبسيلا الرئوية، وأنواع الأمعائيات المذرقية المعقدة لدى البالغين بعمر ≥18 عامًا
4 جم (الميروبينيم 2 جم / فابورباكتام 2 جم) في الوريد كل 8 ساعات لمدة تصل إلى 14 يومًا؛ غرس أكثر من 3 ساعات
انظر الإدارة
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
مدة العلاج لجميع الجرعات: حتى 14 يومًا
تصفية الكرياتينين > 50 مل/دقيقة/1.73²: لا يلزم تعديل الجرعة
تصفية الكرياتينين 30-49 مل/دقيقة/1.73²: 2 جم (الميروبينيم 1 جم/فابورباكتام 1 جم) في الوريد كل 8 ساعات
تصفية الكرياتينين 15-29 مل/دقيقة/1.73²: 2 جم (ميروبينيم 1 جم/فابورباكتام 1 جم) في الوريد كل 12 ساعة
تصفية الكرياتينين <15 مل / دقيقة / 1.73²: 1 جم (الميروبينيم 0.5 جم / فابورباكتام 0.5 جم) في الوريد كل 12 ساعة
يجب إجراء تعديلات الجرعة للقصور الكلوي بعد جلسة غسيل الكلى
اعتبارات الجرعات
من المعروف أن مادة الميروبينيم تفرز بشكل كبير عن طريق الكلى، وقد يكون خطر التفاعلات العكسية أكبر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي
المرضى المسنين هم أكثر عرضة لانخفاض وظائف الكلى. توخي الحذر عند اختيار الجرعة ومراقبتها إذا لزم الأمر
الآثار الجانبية
1-10%
الصداع
التفاعلات الوريدية/موقع التسريب
الإسهال
فرط الحساسية
الغثيان
زيادة ALT
زيادة AST
بيركسيا
نقص بوتاسيوم الدم
> 1%
نقص في عدد كريات الدم البيضاء
عدم الراحة في الصدر
التهاب البلعوم
داء المبيضات فرجي مهبلي
داء المبيضات الفموي
زيادة فسفوكيناز الكرياتينين
قلة الشهية
فرط بوتاسيوم الدم
ارتفاع السكر في الدم
نقص سكر الدم
دوخة
رعشه
تنمل
الخمول
هلوسة
أرق
آزوتيميا
القصور الكلوي
تجلط الأوردة العميقة
انخفاض ضغط الدم
آلام الأوعية الدموية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية لأي من مكونات الميروبينيم / فابورباكتام أو أدوية الكاربابينيم الأخرى أو المرضى الذين أظهروا تفاعلات تأقية تجاه أدوية بيتا لاكتام المضادة للبكتيريا
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية. استفسر عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة للبنسلينات والسيفالوسبورينات والأدوية الأخرى المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام ومسببات الحساسية الأخرى قبل بدء العلاج؛ في حالة حدوث رد فعل تحسسي، أوقف استخدام الميروبينيم/فابورباكتام على الفور؛ انظر موانع الاستعمال
قد يحدث نقص الصفيحات عند مرضى القصور الكلوي. لم يتم الإبلاغ عن أي نزيف سريري
احتمالية حدوث ضعف حركي عصبي. تنبيه المرضى الخارجيين فيما يتعلق بالتفاعلات الضارة المحتملة مثل النوبات والهذيان والصداع وتشوش الحس التي يمكن أن تتداخل مع اليقظة العقلية و/أو تسبب ضعفًا حركيًا؛ ننصح المرضى بعدم تشغيل الآلات أو المركبات الآلية
للحد من تطور البكتيريا المقاومة للأدوية والحفاظ على الفعالية، يوصف فقط لعلاج أو منع العدوى التي ثبت أو يشتبه بقوة أنها ناجمة عن البكتيريا الحساسة
الاستخدام المطول قد يؤدي إلى فرط نمو الكائنات غير الحساسة؛ تكرار التقييم؛ إذا حدثت عدوى إضافية أثناء العلاج، فيجب اتخاذ التدابير المناسبة
احتمالية الإصابة بالنوبات
تم الإبلاغ عن النوبات وغيرها من ردود الفعل السلبية على الجهاز العصبي المركزي. تحدث هذه التفاعلات بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي على سبيل المثال، آفات الدماغ أو تاريخ النوبات أو مع التهاب السحايا الجرثومي و / أو ضعف وظائف الكلى
الاستمرار في تناول مضادات الاختلاج لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات المعروفة؛ في حالة حدوث ارتعاشات بؤرية، أو رمع عضلي، أو نوبات، يجب تقييمها عصبيًا، ووضع مضادات الاختلاج إذا لم يتم تناولها بالفعل، وتحديد ما إذا كان يجب تقليل جرعة الميروبينيم/فابورباكتام أو إيقافها
المطثية العسيرة المرتبطة بالإسهال
قد يحدث الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD) عند استخدام جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا، بما في ذلك الميروبينيم/فابورباكتام؛ تتراوح شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون المميت. العلاج بالعوامل المضادة للبكتيريا يغير الفلورا الطبيعية للقولون، مما يؤدي إلى فرط نمو المطثية العسيرة
إذا تم الاشتباه / التأكد من الإصابة بمرض CDAD، فقد يلزم التوقف عن استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا بشكل مستمر غير موجه ضد المطثية العسيرة؛ يجب إنشاء الإدارة المناسبة على سبيل المثال إدارة السوائل/الكهارل، ومكملات البروتين، والعلاج بالأدوية المضادة للبكتيريا لمرض المطثية العسيرة، والتقييم الجراحي
التفاعلات الدوائية
يتنافس البروبينيسيد مع الميروبينيم على الإفراز الأنبوبي النشط، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الميروبينيم في البلازما؛ لا ينصح بالتناول المتزامن مع البروبينسيد
لا يُنصح عمومًا بالاستخدام المتزامن للميروبينيم / فابورباكتام مع حمض الفالبرويك والصوديوم ثنائي فالبروكس؛ أظهرت تقارير الحالة أن التناول المتزامن للكاربابينيمات مثل الميروبينيم مع المرضى الذين يتلقون حمض الفالبرويك أو ثنائي فالبروكس الصوديوم يؤدي إلى انخفاض تركيزات حمض الفالبرويك
النظر في إعطاء أدوية مضادة للجراثيم بخلاف الكاربابينيمات لعلاج الالتهابات لدى المرضى الذين يتم التحكم في نوباتهم جيدًا باستخدام حمض الفالبرويك أو ثنائي فالبروكس الصوديوم؛ إذا كان إعطاء الميروبينيم/فابورباكتام ضروريًا، فكر في العلاج الإضافي المضاد للاختلاج
عند إعطاء هذا الدواء بالتزامن مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي عن طريق CYP1A2، CYP3A4، CYP2C و/أو هي ركائز لنواقل P-gp، هناك خطر محتمل للتفاعل الذي قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات البلازما ونشاط العوامل المساعدة. الدواء (الأدوية) المُعطى
عند تناوله بشكل متزامن مع ركائز CYP1A2 وCYP3A4 وCYP2C و/أو P-gp، راجع معلومات وصف هذه الأدوية المصاحبة للحصول على إرشادات حول الحاجة إلى تعديلات الجرعة و/أو الحاجة إلى مراقبة مستوى الدواء بشكل متكرر عند تناوله بتركيز ضعيف. محفز (محفزات) CYP
عند تناوله بشكل متزامن مع ركيزة المنتجات الطبية لنواقل OAT3، هناك خطر محتمل للتفاعل الذي قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما ونشاط الدواء (الأدوية) المصاحب للإدارة؛ عند تناوله بشكل متزامن مع ركيزة (ركائز) OAT3، راجع معلومات وصف هذه الأدوية (الأدوية) المصاحبة للحصول على إرشادات حول الحاجة إلى تعديلات الجرعة و/أو الحاجة إلى مراقبة مستوى الدواء بشكل متكرر عند تناوله مع مثبط (مثبطات) OAT3
الاستخدام قد يقلل من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية. ننصح المرضى الذين يتناولون وسائل منع الحمل الهرمونية باستخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية البديلة الفعالة أو وسائل منع الحمل الإضافية على سبيل المثال، طريقة الحاجز لمنع الحمل أثناء العلاج
الحمل
البيانات البشرية غير كافية لإثبات وجود خطر مرتبط بالدواء من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض مع الميروبينيم / فابورباكتام لدى النساء الحوامل
وقد لوحظت التشوهات مثل فصوص الرئة الزائدة، عيب الحاجز بين البطينات في ذرية الأرانب الحوامل التي تم إعطاؤها فابورباكتام IV خلال فترة تكوين الأعضاء بجرعات تعادل تقريبًا أو أعلى من الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) بناءً على مقارنة البلازما في المساحة تحت المنحنى؛ غير متأكد ما إذا كانت التشوهات ذات صلة سريريًا؛ لم تتم ملاحظة أي تشوهات أو سمية جنينية مماثلة في نسل الفئران الحوامل التي تم إعطاؤها فابورباكتام IV أثناء تكوين الأعضاء أو من أواخر الحمل خلال الرضاعة بجرعة تعادل ~ 1.6 مرة MRHD بناءً على مقارنة مساحة سطح الجسم (BSA)
الرضاعة
تم الإبلاغ عن أن مادة الميروبينيم تفرز في حليب الإنسان؛ غير معروف ما إذا كان فابورباكتام يفرز في حليب الإنسان
لا توجد معلومات متاحة عن تأثيرات الميروبينيم/فابورباكتام على الطفل الذي يرضع من الثدي أو على إنتاج الحليب
ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم إلى الميروبينيم / فابورباكتام وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من الميروبينيم / فابورباكتام أو من حالة الأم الكامنة
آلية العمل
الميروبينيم: يثبط تخليق جدار الخلية البكتيرية عن طريق الارتباط بالعديد من البروتينات المرتبطة بالبنسلين (PBPs)، والتي بدورها تمنع خطوة النقل النهائية لتخليق الببتيدوغليكان في جدران الخلايا البكتيرية، وبالتالي تثبيط التخليق الحيوي لجدار الخلية؛ تتحلل البكتيريا في النهاية نتيجة للنشاط المستمر للإنزيمات المحللة لجدار الخلية (التحلل الذاتي وهيدرولاز المورين) بينما يتم إيقاف تجميع جدار الخلية
فابورباكتام: مثبط بيتا لاكتاماز غير انتحاري يحمي الميروبينيم من التحلل بواسطة بعض أنواع بيتا لاكتاماز سيرين على سبيل المثال،
Klebsiella pneumoniae carbapenemase [KPC]
؛ ليس لدى فابورباكتام أي نشاط مضاد للجراثيم ولا يقلل من نشاط الميروبينيم ضد الكائنات الحساسة للميروبينيم
استيعاب
ذروة تركيز البلازما، جرعة واحدة 4 جرام: 46 ملغم / لتر (الميروبينيم)؛ 50.7 ملغم / لتر (فابورباكتام)
ذروة تركيز البلازما، 4 جم في الوريد كل 8 ساعات: 57.3 مجم/ لتر (ميروبينيم)؛ 71.3 (فابورباكتام)
المساحة تحت المنحنى، جرعة واحدة 4 جرام: 24 مجم · ساعة/لتر (ميروبينيم)؛ 168 مجم · ساعة / لتر (فابورباكتام)
AUC
(الحالة المستقرة)، 4 جم في الوريد كل 8 ساعات: 650 مجم/لتر؛ 835 ملغم/لتر
توزيع
البروتين المرتبط: 2% الميروبينيم؛ 33% فابورباكتام
حجم التوزيع: 20.2 لتر الميروبينيم؛ 18.6 لتر فابورباكتام
الاسْتِقْلاب
الميروبينيم: المسار البسيط للتخلص هو التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام (الميروبينيم لاكتام المفتوح)، والذي يمثل 22% من الجرعة التي يتم التخلص منها عن طريق البول.
فابورباكتام: لا يخضع لعملية التمثيل الغذائي
إزالة
التصفية: 15.1 لتر/ساعة الميروبينيم؛ 10.8 لتر/ساعة فابورباكتام
نصف العمر: 1.22 ساعة الميروبينيم؛ 1.68 ساعة فابورباكتام
الإطراح في البول خلال 24-48 ساعة: 40-60% الميروبينيم؛ 75-95% فابورباكتام
إفراز البراز: ~2% الميروبينيم
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
إعادة تشكيل مع 20 مل من كلوريد الصوديوم 0.9% لكل قنينة؛ ثم تمييع أكثر
يخلط بلطف ليذوب. تركيز المحلول المعاد تكوينه يساوي 0.05 جم/مل الميروبينيم و0.05 جم/مل فابورباكتام
يجب تخفيف المحلول المعاد تركيبه فورًا في كيس تسريب كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9%
بعد التخفيف، يجب أن يكون تركيز التسريب النهائي للميروبينيم/فابورباكتام 2-8 ملغم/مل
قم بفحص المحلول المخفف بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء
يجب أن يبدو محلول التسريب المخصص للإدارة عديم اللون إلى اللون الأصفر الفاتح؛ تخلص من الجزء غير المستخدم بعد الاستخدام
انظر وصف المعلومات لمزيد من المعلومات
الإدارة الوريدي
غرس الحل المخفف الرابع أكثر من 3 ساعات
يجب إكمال التسريب خلال 4 ساعات إذا تم تخزينه في درجة حرارة الغرفة أو 22 ساعة إذا تم تخزينه مبردًا عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
تخزين
قارورة غير مفتوحة: يخزن في درجة حرارة الغرفة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ يُسمح بالرحلات إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
القارورة المعاد تشكيلها/ المحلول المخفف: 4 ساعات عند درجة حرارة الغرفة؛ 22 ساعة إذا تم تبريده عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق