وصف
لوماتيبيرون هو دواء يستخدم في علاج الفصام لدى البالغين. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات الذهان غير التقليدية. يعمل اللوماتبيرون عن طريق تعديل نشاط بعض الناقلات العصبية في الدماغ، مثل الدوبامين والسيروتونين والغلوتامات، والتي يعتقد أنها تلعب دورًا في أعراض الفصام
تم تطويره للمساعدة في إدارة أعراض الفصام مع احتمالية التسبب في آثار جانبية أقل مرتبطة عادة بالأدوية المضادة للذهان القديمة. تمت دراسة لوماتيبيرون في التجارب السريرية وأظهر فعاليته في علاج الفصام مع آثار جانبية مواتية نسبيًا مقارنة ببعض الأدوية المضادة للذهان الأخرى
ومع ذلك، كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن تكون هناك آثار جانبية أو تفاعلات محتملة مع أدوية أخرى. الآثار الجانبية الشائعة لللوماتيبيرون قد تشمل النعاس، والدوخة، وزيادة الوزن، والتغيرات في المعلمات الأيضية. من المهم بالنسبة للأفراد الذين يتناولون عقار لوماتيبيرون مناقشة أي مخاوف أو آثار جانبية محتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة
10.5 ملغ
21 ملغ
42 ملغ
فُصام
مخصص لعلاج مرض انفصام الشخصية
42 ملغ يوميا
معايرة الجرعة غير مطلوبة
اضطراب ذو اتجاهين
يُوصف لعلاج نوبات الاكتئاب المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الثاني (الاكتئاب ثنائي القطب) لدى البالغين، كعلاج وحيد وكعلاج مساعد بالليثيوم أو فالبروات
42 ملغ يوميا
معايرة الجرعة غير مطلوبة
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي: لا حاجة لتعديل الجرعة
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة أو شديدة (Child-Pugh B أو C): الجرعة الموصى بها هي 21 ملغم يوميًا
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4
مثبطات CYP3A4 القوية: تقليل جرعة اللوماتبيرون إلى 10.5 ملغم/يوم
مثبطات CYP3A4 المعتدلة: تقليل جرعة اللوماتبيرون إلى 21 ملغم/يوم
الآثار الجانبية
>10%
في الفُصام
النعاس/التخدير
في الاضطراب ثنائي القطب (علاج مساعد)
النعاس/التخدير
الدوخة
الاضطراب ثنائي القطب (العلاج الأحادي)
الصداع
النعاس/التخدير
1-10%
فُصام
الغثيان
أعراض خارج الهرمية
جفاف الفم
الدوخة
زيادة فسفوكيناز الكرياتين
التعب
القيء
زيادة الترانساميناسات الكبدية
انخفاض الشهية
الاضطراب ثنائي القطب (علاج مساعد)
الغثيان
جفاف الفم
القيء
أعراض خارج الهرمية، العلاج المساعد
الإسهال
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
عدم وضوح الرؤية
زيادة هرمون البرولاكتين في الدم
أعراض خارج الهرمية، العلاج الأحادي
الاضطراب ثنائي القطب (العلاج الأحادي)
الدوخة
الغثيان
جفاف الفم
الإسهال
القيء
ألم في البطن
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التردد غير محدد
خلل التوتر العضلي
تقارير ما بعد التسويق
الإحساس بالحرقان، بما في ذلك الإحساس بحرقان الجلد
تحذيرات الصندوق الأسود
زيادة معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف
لوحظ زيادة معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف عند علاجهم بالأدوية المضادة للذهان
غير معتمد لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف
الأفكار والسلوكيات الانتحارية
زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والشباب في الدراسات قصيرة المدى
مراقبة جميع المرضى المعالجين بمضادات الاكتئاب عن كثب بحثًا عن تفاقم الحالة السريرية وظهور أفكار وسلوكيات انتحارية
لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال
موانع الإستخدام
تاريخ فرط الحساسية. وشملت التفاعلات الحكة والطفح الجلدي مثل التهاب الجلد التحسسي والطفح الجلدي الحطاطي والطفح الجلدي المعمم والشرى
التحذيرات
المرضى المسنين الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان هم أكثر عرضة للوفاة
كان المرضى المسنين المصابون بالخرف والذين تم علاجهم بمضادات الذهان أكثر عرضة للإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة، بما في ذلك السكتة الدماغية المميتة
مراقبة جميع المرضى المعالجين بمضادات الاكتئاب بحثًا عن أي مؤشر للتدهور السريري وظهور أفكار وسلوكيات انتحارية، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج الدوائي، وفي أوقات تغيير الجرعة؛ تقديم المشورة لأفراد الأسرة أو مقدمي الرعاية للمرضى لمراقبة التغيرات في السلوك وتنبيه مقدم الرعاية الصحية؛ النظر في تغيير النظام العلاجي، بما في ذلك احتمال التوقف عن العلاج، لدى المرضى الذين يكون اكتئابهم أسوأ بشكل مستمر، أو الذين يعانون من أفكار أو سلوكيات انتحارية
2
متلازمة الذهان الخبيثة (NMS) ، وهي مجموعة من الأعراض القاتلة المحتملة ، يتم الإبلاغ عنها عند تناول الأدوية المضادة للذهان ؛ في حالة الاشتباه في NMS، توقف فورًا عن استخدام عقار لوماتيبيرون وقدم علاجًا مكثفًا للأعراض ومراقبتها
خلل الحركة المتأخر، وهو متلازمة تتكون من حركات خلل الحركة اللاإرادية التي لا رجعة فيها، قد تتطور لدى المرضى الذين يعالجون بأدوية مضادة للذهان. ويبدو أن الخطر يكون أعلى بين كبار السن، وخاصة النساء، ولكن ليس من الممكن التنبؤ بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بالمتلازمة
قد يسبب تغيرات أيضية، بما في ذلك ارتفاع السكر في الدم، ومرض السكري، واضطراب شحوم الدم، وزيادة الوزن
تم الإبلاغ عن نقص الكريات البيض وقلة العدلات مع العوامل المضادة للذهان، بما في ذلك لوماتيبيرون. تم الإبلاغ عن ندرة المحببات مع عوامل أخرى في الفصل
قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء. يكون الخطر أكبر أثناء تناول الجرعة الأولية
مضادات الذهان، بما في ذلك لوماتيبيرون، قد تسبب النعاس، وانخفاض ضغط الدم الوضعي، وعدم الاستقرار الحركي والحسي، مما قد يؤدي إلى السقوط، وبالتالي الكسور والإصابات الأخرى
قد يسبب النوبات. يكون الخطر أكبر مع وجود تاريخ من النوبات أو مع الحالات التي تقلل من عتبة النوبات
قد يسبب النعاس ولديه القدرة على إضعاف الحكم والتفكير والمهارات الحركية
قد يعطل قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية؛ قد تساهم التمارين الشاقة والتعرض للحرارة الشديدة والجفاف والأدوية المضادة للكولين في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية
تم الإبلاغ عن خلل الحركة المريئي والطموح عند استخدام الأدوية المضادة للذهان
التفاعلات الدوائية
مثبطات CYP3A4
مثبطات قوية: تقليل جرعة اللوماتبيرون إلى 10.5 ملغم/يوم
المثبطات المعتدلة: تقليل جرعة اللوماتبيرون إلى 21 ملغم/يوم
مثبطات CYP3A4 المعتدلة أو القوية تزيد من التعرض الجهازي لللوماتيبيرون
محرضات CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل محفزات CYP3A4 على تقليل التعرض الجهازي لللوماتيبيرون
الحمل والرضاعة
الحمل
الأطفال حديثي الولادة الذين يتعرضون للأدوية المضادة للذهان خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة معرضون لخطر ظهور أعراض خارج هرمية و/أو أعراض الانسحاب بعد الولادة
البيانات المتاحة من تقارير الحالة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل غير كافية لتحديد أي مخاطر مرتبطة بالمخدرات من حيث العيوب الخلقية أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
قم بتسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل الوطني لمضادات الذهان غير التقليدية
دراسات على الحيوانات
لم تتم ملاحظة أي تشوهات عند تناول عقار لوماتيبيرون عن طريق الفم للجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تصل إلى 2.4 و9.7 مرة، على التوالي، الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) وهي 42 ملغم / يوم على أساس ملغم / م 2
عندما تم إعطاء الجرذان الحوامل اللوماتبيرون أثناء تكوين الأعضاء من خلال الرضاعة، زاد عدد وفيات الجراء في الفترة المحيطة بالولادة بمقدار 4.9 أضعاف MRHD، مع عدم وجود آثار ضارة على الجراء عند 2.4 أضعاف MRHD
الاعتبارات السريرية
هناك خطر على الأم من الفصام غير المعالج، بما في ذلك زيادة خطر الانتكاس، والاستشفاء، والانتحار
ويرتبط الفصام بزيادة النتائج السلبية في الفترة المحيطة بالولادة، بما في ذلك الولادة المبكرة. غير معروف ما إذا كان هذا نتيجة مباشرة للمرض أو العوامل المرضية الأخرى
العقم
استنادا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يضعف اللوميتبيرون خصوبة الذكور والإناث
الرضاعة
لوماتيبيرون ومستقلباته موجودة في حليب الثدي البشري بكميات منخفضة. في دراسة الرضاعة السريرية، تم اكتشاف اللوميتبيرون في الحليب البشري بجرعة يومية مقدرة للرضيع تبلغ 0.0004 ملغم/كغم، مع جرعة رضيع نسبية (RID) تبلغ 0.06% من الجرعة المعدلة لوزن الأم
تم اكتشاف العديد من المستقلبات الرئيسية المنتشرة بالمثل في حليب الثدي بكميات منخفضة؛ ومع ذلك، لم تكن نواتج أيض الأنيلين موجودة في الحليب أو بلازما الأم بمستويات قابلة للقياس الكمي؛ لا توجد بيانات عن آثار العلاج على الرضاعة الطبيعية أو آثاره على إنتاج الحليب
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من العلاج أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
آلية عمل اللوماتبيرون في علاج الفصام غير معروفة. ومع ذلك، يمكن التوسط في الفعالية من خلال مزيج من النشاط المضاد في مستقبلات السيروتونين المركزية 5-HT2A والنشاط المضاد بعد المشبكي في مستقبلات الدوبامين المركزية D2
استيعاب
التوافر الحيوي: 4.4%
وقت الذروة للبلازما: 1-2 ساعة
تناول وجبة غنية بالدهون
يخفض متوسط تركيز اللوماتبيرون في البلازما بنسبة 33% ويزيد متوسط المساحة تحت المنحنى بنسبة 9%
متوسط وقت ذروة البلازما يتأخر ~ 1 ساعة من 1 ساعة في حالة الصيام إلى 2 ساعة في وجود الطعام
توزيع
البروتين المرتبط: 97.4%
حجم التوزيع: 4.1 لتر/كجم
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع مع أكثر من 20 مستقلبًا تم تحديدها في الجسم الحي
إنزيمات متعددة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر،
uridine 5’-diphospho- glucuronosyltransferases (UDP-glucuronosyltransferase, UGT) 1A1, 1A4, and 2B15, aldoketoreductase (AKR)1C1, 1B10, and 1C4, and cytochrome P450 (CYP) 3A4, 2C8, and 1A2,
يشاركان في عملية التمثيل الغذائي لللوماتيبيرون
إزالة
نصف العمر: ~ 18 ساعة (الإدارة الوريدية)
التخليص: 27.9 لتر/ساعة
الإفراز: البراز: 29%؛ البول 58%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
إدارة مع الطعام
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق