أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
قرص 250 ملغ
سرطان الدم النخاعي الحاد
سرطان الدم النخاعي الحاد الذي تم تشخيصه حديثًا (AML)
يُشار إليه بالاشتراك مع الآزاسيتيدين أو كعلاج وحيد لسرطان الدم النخاعي الحاد الذي تم تشخيصه حديثًا (AML)
مع طفرة حساسة لإيزوسيترات ديهيدروجينيز -1 (IDH1)
لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥75 عامًا، أو الذين لديهم أمراض مصاحبة تمنع استخدام العلاج الكيميائي التعريفي المكثف
نظام الجمع
500 ملغ بالفم كل يوم حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة
بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من تطور المرض أو سمية غير مقبولة، يستمر العلاج لمدة لا تقل عن 6 أشهر لإتاحة الوقت للاستجابة السريرية
ابدأ بإيفوسيدينيب في الدورة الأولى، اليوم الأول بالاشتراك مع أزاسيتيدين 75 ملغم/م2 تحت الجلد/وريدي كل يوم في الأيام 1-7 (أو الأيام 1-5 و8-9) من كل دورة مدتها 28 يومًا
العلاج الأحادي
500 ملغ بالفم كل يوم حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة
بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من تطور المرض أو سمية غير مقبولة، يستمر العلاج لمدة لا تقل عن 6 أشهر لإتاحة الوقت للاستجابة السريرية
AML المنتكس أو المقاوم
يُنصح به للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن (AML) الانتكاس أو المقاوم مع طفرة IDH1 الحساسة كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA)
500 ملغ يوميا
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة؛ علاج لمدة لا تقل عن 6 أشهر لإتاحة الوقت للاستجابة السريرية
متلازمة خلل التنسج النقوي
يُشار إليه في متلازمة خلل التنسج النقوي الانتكاسية أو المقاومة (MDS) لدى البالغين الذين يعانون من طفرة إيزوسيترات ديهيدروجينيز -1 (IDH1) الحساسة كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA)
500 ملغ يوميا
بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من تطور المرض أو سمية غير مقبولة، يستمر العلاج لمدة لا تقل عن 6 أشهر لإتاحة الوقت للاستجابة السريرية
سرطان القنوات الصفراوية
يُشار إليه بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم أو النقيلي محليًا لدى البالغين الذين عولجوا سابقًا مع طفرة IDH1
500 ملغ يوميا
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
توقف نهائيا
متلازمة غيلان باريه
علامات أو أعراض عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة
متلازمة التمايز
متلازمة التمايز المشتبه بها: إدارة الكورتيكوستيرويدات الجهازية وبدء مراقبة الدورة الدموية حتى حل الأعراض ولمدة لا تقل عن 3 أيام
قم بإيقاف العلاج إذا استمرت العلامات و/أو الأعراض الشديدة لمدة تزيد عن 48 ساعة بعد بدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية
استأنف العلاج عندما تتحسن العلامات والأعراض إلى أقل أو يساوي الدرجة الثانية
كثرة الكريات البيضاء غير المعدية
WBC >25 × 10^9/لتر أو زيادة مطلقة في إجمالي WBC >15 × 10^9/لتر من خط الأساس
ابدأ العلاج باستخدام هيدروكسي يوريا، وفقًا للممارسات المؤسسية القياسية، وفصادة الكريات البيض إذا تمت الإشارة إليها سريريًا
تفتق هيدروكسي يوريا فقط بعد تحسن عدد الكريات البيضاء أو حلها
أوقف العلاج إذا لم تتحسن زيادة عدد الكريات البيضاء باستخدام هيدروكسي يوريا؛ عندما يتم حل زيادة عدد الكريات البيضاء، يستأنف العلاج بجرعة 500 ملغ / يوم
إطالة الفاصل الزمني QTc
>480 إلى 500 مللي ثانية
مراقبة وتكملة مستويات المنحل بالكهرباء كما هو محدد سريريا
قم بمراجعة وضبط الأدوية المصاحبة ذات التأثيرات المعروفة لإطالة فترة QTc
علاج المقاطعة
أعد التشغيل عند 500 ملجم يوميًا بعد عودة الفاصل الزمني QTc إلى أقل او يساوي480 ميللي ثانية
قم بمراقبة تخطيط كهربية القلب أسبوعيًا على الأقل لمدة أسبوعين بعد حل إطالة فترة QTc
>500 مللي ثانية
مراقبة وتكملة مستويات المنحل بالكهرباء كما هو محدد سريريا
قم بمراجعة وضبط الأدوية المصاحبة ذات التأثيرات المعروفة لإطالة فترة QTc
علاج المقاطعة
أعد التشغيل بجرعة مخفضة قدرها 250 مجم كل يوم بعد عودة فترة QTc إلى أقل أو يساوي 480 ميللي ثانية
مراقبة تخطيط كهربية القلب أسبوعيًا على الأقل لمدة أسبوعين بعد حل إطالة فترة QTc؛ فكر في إعادة تصعيد الجرعة إلى 500 ملغ كل يوم إذا أمكن تحديد مسببات بديلة لإطالة فترة QTc
سمية أخرى من الدرجة 3 أو أعلى مرتبطة بالجرعة
أوقف العلاج حتى تصل السمية إلى الدرجة أقل او يساوي 2
استئناف عند 250 ملغ كل يوم
قد يزيد إلى 500 ملجم يوميًا إذا وصلت السمية إلى درجة أقل أو يساوي الدرجة الثانية
إذا تكررت السمية من الدرجة 3 أو أعلى، توقف عن العلاج
الإدارة المتزامنة مع CYP3A4 القوي
إذا كان من الضروري تناول مثبط CYP3A4 القوي بشكل متزامن، فقم بتقليل الجرعة إلى 250 مجم / يوم
إذا توقف مثبط CYP3A4 القوي، انتظر 5 فترات نصف عمر على الأقل لمثبط CYP3A4 القوي، ثم قم بزيادة الجرعة الموصى بها وهي 500 مجم / يوم
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة (معدل الترشيح الكبيبي ≥30 مل / دقيقة / 1.73 م²): لا توجد آثار ذات معنى سريريًا على الحرائك الدوائية
الحالات الشديدة (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع) أو المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى: غير معروف
القصور الكلوي الحاد الموجود مسبقًا: ضع في الاعتبار المخاطر والفوائد المحتملة قبل بدء العلاج
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (تشايلد-بج أ أو ب): لا توجد آثار ذات معنى سريريًا على الحرائك الدوائية
شديد (تشايلد-بج سي): غير معروف
وجود اختلال كبدي حاد موجود مسبقًا: ضع في الاعتبار المخاطر والفوائد المحتملة قبل بدء العلاج
اعتبارات الجرعات
مراقبة
قم بتقييم عدد خلايا الدم وكيمياء الدم قبل البدء، مرة واحدة على الأقل أسبوعيًا للشهر الأول، ومرة كل أسبوعين للشهر الثاني، ومرة شهريًا لمدة العلاج
مراقبة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم أسبوعيًا خلال الشهر الأول من العلاج
قم بمراقبة تخطيط كهربية القلب مرة واحدة على الأقل أسبوعيًا خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من العلاج، ثم مرة واحدة على الأقل شهريًا طوال مدة العلاج
إدارة أي تشوهات على الفور
اختيار المريض
AML، وMDS، وسرطان القنوات الصفراوية: يتم اختيار العلاج بناءً على وجود طفرات IDH1
ورم دبقي (يتيم)
تعيين اليتيم لعلاج الورم الدبقي
الآثار الجانبية
>10% (جميع الدرجات)
انخفاض الهيموجلوبين
التعب
الوذمة
انخفاض الصوديوم
انخفاض الشهية
زيادة عدد الكريات البيضاء
انخفاض المغنيسيوم
التهاب الغشاء المخاطي
ألم مفصلي
الإسهال
ضيق التنفس
انخفاض حمض البوليك
الغثيان
انخفاض البوتاسيوم
ألم في البطن
زيادة الفوسفاتيز القلوية
زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز
الطفح الجلدي
انخفاض الفوسفات
متلازمة التمايز
ألم عضلي
زيادة الكرياتينين
بيركسيا
السعال
الإمساك
الدوخة
القيء
الصداع
ألم في الصدر
زيادة البيليروبين
زيادة ناقلة أمين الألانين
الاعتلال العصبي
الانصباب الجنبي
انخفاض ضغط الدم
عسر الهضم
انخفاض الوزن
>10% (الدرجات ≥3)
انخفاض الهيموجلوبين
متلازمة التمايز
التعب
انخفاض البوتاسيوم
1-10% (جميع الدرجات)
متلازمة تحلل الورم
1-10% (الدرجات ≥3)
إطالة كيو تي
ضيق التنفس
متلازمة تحلل الورم
انخفاض الفوسفات
زيادة عدد الكريات البيضاء
زيادة حمض اليوريك
انخفاض البوتاسيوم
ألم مفصلي
انخفاض الصوديوم
انخفاض ضغط الدم
طفح جلدي
انخفاض الشهية
القيء
الإمساك
التهاب الغشاء المخاطي
التعب
ألم في الصدر
الانصباب الجنبي
الإسهال
الوذمة
بيركسيا
غثيان
ألم في البطن
ألم عضلي
الاعتلال العصبي
زيادة الكرياتينين
زيادة ألانين أمينوترانسفيراز
زيادة البيليروبين
<1%
السعال، الصف ≥3
تحذيرات الصندوق الأسود
متلازمة التمايز
وقد عانى المرضى الذين عولجوا باستخدام إيفوسيدينيب من أعراض متلازمة التمايز، والتي يمكن أن تكون قاتلة إذا لم يتم علاجها
قد تشمل الأعراض الحمى، وضيق التنفس، ونقص الأكسجة، والارتشاح الرئوي، والانصباب الجنبي أو التامور، وزيادة الوزن السريعة أو الوذمة المحيطية، وانخفاض ضغط الدم، والاختلال الوظيفي الكبدي أو الكلوي أو متعدد الأعضاء
في حالة الاشتباه في متلازمة التمايز، ابدأ العلاج بالكورتيكوستيرويد ومراقبة الدورة الدموية حتى يتم حل الأعراض
انظر تعديلات الجرعة
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
في التجربة السريرية، عانى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد الانتكاسي أو المقاوم للعلاج بدواء إيفوسيدينيب من متلازمة التمايز
قد يصاب المرضى بإطالة فترة QT (QTc) وعدم انتظام ضربات القلب البطيني. تم العثور على 9% من 258 مريضًا عولجوا باستخدام إيفوسيدينيب في التجارب السريرية لديهم فترة QTc > 500 ميللي ثانية و14% لديهم فترة QTc > 60 ميلي ثانية؛ في المرضى الذين يعانون من متلازمة QTc الخلقية الطويلة، أو قصور القلب الاحتقاني، أو تشوهات الكهارل، أو أولئك الذين يتناولون أدوية معروفة بإطالة فترة QTc، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة أكثر تكرارًا؛ إجراء مراقبة تخطيط القلب الكهربائي (ECGs) والشوارد
حدثت متلازمة غيلان باريه في الدراسة السريرية؛ مراقبة ظهور علامات أو أعراض جديدة للاعتلال العصبي الحركي و/أو الحسي مثل الضعف الأحادي أو الثنائي، أو التغيرات الحسية، أو تنمل الحس، أو صعوبة التنفس
متلازمة التمايز
ترتبط متلازمة التمايز بالانتشار والتمايز السريع للخلايا النقوية وقد تكون مهددة للحياة أو مميتة إذا لم يتم علاجها
المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض AML والذين تم علاجهم بشكل متزامن مع الآزاسيتيدين قد عانوا من متلازمة التمايز
تشمل أعراض متلازمة التمايز زيادة عدد الكريات البيضاء غير المعدية، والوذمة المحيطية، والحمى، وضيق التنفس، والانصباب الجنبي، وانخفاض ضغط الدم، ونقص الأكسجة، والوذمة الرئوية، والتهاب الرئة، وانصباب التامور، والطفح الجلدي، وزيادة السوائل، ومتلازمة تحلل الورم وزيادة الكرياتينين
في حالة الاشتباه في متلازمة التمايز، ابدأ بالديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 12 ساعة أو جرعة مكافئة من كورتيكوستيرويد بديل عن طريق الفم أو الوريد ومراقبة الدورة الدموية حتى التحسن؛ في حالة ملاحظة زيادة عدد الكريات البيضاء غير المعدية المصاحبة، ابدأ العلاج باستخدام هيدروكسي يوريا أو فصادة الكريات البيض، كما هو محدد سريريًا
تخفيف الكورتيكوستيرويدات والهيدروكسي يوريا بعد زوال الأعراض وإعطاء الكورتيكوستيرويدات لمدة لا تقل عن 3 أيام؛ قد تتكرر أعراض متلازمة التمايز مع التوقف المبكر عن العلاج بالكورتيكوستيرويد و/أو الهيدروكسي يوريا
إذا استمرت العلامات و/أو الأعراض الشديدة لأكثر من 48 ساعة بعد بدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات، أوقف العلاج حتى تختفي العلامات والأعراض الشديدة
التفاعلات الدوائية
أدى التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 القوية إلى انخفاض تركيزات بلازما إيفوسيدينيب؛ تجنب الاستخدام
مثبطات CYP3A4 القوية إلى المتوسطة
أدى التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة إلى زيادة تركيزات البلازما من إيفوسيدينيب؛ زيادة تركيزات البلازما من إيفوسيدينيب قد تزيد من خطر إطالة فترة QTc
تجنب الاستخدام؛ إذا كان من الضروري تناول دواء إيفوسيدينيب بشكل متزامن، فقم بتقليل الجرعة
انظر أيضًا تعديلات الجرعة
تأثير إيفوسيدينيب على أدوية أخرى
يحفز إيفوسيدينيب CYP3A4 وقد يحفز CYP2C9
التناول المتزامن يقلل من تركيزات ركائز CYP3A4 الحساسة وقد يقلل من تركيزات ركائز CYP2C9 الحساسة
استخدم علاجات بديلة ليست حساسة لركائز
CYP3A4 ،CYP2C9
أثناء العلاج
لا يستخدم مع إيتراكونازول أو كيتوكونازول
(ركائز CYP3A4)
بسبب الخسارة المتوقعة للفعالية المضادة للفطريات
قد يقلل من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية بسبب انخفاض التعرض الجهازي؛ النظر في وسائل منع الحمل الأخرى
إذا كان التناول المتزامن للركائز الحساسة
CYP3A4 ، CYP2C9
أمرًا لا مفر منه، فيجب مراقبة فقدان التأثير العلاجي لهذه الأدوية
أدوية إطالة فترة QTc
قد يؤدي التناول المتزامن مع أدوية إطالة فترة QTc إلى زيادة خطر إطالة فترة QTc
تجنب التناول المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QTc أو استبدلها بعلاجات بديلة
إذا كان التناول المتزامن أمرًا لا مفر منه، فيجب مراقبة زيادة خطر إطالة فترة QTc
الحمل
بناءً على دراسات سمية الجنين الحيواني، قد يحدث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول هذا الدواء، ينصح المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين
بيانات الحيوان
في دراسات سمية الأجنة الحيوانية، ارتبط تناول عقار إيفوسيدنيب عن طريق الفم للجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بوفيات الأجنة وتغيرات في النمو بدءًا من ضعف التعرض السريري للحالة المستقرة استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى (AUC) عند الجرعة البشرية الموصى بها
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود إيفوسيدينيب أو مستقلباته في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع من الثدي، أو تأثيراته على إنتاج الحليب. لأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الإنسان وبسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية لدى الأطفال الذين يرضعون من الثدي، ينصح يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهر على الأقل بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط IDH1؛ يمنع طفرات IDH1 R132 المحددة بتركيزات أقل بكثير من النوع البري IDH1 في المختبر
أدى تثبيط إنزيم IDH1 المتحور بواسطة إيفوسيدينيب إلى انخفاض مستويات
(levels 2-HG)
تحفيز التمايز النخاعي في المختبر وفي الجسم الحي في نماذج طعم أجنبي للماوس من AML المتحور لـ IDH1
في عينات الدم المأخوذة من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن مع IDH1 المتحور، خفض إيفوسيدينيب مستويات 2-اتش جي خارج الجسم الحي، وخفض عدد الانفجارات، وزيادة النسب المئوية للخلايا النخاعية الناضجة
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 4503 نانوغرام/مل (جرعة واحدة)، 6551 نانوغرام/مل (الحالة المستقرة)
وقت الذروة للبلازما: ~3 ساعات
المساحة تحت المنحنى: 117,348 نانوجرام · ساعة/مل (الحالة المستقرة)
تأثير الطعام
بعد تناول جرعة واحدة في الأشخاص الأصحاء، أدت وجبة عالية الدهون (~ 900-1000 سعرة حرارية، 500-600 سعرة حرارية دهنية، 250 سعرة حرارية كربوهيدرات، و 150 سعرة حرارية بروتينية) إلى زيادة تركيز البلازما الذروة للإيفوسيدينيب بنسبة 98٪ و مساحة قاع الحوض بنسبة ~ 25٪
توزيع
حجم التوزيع: 234 لتر
ربط البروتين: 92-96% (في المختبر)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 مع مساهمات بسيطة عن طريق نزع الألكلة N ومسارات التحلل المائي
إزالة
الإطراح: البراز 77% [67%، دون تغيير]؛ البول 17% [10%، دون تغيير]
نصف العمر: 93 ساعة
التصفية: 4.3 لتر/ساعة
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
إدارة مع أو بدون الطعام
لا تدار مع نسبة عالية من الدهون. يزيد من تركيز الإيفوسيدينيب وربما خطر الآثار الضارة
ابتلاع أقراص كاملة. لا تنقسم أو تسحق
إدارة شفويا في نفس الوقت تقريبا كل يوم
الجرعة المتقيأة: لا تستخدم جرعة بديلة؛ انتظر لإدارة حتى الجرعة المقررة التالية
الجرعة المنسية
في حالة تفويت الجرعة أو عدم تناولها في الوقت المعتاد، تناول الجرعة في أقرب وقت ممكن وقبل 12 ساعة على الأقل من الجرعة المقررة التالية
العودة إلى الجدول الزمني العادي في اليوم التالي؛ لا تستخدم جرعتين خلال 12 ساعة
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق