الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
تعليق عن طريق الفم
40 ملغ/مل
Duchenne Muscular Dystrophy
الحثل العضلي الدوشيني
مُخصص لعلاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥2 سنة
6 ملغم/كغم يوميا، ويفضل مع وجبة الطعام
الوزن > 50 كجم: لا يتجاوز 300 مجم/يوم
قد يستجيب بعض المرضى لجرعة 2 ملجم/كجم يوميًا؛ يمكن معايرة الجرعات إلى 2 ملغم / كغم / يوم حسب الحاجة، وفقًا لتحمل الفرد
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن لمثبط CYP3A4 القوي
خفض الجرعة إلى 4 مغ/كغ بالفم كل يوم؛ لا تتجاوز 200 ملغ / يوم إذا كان الوزن > 50 كجم
القصور الكلوي
استخدم بحذر
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A أو B): 2 ملغم/كغم يوميًا؛ لا تتجاوز 100 ملغ / يوم إذا كان الوزن > 50 كجم
شديد (تشايلد-بج سي): غير مدروس
معايرة الجرعة وفقا للتسامح الفردي
اعتبارات الجرعات
التحصينات
إدارة جميع التحصينات وفقا لإرشادات التحصين قبل البدء
إدارة اللقاحات الحية المضعفة أو الحية قبل 4-6 أسابيع على الأقل من البدء
التحول من العلاج بالكورتيكوستيرويد عن طريق الفم إلى فامورولون
يمكن التحول من العلاج بالكورتيكوستيرويد عن طريق الفم على سبيل المثال، بريدنيزون، ديفلازاكورت إلى فامورولون دون انقطاع العلاج أو فترة تخفيض جرعة الكورتيكوستيرويد السابقة لتقليل خطر قصور الغدة الكظرية
العلاج طويل الأمد بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم: ابدأ بالفامورولون بجرعة 6 ملغم / كغم / يوم
التوقف
اخفض الجرعة تدريجيًا إذا تم تناول الدواء لمدة تزيد عن أسبوع واحد
الآثار الجانبية
>10%
2 ملغم/كغم/يوم
القيء
6 ملغم/كغم/يوم
أعراض كوشينويد
الاضطرابات النفسية
القيء
زيادة الوزن
نقص فيتامين د
1-10%
2 ملغم/كغم/يوم
السعال
ميزات كوشينويد
الاضطرابات النفسية
نقص فيتامين د
الصداع
الإسهال
زيادة الشهية
التهاب الأنف
6 ملغم/كغم/يوم
السعال
الصداع
الإسهال
زيادة الشهية
التهاب الأنف
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للفامورولون أو أي من المكونات غير الفعالة في المنتج الدوائي
التحذيرات
قد يكون لاستخدام الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل آثار سلبية على النمو والتطور لدى الأطفال
قد يؤدي التناول المتزامن مع عوامل الحصر العصبي العضلي مثل البانكورونيوم أو المرضى الذين يعانون من اضطرابات في النقل العصبي العضلي مثل الوهن العضلي الوبيل إلى زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الحاد
ساركوما كابوزي المرتبطة باستخدام الكورتيكوستيرويد، في أغلب الأحيان للحالات المزمنة؛ قد يؤدي التوقف عن العلاج إلى تحسن سريري في ساركوما كابوزي
قد يزيد من خطر الجلطات الدموية بما في ذلك الجلطات الدموية الوريدية، خاصة مع جرعات كورتيكوستيرويد تراكمية أعلى؛ الحذر في المرضى الذين لديهم أو قد يكونون عرضة لاضطرابات الانصمام الخثاري
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الحساسية المفرطة في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالكورتيكوستيرويد
قد يسبب نخر الأوعية الدموية
تأثيرات بصرية
قد تنتج الكورتيكوستيرويدات إعتام عدسة العين الخلفي تحت المحفظة. قد يسبب أيضًا الجلوكوما مع احتمال تلف الأعصاب البصرية وقد يزيد من خطر الإصابة بالتهابات العين الثانوية التي تسببها البكتيريا أو الفطريات أو الفيروسات
لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من الهربس العيني البسيط النشط
مراقبة ضغط العين إذا استمر العلاج لمدة تزيد عن 6 أسابيع
تغييرات في وظيفة الغدد الصماء
يمكن أن تسبب الكورتيكوستيرويدات تغيرات خطيرة ومهددة للحياة في وظيفة الغدد الصماء، خاصة مع الاستخدام المزمن
مراقبة متلازمة كوشينغ وارتفاع السكر في الدم وقصور الغدة الكظرية بعد انسحاب فامورولون
قد يكون المرضى الذين يعانون من قصور الغدة النخامية، أو قصور الغدة الكظرية الأولي، أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي، أو تغير وظيفة الغدة الدرقية، أو ورم القواتم في خطر متزايد لأحداث الغدد الصماء الضارة
خطر قصور الغدة الكظرية
ينتج فامورولون تثبيطًا عكسيًا لمحور الغدة النخامية والكظرية (HPA)، والذي قد يتطور إلى قصور كظري ثانوي بعد الانسحاب
قد يستمر قصور الغدة الكظرية لعدة أشهر بعد التوقف عن العلاج لفترة طويلة. في حالة حدوث أي حالة من التوتر خلال فترة التوقف تلك، يوصى باستخدام مكملات الكورتيكوستيرويد الجهازية
فكر في زيادة الجرعة للمرضى الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات بالفعل في أوقات التوتر
يمكن أن يحدث قصور الغدة الكظرية الحاد إذا تم سحب العلاج فجأة ويمكن أن يكون مميتًا
جرعة تفتق تدريجية عند سحب العلاج لتقليل المخاطر
قد تحدث أيضًا "متلازمة انسحاب" الستيرويد بعد التوقف المفاجئ. تشمل الأعراض فقدان الشهية والغثيان والقيء والخمول والصداع والحمى وآلام المفاصل والتقشر وألم عضلي و / أو فقدان الوزن
متلازمة كوشينغ
تحدث متلازمة كوشينغ (فرط الكورتيزول) عند التعرض لفترات طويلة للكورتيكوستيرويدات الخارجية
تشمل الأعراض ارتفاع ضغط الدم، والسمنة في الجذع، وترقق الأطراف، والخطوط الأرجوانية، واستدارة الوجه، وتضخم الوجه، وضعف العضلات، والكدمات السهلة والمتكررة مع الجلد الرقيق الهش، وترسب الدهون في الرقبة الخلفية، وهشاشة العظام، وحب الشباب، وانقطاع الطمث، والشعرانية، والتشوهات النفسية
ارتفاع السكر في الدم
يمكن أن تؤدي الكورتيكوستيرويدات إلى زيادة نسبة الجلوكوز في الدم، وتفاقم مرض السكري الموجود مسبقًا، وتعريض الأشخاص الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد لمرض السكري، وربما تقلل من تأثير الأدوية المضادة لمرض السكر
مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم على فترات منتظمة
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم، ابدأ أو قم بتعديل العلاج المضاد لمرض السكر
المرضى الذين يعانون من تغير في وظيفة الغدة الدرقية
تنخفض التصفية الأيضية للكورتيكوستيرويدات عند المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية وتزداد عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية
النظر في تعديل جرعة الكورتيكوستيرويد مع التغيرات في حالة الغدة الدرقية
إذا كان التناول المتزامن مع ليفوثيروكسين مطلوبًا، فيجب أن يسبق إعطاء فامورولون بدء العلاج بالليفوثيروكسين لتقليل خطر الإصابة بأزمة الغدة الكظرية
أزمة ورم القواتم
تم الإبلاغ عن أزمة ورم القواتم، والتي يمكن أن تكون قاتلة، بعد تناول الكورتيكوستيرويدات الجهازية
في حالة الاشتباه في ورم القواتم أو تحديده، ضع في اعتبارك خطر حدوث أزمة ورم القواتم قبل إعطاء الكورتيكوستيرويدات
ضعف المناعة وزيادة خطر الإصابة بالعدوى
تعمل الكورتيكوستيرويدات على قمع جهاز المناعة وتزيد من خطر الإصابة بأي مسببات الأمراض، بما في ذلك مسببات الأمراض الفيروسية أو البكتيرية أو الفطرية أو الأولية أو الديدان الطفيلية
يزداد معدل المضاعفات المعدية مع زيادة جرعات الكورتيكوستيرويد
يمكن للكورتيكوستيرويدات
تقليل مقاومة الالتهابات الجديدة
تفاقم الالتهابات الموجودة
زيادة خطر انتشار العدوى
زيادة خطر إعادة تنشيط أو تفاقم الالتهابات الكامنة
إخفاء بعض علامات العدوى
تسبب الكورتيكوستيرويدات زيادة تعتمد على الجرعة في عدد الخلايا الليمفاوية والعدلات
مراقبة تطور العدوى والنظر في الانسحاب أو تقليل جرعة فامورولون حسب الحاجة
اصابات فيروسية
يمكن أن يكون للحماق والحصبة مسار خطير أو حتى مميت لدى المرضى غير المناعيين الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات
في المرضى الذين يعالجون بالكورتيكوستيرويد والذين لم يصابوا بهذه الأمراض أو ليس لديهم مناعة، ينصح بتجنب التعرض للحماق والحصبة
إذا تعرض المريض المعالج للحماق، فقد تتم الإشارة إلى العلاج الوقائي باستخدام الغلوبولين المناعي الحماقي النطاقي
إذا تطور الحماق، فكر في العلاج بالعوامل المضادة للفيروسات
إذا تعرض المريض المعالج للحصبة، فيمكن الإشارة إلى العلاج الوقائي بالجلوبيولين المناعي
إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب
يمكن أن يحدث إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب في المرضى الذين هم حاملون لالتهاب الكبد ب الذين يعالجون بجرعات مثبطة للمناعة من الكورتيكوستيرويدات
يمكن أن تحدث إعادة التنشيط أيضًا في المرضى الذين عولجوا بالكورتيكوستيرويد والذين يبدو أنهم قد شفوا من عدوى التهاب الكبد ب
فحص الإصابة بالتهاب الكبد ب قبل البدء في العلاج المثبط للمناعة
بالنسبة للمرضى الذين تظهر عليهم أدلة على الإصابة بالتهاب الكبد ب، استشر الأطباء ذوي الخبرة في إدارة التهاب الكبد ب فيما يتعلق بالمراقبة والنظر في العلاج المضاد لفيروسات التهاب الكبد ب
الالتهابات الفطرية
قد تؤدي الكورتيكوستيرويدات إلى تفاقم الالتهابات الفطرية الجهازية. لذلك، تجنب استخدامه في وجود مثل هذه الالتهابات
بالنسبة للمرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد والذين يصابون بالتهابات فطرية جهازية، يوصى بالانسحاب أو تقليل الجرعة
داء الأميبات
الكورتيكوستيرويدات قد تنشط داء الأميبات الكامن
استبعد داء الأميبات الكامن أو داء الأميبات النشط قبل البدء في علاج أي مريض قضى وقتًا في المناطق الاستوائية أو أي مريض يعاني من إسهال غير مبرر
الإصابة بالأسطوانيات
استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الإصابة بالديدان الخيطية المعروفة أو المشتبه بها
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات والذين يصابون بعدوى الأسترونجيلويدات، يجب تقليل الجرعة أو سحب الكورتيكوستيرويد
تغيير وظيفة القلب والأوعية الدموية / الكلى
يمكن أن تسبب الكورتيكوستيرويدات ارتفاع ضغط الدم، واحتباس الملح والماء، وزيادة إفراز البوتاسيوم والكالسيوم
مراقبة ضغط الدم وتقييم علامات وأعراض الحمل الزائد للحجم
مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم
توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، وارتفاع ضغط الدم، أو القصور الكلوي
توخي الحذر في المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب مؤخرا
ثقب الجهاز الهضمي (GI)
زيادة خطر ثقب الجهاز الهضمي عند استخدام الكورتيكوستيرويدات في المرضى الذين يعانون من اضطرابات معينة في الجهاز الهضمي مثل القرحة الهضمية النشطة أو الكامنة، والتهاب الرتج، والمفاغرة المعوية الطازجة، والتهاب القولون التقرحي غير النوعي
قد يتم إخفاء علامات ثقب الجهاز الهضمي مثل تهيج الصفاق لدى المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات
تجنبه إذا كان هناك احتمال لحدوث ثقب وشيك أو خراج أو عدوى قيحية أخرى؛ التهاب الرتج. مفاغرة معوية طازجة. أو القرحة الهضمية النشطة أو الكامنة
اضطرابات سلوكية ومزاجية
قد تحدث ردود فعل سلبية نفسية شديدة محتملة مع الكورتيكوستيرويدات الجهازية
تظهر الأعراض عادةً خلال بضعة أيام أو أسابيع من بدء العلاج وقد تكون مرتبطة بالجرعة
عادة ما تنطوي التفاعلات الجانبية النفسية مع الكورتيكوستيرويدات على أعراض هوس خفيف أو هوس مثل النشوة والأرق وتقلب المزاج أثناء العلاج ونوبات اكتئاب بعد التوقف عن العلاج
انخفاض كثافة المعادن في العظام
تقلل الكورتيكوستيرويدات من تكوين العظام وتزيد من ارتشاف العظم من خلال تأثيرها على تنظيم الكالسيوم أي تقليل الامتصاص وزيادة الإفراز ومن خلال تثبيط وظيفة بانيات العظم
يمكن أن يؤدي فقدان العظام إلى تعريض المرضى لكسور العمود الفقري والعظام الطويلة
ضع في اعتبارك خطر الإصابة بهشاشة العظام قبل البدء في العلاج بالكورتيكوستيرويد
مراقبة كثافة المعادن في العظام لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4
محفز CYP3A4 في المختبر (لم تتم دراسته)
التحصينات
إدارة جميع التحصينات وفقا لإرشادات التحصين قبل البدء
إدارة اللقاحات الحية المضعفة أو الحية قبل 4-6 أسابيع على الأقل من البدء
قد يتلقى المرضى المعالجون حاليًا لقاحات متزامنة، باستثناء اللقاحات الحية المضعفة أو الحية
مثبطات CYP3A4 القوية
تقليل جرعة فامورولون
مثبطات CYP3A4 القوية تزيد من التعرض للفامورولون
الحمل
يشار إلى فامورولون لعلاج DMD، وهو مرض يصيب الذكور الشباب
ومع ذلك، يجب استخدام الكورتيكوستيرويدات بشكل عام أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
يجب ملاحظة الرضع المولودين لأمهات تلقين جرعات كبيرة من الكورتيكوستيرويدات أثناء الحمل بعناية بحثًا عن علامات قصور الغدة الكظرية
لا توجد بيانات عن استخدامه أثناء الحمل
تم الإبلاغ عن النتائج التنموية الضارة، بما في ذلك الشفة المشقوقة الفموية الوجهية (الشفة المشقوقة مع أو بدون الحنك المشقوق)، وتقييد النمو داخل الرحم، وانخفاض الوزن عند الولادة، مع استخدام الأم للكورتيكوستيرويدات أثناء الحمل
بيانات الحيوان
لم يتم إجراء دراسات استنساخ الحيوان
أظهرت دراسات تكاثر الحيوان التي أجريت باستخدام الكورتيكوستيرويدات في الفئران الحوامل والجرذان والهامستر والأرانب باستخدام جرعات ذات صلة سريريًا زيادة في حدوث الحنك المشقوق
وقد لوحظت زيادة في موت الجنين وتأخر النمو داخل الرحم وانقباض القناة الشريانية في بعض الأنواع الحيوانية
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود فامورولون في حليب الأم أو آثاره على إنتاج الحليب
علم العقاقير
آلية العمل
أول دواء ستيرويدي مضاد للالتهابات ويختلف عن الجلايكورتيكويدات التقليدية في افتقاره إلى مجموعة 11 بيتا هيدروكسي كربونيل
تؤدي إزالة موقع الاتصال هذا مع مستقبلات الجلوكورتيكويد إلى تغيير ارتباطات البنية والنشاط بشكل كبير
بالإضافة إلى ذلك، على عكس الجلايكورتيكويدات، فإن فامورولون ليس ركيزة للإنزيمات التنظيمية 11بيتا-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز وهو مضاد لمستقبلات القشرانيات المعدنية
فهو يحتفظ بالأنشطة الفرعية المرتبطة بالفعالية (القمع، وتأثيرات الغشاء الفيزيائي الكيميائي، وتزامن إعادة تشكيل الأنسجة)، ويفصل الفعالية عن الأنشطة الفرعية الأخرى المرتبطة بالآثار الجانبية الضارة
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2 ساعة
تأثير الطعام
وجبة غنية بالدهون/عالية السعرات الحرارية: انخفاض Cmax بنسبة 18%، وزيادة AUC بنسبة 13%، وتأخير Tmax بمقدار ساعة واحدة
توزيع
حجم التوزيع: 162 لتر
البروتين المرتبط: 88.1%
نسبة الدم إلى البلازما: 0.87
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه عبر مسارات استقلابية متعددة للمرحلتين الأولى والثانية، مثل الجلوكورونيدات والهيدروكسيل والاختزال
تتشكل مستقلبات البلازما والبول الرئيسية من خلال الجلوكورونيدات المباشرة وكذلك الهدرجة مع الجلوكورونيدات اللاحقة
يتم استقلاب فامورولون من خلال
CYP3A4/5، CYP2C8، UGT1A3، UGT2B7، UGT2B17
إزالة
التصفية: 58 لتر/ساعة
نصف العمر: ~ 2 ساعة
الإطراح: البراز (30%، 15.4% دون تغيير)؛ البول (48% مستقلبات)
إدارة
إداري عن طريق الفم
رج المعلق جيدًا قبل 30 ثانية من تناوله
استخدم فقط المحقنة الفموية المتوفرة مع المنتج لقياس الجرعة
بعد سحب الجرعة المناسبة في المحقنة عن طريق الفم، قم بتوزيعها مباشرة في الفم
تخزين
قبل الفتح: قم بتخزين الزجاجة في وضع مستقيم في درجة حرارة الغرفة 20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت]
يُسمح بالرحلات بين 15 درجة و30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي
بعد الفتح: يُحفظ في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
لا تجمد
تخلص من أي معلق فموي غير مستخدم متبقي بعد 3 أشهر من فتح الزجاجة لأول مرة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق