وصف
هيالورونيداز: هذا إنزيم يسهل تشتت وامتصاص السوائل عن طريق تكسير حمض الهيالورونيك، وهي مادة موجودة بشكل طبيعي في الأنسجة الضامة في الجسم. في الطب، غالبًا ما يستخدم الهيالورونيداز كمساعد للمساعدة في امتصاص وتوزيع الأدوية الأخرى المحقونة. يمكن أن يعزز انتشار الأدوية المحقونة، مثل أدوية التخدير الموضعي أو السوائل تحت الجلد، عن طريق تحطيم المصفوفة خارج الخلية بشكل مؤقت. يسمح هذا الإجراء بانتشار المادة المحقونة بشكل أفضل في المنطقة المستهدفة
ريتوكسيماب: هو دواء مضاد وحيد النسيلة يستخدم بشكل أساسي في علاج بعض أمراض المناعة الذاتية وبعض أنواع السرطان. يعمل ريتوكسيماب عن طريق استهداف بروتين معين (CD20) موجود على سطح بعض الخلايا المناعية تسمى الخلايا الليمفاوية البائية والارتباط به. ومن خلال الارتباط بهذه الخلايا، يساعد الريتوكسيماب على تدميرها أو تعديل وظيفتها. تُستخدم هذه العملية في علاج حالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، وأنواع معينة من ليمفوما اللاهودجكين، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، وغيرها
يمكن استخدام الهيالورونيداز للمساعدة في تشتيت أو المساعدة في إدارة مواد مثل ريتوكسيماب، خاصة في الحالات التي تتطلب انتشارًا أو امتصاصًا أفضل للدواء. ومع ذلك، سيكون هذا تحت إشراف طبي محدد وكجزء من نظام العلاج الذي يقرره متخصصو الرعاية الصحية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
ريتوكسيماب / هيالورونيداز
محلول قابل للحقن
(120 مجم / 2000 وحدة) / مل
يحتوي محلول حقن تحت الجلد الجاهز للاستخدام على ريتوكسيماب وهيالورونيداز بشري
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
يجب أن يتلقى جميع المرضى جرعة كاملة واحدة على الأقل من تسريب ريتوكسيماب الوريدي قبل البدء باستخدام ريتوكسيماب/هيالورونيداز حقن تحت الجلد
الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المقاومة
يُشار إليه في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المنتكس أو المقاوم (FL) كعامل وحيد
ريتوكسيماب 1400/ هيالورونيداز 23400 وحدة تحت الجلد أسبوعيًا لمدة 3 أو 7 أسابيع بعد جرعة كاملة من ريتوكسيماب الرابع في الأسبوع الأول
(أي 4 أو 8 أسابيع إجمالاً)
إعادة العلاج الانتكاس / FL المقاومة
ريتوكسيماب 1400/ هيالورونيداز 23400 وحدة تحت الجلد أسبوعيًا لمدة 3 أسابيع بعد جرعة كاملة من ريتوكسيماب عن طريق التسريب الوريدي في الأسبوع الأول (أي 4 أسابيع إجمالاً)
FL غير المعالجة سابقًا
يُشار إليه في حالات FL التي لم يتم علاجها سابقًا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في الخط الأول، وفي المرضى الذين يحققون استجابة كاملة أو جزئية لريتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، كعلاج صيانة أحادي العامل
ريتوكسيماب 1400/ هيالورونيداز 23400 وحدة تحت الجلد في اليوم الأول من دورة مدتها 21 يومًا في الدورات من 2 إلى 8، لما يصل إلى 7 دورات، بعد جرعة ريتوكسيماب كاملة عن طريق الوريد في اليوم الأول من الدورة الأولى من العلاج الكيميائي
(أي ما يصل إلى 8 دورات في المجموع)
الصيانة بعد الاستجابة الكاملة أو الجزئية
صيانة وكيل واحد: ريتوكسيماب 1400/ هيالورونيداز 23400 حقن تحت الجلد كل 8 أسابيع × 12 جرعة
ابدأ بعد 8 أسابيع من الاستجابة الكاملة أو الجزئية للريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي
FL غير التقدمية
يُشار إليه في حالة عدم التقدم على سبيل المثال، المرض المستقر FL كعامل وحيد بعد العلاج الكيميائي للسيكلوفوسفاميد والفينكريستين والبريدنيزون (CVP) في الخط الأول
بعد الانتهاء من 6-8 دورات من العلاج الكيميائي CVP وجرعة كاملة من ريتوكسيماب عن طريق التسريب الوريدي في الأسبوع الأول، ريتوكسيماب 1400 مجم / هيالورونيداز 23400 وحدة حقن تحت الجلد أسبوعيًا لمدة 3 أسابيع (أي 4 أسابيع إجمالاً) على فترات 6 أشهر الحد الأقصى 16 جرعة
منتشر سرطان الغدد الليمفاوية ب-خلية كبيرة
يُشار إليه في حالات سرطان الغدد الليمفاوية ذات الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة غير المعالجة سابقًا (DLBCL) بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد أو دوكسوروبيسين أو فينكريستين أو بريدنيزون (CHOP) أو أنظمة العلاج الكيميائي الأخرى القائمة على أنثراسيكلين
ريتوكسيماب 1400 ملغ/ هيالورونيداز 23400 في اليوم الأول من الدورات 2-8 بالاشتراك مع CHOP لمدة تصل إلى 7 دورات، بعد جرعة ريتوكسيماب كاملة عن طريق الوريد
(اليوم الأول، الدورة 1) من CHOP (حتى 6-8 دورات)
سرطان الدم الليمفاوي المزمن
يوصى به، بالاشتراك مع فلودارابين وسيكلوفوسفاميد (FC)، لعلاج البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) غير المعالج سابقًا والذين تم علاجهم مسبقًا
ريتوكسيماب 1600 ملغ/ هيالورونيداز 26800 وحدة تحت الجلد في اليوم الأول من دورة مدتها 28 يومًا في الدورات 2-6 (بالاشتراك مع FC) لما مجموعه 5 دورات، بعد جرعة كاملة من ريتوكسيماب عن طريق الوريد
(اليوم الأول من الدورة 1) من FC (أي 6 دورات في المجموع)
اعتبارات الجرعات
لا يبدأ العلاج إلا بعد أن يتلقى المرضى جرعة كاملة واحدة على الأقل من تسريب ريتوكسيماب الوريدي
غير محدد للظروف غير الخبيثة
الآثار الجانبية
النسب المئوية لجميع درجات السمية ما لم يذكر خلاف ذلك
>10% FL
قلة العدلات
الغثيان
الإمساك
السعال
التعب
الإسهال
الوهن
بيركسيا
فقر الدم
ألم في البطن
القيء
الثعلبة
تنمل
حمامي في موقع الحقن
ألم مفصلي
الاعتلال العصبي المحيطي
ضيق التنفس
الالتهاب الرئوي
>10% (DLBCL)
قلة العدلات
الثعلبة
فقر الدم
الغثيان
التعب
الإمساك
الإسهال
قلة العدلات الحموية
انخفاض عدد العدلات
بيركسيا
الاعتلال العصبي المحيطي
السعال
الوهن
القيء
> 10% (CLL)
قلة العدلات
الغثيان
بيركسيا
حمامي في موقع الحقن
نقص الصفيحات
القيء
نقص الكريات البيض
ألم في موقع الحقن
حمامي
فقر الدم
قشعريرة
السعال
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
طفح جلدي
الإسهال
التعب
قلة العدلات الحموية
1-10% (FL)
آلام العظام
ألم الأطراف
الحكة
طفح جلدي
حمامي
آلام الظهر
ألم البلعوم
الأرق
عسر الهضم
قشعريرة
ألم في موقع الحقن
قشعريرة
التهاب الشعب الهوائية
التهابات المسالك البولية
تشنجات عضلية
ألم عضلي
التهاب الجيوب الأنفية
الدوخة
الأرق
التهاب الفم
ارتفاع ضغط الدم
التهاب الملتحمة
ألم في الجزء العلوي من البطن
الوذمة المحيطية
التهاب الغشاء المخاطي
الأنفلونزا
مرض شبيه بالأنفلونزا
الاعتلال العصبي المحيطي، الصف 3-4
الإسهال، الصف 3-4
الوهن، الصف 3-4
ألم في الصدر، الدرجة 3-4
ضيق التنفس، الصف 3-4
ارتفاع ضغط الدم، الصف 3-4
1-10% (DLBCL)
تنمل
التهاب الغشاء المخاطي
الوذمة المحيطية
انخفاض الوزن
انخفاض الشهية
ألم في البطن
الالتهاب الرئوي
نقص الكريات البيض
انخفاض عدد كرات الدم البيضاء
الأرق
التهاب الفم
الصداع
ضيق التنفس
عسر الهضم
قلة اللمفاويات
انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية
1-10% (CLL)
ألم في البطن
ألم مفصلي
الإمساك
الوهن
عدوى الجهاز التنفسي
الحكة
التهاب الشعب الهوائية
ألم الأطراف
الصداع
آلام العظام
ألم البلعوم
ضيق التنفس
التهابات المسالك البولية
الالتهاب الرئوي
الأرق
انخفاض ضغط الدم
تقارير ما بعد التسويق
الجلد: تفاعلات جلدية مخاطية شديدة، تقيح الجلد الغنغريني بما في ذلك ظهور الأعضاء التناسلية
تحذيرات الصندوق الأسود
تفاعلات جلدية مخاطية شديدة
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية مخاطية شديدة، بما في ذلك القاتلة، بما في ذلك الفقاع الأباعد الورمية، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والتهاب الجلد الحزازي، والتهاب الجلد الحويصلي الفقاعي، وانحلال البشرة السمي.
توقف عن تناول الدواء في حالة حدوث تفاعل جلدي مخاطي شديد
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي
تم الإبلاغ عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)، بما في ذلك اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المميت
إعادة تنشيط التهاب الكبد ب
تم الإبلاغ عن إعادة تنشيط عدوى فيروس التهاب الكبد ب، بما في ذلك الوفيات
فحص جميع المرضى بحثًا عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب قبل البدء في تناول الدواء عن طريق قياس المستضد السطحي لالتهاب الكبد B (HBsAg) والأجسام المضادة الأساسية لالتهاب الكبد
B (anti-HBc)
استشر خبراء التهاب الكبد فيما يتعلق بمراقبة واستخدام العلاج المضاد لفيروس التهاب الكبد ب عندما يحدد الفحص المرضى المعرضين لخطر إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب بسبب وجود أدلة على الإصابة السابقة بفيروس التهاب الكبد ب
مراقبة المرضى الذين لديهم دليل على الإصابة السابقة بفيروس التهاب الكبد ب بحثًا عن العلامات السريرية والمخبرية لالتهاب الكبد ب أو إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب أثناء العلاج ولعدة أشهر بعد ذلك، حيث حدثت إعادة التنشيط بعد عدة أشهر من الانتهاء من العلاج
إذا تطورت إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب، أوقف الدواء فورًا وابدأ علاج فيروس التهاب الكبد ب؛ توقف أيضًا عن أي علاج كيميائي حتى تتم السيطرة على / حل عدوى فيروس التهاب الكبد ب
بسبب عدم كفاية البيانات، لا يمكن تقديم أي توصية بشأن استئناف الدواء لدى المرضى الذين يصابون بالتهاب الكبد الوبائي التنشيطي
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
يمكن أن تحدث متلازمة تحلل الورم (TLS) خلال 12-24 ساعة بعد تناوله؛ إدارة الترطيب الوريدي الكبير والعلاج المضاد لفرط حمض يوريك الدم في المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بـ TLS؛ تصحيح تشوهات الكهارل، ومراقبة وظائف الكلى وتوازن السوائل، وإدارة الرعاية الداعمة، بما في ذلك غسيل الكلى كما هو محدد
قد تحدث ردود فعل سلبية على القلب على سبيل المثال، الرجفان البطيني، واحتشاء عضلة القلب، والصدمة القلبية
التوقف عن العلاج في حالات عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة أو المهددة للحياة. إجراء مراقبة القلب أثناء وبعد جميع الإدارات للمرضى الذين يصابون بعدم انتظام ضربات القلب بشكل ملحوظ سريريًا، أو الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب أو الذبحة الصدرية
يمكن أن تحدث سمية كلوية حادة، بما في ذلك القاتلة، بعد تناوله؛ راقب عن كثب علامات الفشل الكلوي وأوقف العلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكرياتينين في الدم أو قلة البول
يمكن أن يحدث ألم في البطن، وانسداد الأمعاء، وانثقاب الأمعاء عند المرضى الذين يتلقون منتجات تحتوي على ريتوكسيماب، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. في تقارير ما بعد التسويق، كان متوسط الوقت اللازم لتوثيق ثقب الجهاز الهضمي هو 6 أيام؛ تقييم ما إذا كانت هناك أعراض الانسداد مثل آلام البطن أو القيء المتكرر
لم يتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية بعد العلاج الكيميائي المحتوي على ريتوكسيماب، ولا ينصح بالتطعيم بلقاحات الفيروس الحي قبل أو أثناء العلاج
بناءً على البيانات البشرية، يمكن أن تسبب المنتجات المحتوية على ريتوكسيماب ضررًا للجنين بسبب قلة اللمفاويات في الخلايا البائية عند الرضع المعرضين لريتوكسيماب في الرحم
(انظر الحمل)
الالتهابات
يمكن أن تحدث حالات عدوى فيروسية خطيرة، بما في ذلك القاتلة والبكتيرية والفطرية والجديدة أو المعاد تنشيطها، أثناء وبعد الانتهاء من تناول ريتوكسيماب
تم الإبلاغ عن حالات عدوى لدى بعض المرضى الذين يعانون من نقص غاما غلوبولين الدم لفترة طويلة
يُعرف بنقص غاما غلوبولين الدم> بعد 11 شهرًا من التعرض لريتوكسيماب
تشمل حالات العدوى الفيروسية الجديدة أو المعاد تنشيطها الفيروس المضخم للخلايا، وفيروس الهربس البسيط، والفيروس الصغير B19، والفيروس النطاقي الحماقي، وفيروس غرب النيل، وفيروسات التهاب الكبد ب وسي
التوقف عن علاج الالتهابات الخطيرة وبدء العلاج المناسب المضاد للعدوى
فرط الحساسية
ترتبط المنتجات المحتوية على ريتوكسيماب بفرط الحساسية وتفاعلات الإدارة الأخرى مثل متلازمة إطلاق السيتوكين، TLS، التفاعلات التأقية
التفاعلات الشديدة المرتبطة بالتسريب على سبيل المثال، الأحداث الرئوية، والحمى، والقشعريرة، والقشعريرة، وانخفاض ضغط الدم، والشرى، والوذمة الوعائية مع نتائج مميتة تم الإبلاغ عنها عند استخدام ريتوكسيماب في الوريد، مع بداية تتراوح في غضون 30-120 دقيقة بعد بدء التسريب الوريدي الأول
قد تحدث متلازمة إطلاق السيتوكين خلال 1-2 ساعة من بدء التسريب. تتميز متلازمة إطلاق السيتوكين الشديدة بضيق شديد في التنفس، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بتشنج قصبي ونقص الأكسجة، بالإضافة إلى الحمى والقشعريرة والقسوة والشرى والوذمة الوعائية
قد تحدث تفاعلات جلدية موضعية بعد أكثر من 24 ساعة من تناول الدواء
أثناء الإعطاء، أوقف العلاج فورًا عند ملاحظة علامات رد فعل شديد، وابدأ في علاج الأعراض العدوانية؛ مراقبة المرضى التاليين عن كثب: أولئك الذين يعانون من أمراض قلبية أو رئوية موجودة مسبقًا، وأولئك الذين عانوا من ردود فعل سلبية قلبية رئوية سابقة، وأولئك الذين لديهم أعداد كبيرة من الخلايا الخبيثة المنتشرة
(≥25000 / مم مكعب)
تخدير المرضى بمضادات الهيستامين والأسيتامينوفين قبل كل جرعة. ضع في اعتبارك أيضًا الجلايكورتيكويدات
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على البيانات البشرية، يمكن أن يسبب ريتوكسيماب نتائج تنموية عكسية بما في ذلك قلة اللمفاويات في الخلايا البائية عند الرضع المعرضين لريتوكسيماب في الرحم
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
بيانات الحيوان
في دراسات التكاثر الحيواني، تسبب إعطاء ريتوكسيماب عن طريق الوريد للقردة الحامل أثناء تكوين الأعضاء في استنفاد الخلايا اللمفاوية البائية في ذرية الأطفال حديثي الولادة بجرعات مما أدى إلى 80% من التعرض (استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى) لتلك التي تحققت بعد جرعة قدرها 2 جرام في البشر
وقد لوحظ انخفاض وزن الجنين وزيادة فتك الجنين بعد إعطاء حقن تحت الجلد لهيالورونيداز الإنسان في الفئران بجرعة أكبر من 2700 مرة أعلى من الجرعة البشرية
منع الحمل
يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 12 شهرًا بعد العلاج
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الريتوكسيماب أو الهيالورونيداز البشري في حليب الأم، أو تأثيره على الرضيع، أو تأثيره على إنتاج الحليب
ومع ذلك، تم اكتشاف ريتوكسيماب في حليب القردة المرضعة، وIgG موجود في حليب الإنسان
تم الإبلاغ عن إفراز ريتوكسيماب بتركيزات منخفضة في حليب الثدي البشري؛ يُنصح المرأة المرضعة بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي
علم العقاقير
آلية العمل
يستهدف الجسم المضاد وحيد النسيلة مستضد CD20 المعبر عنه على أسطح الخلايا اللمفاوية البائية ما قبل B والناضجة
عند الارتباط بـ CD20، يتوسط تحلل الخلايا البائية
يزيد الهيالورونيداز البشري من نفاذية أنسجة الحقن تحت الجلد عن طريق إزالة بلمرة الهيالورونان بشكل مؤقت
في الجرعات المعطاة، يعمل الهيالورونيداز البشري محليًا؛ تأثيرات الهيالورونيداز البشرية قابلة للعكس ويتم استعادة نفاذية أنسجة الحقن تحت الجلد خلال 24-48 ساعة
استيعاب
التوافر البيولوجي: 0.646 (FL)؛ 0.634 (CLL)
ذروة تركيز البلازما
(FL): 237 ميكروجرام/مل (الدورة 7)؛ 156 ميكروجرام/مل (الدورة 18)
CLL
: 202 ميكروجرام/مل (الدورة 6)
ذروة تركيز الحوض الصغير
(FL): 122.2 ميكروغرام/مل (الدورة 7)؛ 45.5 ميكروجرام/مل (الدورة 18)
CLL:
97.5 ميكروجرام/مل (الدورة 6)
AUC
(FL): 3,779 ميكروجرام · د/مل (الدورة 7)؛ 5000 ميكروغرام في اليوم/مل (الدورة 18)
CLL:
4088 ميكروجرام · د/مل (الدورة 5)
توزيع
حجم التوزيع (الحالة الثابتة): 8.09 لتر (FL)؛ 8.52 CLL
إزالة
نصف العمر: 34.1 يومًا (FL)؛ 32 يومًا CLL
التخليص: 0.18 لتر/يوم (FL)؛ 0.204 CLL
إدارة
إعداد SC
الحل لـ حقن تحت الجلد جاهز للاستخدام
بصريا فحص الحل للجسيمات؛ يجب أن يظهر المحلول كسائل شفاف إلى براق وعديم اللون إلى مصفر
إدارة SC
فكر في التخدير المسبق مثل الأسيتامينوفين، والديفينهيدرامين، و/أو الجلايكورتيكويدات
قد يؤدي التخدير المسبق باستخدام الأسيتامينوفين والديفينهيدرامين إلى تخفيف التفاعلات المرتبطة بالتسريب
مراقبة المرضى لمدة 15 دقيقة بعد إدارة SC
في حالة انقطاع الإدارة، قم بالإدارة في نفس الموقع أو في موقع مختلف على طول البطن
تجنب تناول أدوية SC الأخرى في نفس الموقع
تجنب الحقن في المناطق التي يبدو فيها الجلد أحمر أو مصابًا بكدمات أو طريًا أو صلبًا
تجنب الحقن في المناطق التي توجد بها شامات أو ندبات. لا تتوفر بيانات عن مواقع الحقن الأخرى
معدل حقن SC
حقن تحت الجلد في البطن
1400 مجم/23400 وحدة دولية/قارورة (1400 مجم ريتوكسيماب و23400 وحدة هيالورونيداز بشري): تحت الجلد لمدة 5 دقائق تقريبًا
1600 مجم/26800 وحدة دولية/قارورة (1600 مجم ريتوكسيماب و26800 وحدة هيالورونيداز بشري): تحت الجلد لمدة 7 دقائق تقريبًا
تخزين
القارورات غير المستخدمة: تحفظ في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
محلول للحقن تحت الجلد: يبرد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 48 ساعة ثم لمدة 8 ساعات في درجة حرارة الغرفة حتى 30 درجة مئوية 86 درجة فهرنهايت
حماية قوارير والحل من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق