الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
الحقن والتعليق
يتم توفيره في قوارير أكثر أو يساوي1 تحتوي على تعليق مجمد لخلايا +CD34 ذاتية التحرير الجينوم في وسط حافظة بالتبريد يحتوي على 5٪ ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) وديكستران 40
تحتوي الكرتونة الواحدة على دفعة واحدة تتكون من 1-9 قوارير
قد تتكون الجرعة الواحدة من دفعات متعددة، وبالتالي قد تتكون من عدة علب كرتونية
يتم لصق ورقة معلومات الدفعة التي تسرد الجرعة الإجمالية داخل الشاحن
داء الكريات المنجلية
يشار إلى مرض الخلايا المنجلية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين أكبر او يساوي12 سنة والذين يعانون من أحداث انسداد الأوعية الدموية المتكررة
للاستخدام الذاتي فقط كجرعة واحدة للتسريب الوريدي لمرة واحدة
الحد الأدنى للجرعة الموصى بها: 3 × 106 خلايا +CD34/كجم عبر الوريد عبر قسطرة وريدية مركزية بعد التكييف العضلي
بيتا ثلاسيميا
في انتظار موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم
اعتبارات الجرعات
اختبار الحمل
تأكد من نتيجة اختبار الحمل في المصل السلبي قبل بدء كل دورة تعبئة
أعد التأكيد قبل التكييف العضلي
قصور كلوي أو كبدي
لم تتم دراسته في حالات القصور الكلوي أي معدل الترشيح الكبيبي <60 مل/دقيقة/1.73 م2 أو القصور الكبدي
تقييم القصور الكلوي والكبدي للتأكد من أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) مناسب
إيجابي المصل لفيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس التهاب الكبد الوبائي أو فيروس التهاب الكبد الوبائي
لم يتم دراستها في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية -1، فيروس نقص المناعة البشرية -2، فيروس التهاب الكبد الوبائي (ب) أو فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي)
قم بإجراء فحص لهذه العوامل المعدية وأي عوامل معدية أخرى وفقًا للإرشادات المحلية قبل جمع الخلايا للتصنيع
لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1)، أو فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-2)، أو فيروس التهاب الكبد (BV)، أو فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV)
عملية زرع HSC السابقة
لم يتم دراستها في المرضى الذين تلقوا عملية زرع HSC خيفي أو ذاتي سابقة
لا ينصح بالعلاج باستخدام إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل في هؤلاء المرضى
الآثار الجانبية
>10%
من اليوم الأول إلى الشهر 24 بعد ضخ إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل
الصف 3 أو 4
قلة العدلات
نقص الصفيحات
نقص الكريات البيض
التهاب الغشاء المخاطي
فقر الدم
قلة اللمفاويات
قلة العدلات الحموية
انخفاض الشهية
انخفضت الخلايا الليمفاوية CD4
aPTT المطول
فرط بيليروبين الدم
آلام العضلات والعظام
ألم في البطن
تحص صفراوي
الحكة
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
احتمال فشل تطعيم العدلات
يعد فشل تطعيم العدلات خطرًا محتملاً في زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، والذي يُعرف بأنه عدم تحقيق تطعيم العدلات بعد التسريب ويتطلب استخدام خلايا الإنقاذ +CD34 غير المعدلة
في التجارب السريرية، حقق جميع المرضى الذين تم علاجهم تطعيم العدلات ولم يتلق أي مريض خلايا +CD34 الإنقاذية
مراقبة عدد العدلات المطلق (ANC) وإدارة العدوى وفقا للمبادئ التوجيهية القياسية والحكم الطبي
في حالة فشل تطعيم العدلات، لبث خلايا الإنقاذ +CD34
وقت طويل لزراعة الصفائح الدموية
تمت ملاحظة أوقات انجراف الصفائح الدموية المتوسطة الأطول مقارنةً بـ HSCT الخيفي
هناك خطر متزايد للنزيف حتى يتم إجراء عملية زراعة الصفائح الدموية
في التجارب السريرية، لم يكن هناك أي ارتباط ملحوظ بين حدوث نزيف خطير ووقت زراعة الصفائح الدموية
مراقبة النزيف وفقًا للإرشادات القياسية والحكم الطبي
إجراء تعداد الصفائح الدموية بشكل متكرر حتى يتم تحقيق تطعيم الصفائح الدموية واستعادة الصفائح الدموية
قم بإجراء تعداد خلايا الدم وغيرها من الاختبارات المناسبة كلما ظهرت أعراض سريرية تشير إلى حدوث نزيف
تفاعلات فرط الحساسية
يمكن أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، بسبب ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) أو ديكستران 40 في محلول الحفظ بالتبريد
مراقبة تفاعلات فرط الحساسية أثناء وبعد التسريب
خطر تحرير الجينوم خارج الهدف
لم تتم ملاحظة تحرير الجينوم خارج الهدف في خلايا +CD34 المعدلة التي تم تقييمها من متبرعين أصحاء ومرضى
ومع ذلك، لا يمكن استبعاد خطر التحرير غير المقصود وغير المستهدف في خلايا +CD34 الخاصة بالفرد بسبب المتغيرات الجينية
الأهمية السريرية للتحرير المحتمل خارج الهدف غير معروفة
التفاعلات الدوائية
من غير المتوقع أن يتفاعل مع إنزيمات السيتوكروم الكبدي P-450 أو ناقلات الأدوية
عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF)
يجب عدم استخدام G-CSF لتعبئة CD34+ HSC للمرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي
هيدروكسي يوريا
توقف عن استخدام هيدروكسي يوريا قبل 8 أسابيع على الأقل من بدء كل دورة تعبئة وتكييف
لا توجد خبرة فيما يتعلق باستخدام هيدروكسي يوريا بعد ضخ إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل
فوكسيلوتور وكريزانليزوماب
توقف عن استخدام
voxelotor ،crizanlizumab
قبل 8 أسابيع على الأقل من التعبئة والتكييف
إمكانات التفاعل مع عوامل التعبئة والتكييف العضلي غير معروفة
مخالب الحديد
توقف عن استخدام مخالب الحديد قبل 7 أيام على الأقل من بدء التكييف العضلي، بسبب التفاعل المحتمل مع عامل التكييف
بعض مخالب الحديد تعمل على تثبيط نقي العظم
إذا كانت عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد مطلوبة، فتجنب استخدام مخالب الحديد غير المثبطة للنخاع لمدة 3 أشهر على الأقل واستخدام مخالب الحديد المثبطة للنخاع لمدة 6 أشهر على الأقل بعد ضخ إكساغامجلوجين أوتومسيل
ويمكن استخدام الفصد بدلاً من إزالة معدن ثقيل من الحديد، عندما يكون ذلك مناسباً
اللقاحات الحية
لم يتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو بعد العلاج بـ إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل
الحمل
لا توجد بيانات سريرية بخصوص استخدام إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل في النساء الحوامل
لم يتم إجراء أي دراسات حول السمية الإنجابية والتنموية للحيوانات
لا ينبغي تناوله أثناء الحمل بسبب المخاطر المرتبطة بالتكييف العضلي
ناقش الحمل بعد التسريب مع الطبيب المعالج
اختبار الحمل
تأكد من نتيجة اختبار الحمل في المصل السلبي قبل بدء كل دورة تعبئة
إعادة تأكيد الاختبار السلبي قبل التكييف العضلي
منع الحمل
لا توجد بيانات تعرض كافية لتقديم توصيات دقيقة بشأن مدة منع الحمل بعد العلاج
يجب على الإناث القادرات على الإنجاب والرجال القادرين على إنجاب طفل استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل منذ بداية التعبئة وحتى 6 أشهر على الأقل بعد تناول الدواء
العقم
البيانات غير متوفرة فيما يتعلق بالتأثيرات على خصوبة الإنسان
لم يتم تقييم التأثيرات على خصوبة الذكور والإناث في الدراسات على الحيوانات
تمت ملاحظة العقم مع التكييف العضلي، لذا ينصح المرضى بشأن خيارات الحفاظ على الخصوبة قبل العلاج، إذا كان ذلك مناسبًا
الرضاعة
لا توجد بيانات تتعلق بوجود إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل في الحليب البشري أو الحيواني، أو تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء التكييف العضلي
ناقش الرضاعة الطبيعية بعد التسريب مع الطبيب المعالج
علم العقاقير
آلية العمل
Ex vivo CRISPR/Cas9 gene-edited therapy
العلاج المعدل جينيًا بتقنية كريسبر/كاس9 خارج الجسم الحي
حيث يتم تحرير الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض لإنتاج مستويات عالية من الهيموجلوبين الجنيني
(HbF، hemoglobin F)
في كرات الدم الحمراء
بعد ضخ إكساغامجلوجين، يتم تطعيم خلايا +CD34 المحررة في نخاع العظم وتتمايز إلى خلايا نسب الكريات الحمر مع انخفاض تعبير BCL11A؛ يؤدي انخفاض تعبير BCL11A إلى زيادة في تعبير غاماغلوبين وإنتاج بروتين HbF في خلايا الدم الحمراء
HbF هو شكل الهيموجلوبين الذي يحمل الأكسجين والموجود بشكل طبيعي أثناء نمو الجنين، والذي يتحول بعد ذلك إلى شكل الهيموجلوبين البالغ بعد الولادة
من المحتمل أن يؤدي ارتفاع مستوى HbF إلى تقليل أو إزالة أزمة انسداد الأوعية الدموية المؤلمة والموهنة للمرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي وتخفيف متطلبات نقل الدم للمرضى الذين يعانون من الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم
إدارة
التحضير قبل التسريب
التأكد من أن زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) مناسبة للمريض قبل بدء التعبئة والفصادة والتكييف العضلي
فحص فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1)، وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-2)، وفيروس التهاب الكبد B (HBV)، وفيروس التهاب الكبد C (HCV)، وأي عوامل معدية أخرى وفقًا للإرشادات المحلية قبل جمع الخلايا للتصنيع
لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1)، أو فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-2)، أو فيروس التهاب الكبد (BV)، أو فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV)
مستويات الهيموجلوبين S (HbS): قبل فصل الدم، يوصى بنقل المرضى بهدف الحفاظ على مستويات HbS أقل من 30% من إجمالي الهيموجلوبين (Hb) مع الحفاظ على إجمالي تركيز Hb أقل من 11 جم/ديسيلتر
إدارة الأدوية المصاحبة حسب الاقتضاء
العوامل المعدلة للمرض على سبيل المثال، هيدروكسي يوريا، كريزانليزوماب، فوكسيلوتور: توقف قبل 8 أسابيع على الأقل من البدء المخطط للتعبئة والتكييف
مخالب الحديد: توقف عن العلاج قبل 7 أيام على الأقل من التكييف العضلي
عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF): لا يستخدم قبل أو مع عوامل التعبئة
التعبئة وفصادة
يُطلب من المرضى الخضوع لتعبئة CD34+ HSC متبوعة بفصادة لعزل خلايا +CD34 اللازمة لتصنيع إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل
تم استخدام Plerixafor للتعبئة. لا تستخدم G-CSF للتعبئة في المرضى الذين يعانون من مرض الخلايا المنجلية
الرجوع إلى وصف المعلومات لعامل التعبئة قبل العلاج؛ انظر الدراسات السريرية لوصف نظام التعبئة
تعظيم مجموعة خلايا +CD34 للحصول على أكبر عدد ممكن من خلايا +CD34 لتصنيع المنتج أثناء كل دورة تعبئة وفصادة
قم بإجراء يومين متتاليين من جمع الخلايا لتصنيع المنتج لكل دورة، إذا تم التسامح معها سريريًا
إجمالي هدف التجميع لا يقل عن 20 × 106 +CD34 خلايا/كجم الموصى بها لتصنيع المنتج
يجب إرسال الخلايا المجمعة لتصنيع المنتج حتى لو لم يتم تحقيق هدف التجميع الإجمالي
بالإضافة إلى ذلك، يجب جمع ما لا يقل عن 2 × 106 من خلايا +CD34/كجم لخلايا الإنقاذ الاحتياطية غير المعدلة؛ يمكن استخدام اليوم الثالث لجمع الخلايا للحصول على خلايا إنقاذ احتياطية، إذا لزم الأمر
إذا لم يتم استيفاء الحد الأدنى من الجرعة
MD (3 x 106 CD34+ cells/kg)
بعد التصنيع الأولي للمنتج، فسوف يحتاج المريض إلى الخضوع لمزيد من العلاج دورات التعبئة والفصادة
افصل بين كل دورة تعبئة وفصادة لمدة 14 يومًا على الأقل
مجموعة احتياطية تبلغ ≥2 * 106 يجب جمع خلايا +CD34/كجم من خلايا الإنقاذ غير المعدلة من المريض وحفظها بالتبريد قبل التكييف العضلي والتسريب
قد تكون هناك حاجة إلى خلايا احتياطية غير معدلة للعلاج الإنقاذي في أي من الحالات التالية: التنازل عن إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل بعد بدء التكييف العضلي وقبل التسريب؛ فشل تطعيم العدلات؛ أو فقدان التطعيم بعد التسريب
التكييف العضلي
لا تبدأ في التكييف العضلي حتى يتم استلام مجموعة كاملة من القارورة (القوارير) التي تشمل الجرعة الإجمالية من إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل وتخزينها في مركز العلاج والتأكد من توفر مجموعة احتياطية من خلايا الإنقاذ غير المعدلة
راجع ورقة معلومات الدفعة المتوفرة مع شحنة المنتج لتأكيد الجرعة الإجمالية
إدارة التكييف العضلي الكامل قبل العلاج باستخدام إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل
ارجع إلى عامل التكييف العضلي الذي يصف المعلومات قبل العلاج
النظر في إعطاء العلاج الوقائي المضاد للنوبات؛ استخدم عوامل أخرى غير الفينيتوين قبل البدء في تكييف بوسولفان
ضع في اعتبارك العلاج الوقائي لمرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD) / متلازمة الانسداد الجيبي الكبدي قبل البدء في تكييف بوسولفان
يجب إعطاء إكساغامجلوجين خلال فترة تتراوح بين 48 ساعة و7 أيام بعد آخر جرعة من التكييف العضلي
التحضير الوريدي
تحتوي على خلايا بشرية؛ اتبع الاحتياطات العالمية (ارتداء القفازات والملابس الواقية وحماية العين) وإرشادات السلامة الأحيائية المحلية المطبقة عند التعامل والتخلص
تنسيق توقيت ذوبان إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل والتسريب. تأكد من وقت التسريب مقدمًا واضبط وقت بدء الذوبان بحيث يكون المنتج متاحًا للتسريب عندما يكون المريض والأطباء جاهزين
تأكيد القوارير ومطابقات هوية المريض؛ لا تقم بالحقن إذا كانت المعلومات الموجودة في أي قارورة لا تتطابق مع المريض المقصود
تأكد من وجود العدد الصحيح من القوارير لتوفير الجرعة
فحص القنينة (القوارير) بحثًا عن أي فواصل أو شقوق قبل الذوبان؛ في حالة تعرض القارورة للخطر، لا تقم ببث محتوياتها
قم بتجميع الإمدادات اللازمة لإذابة الجليد وسحب المنتج من القارورة
وباستثناء الحمام المائي، فإن هذه الإمدادات مخصصة للاستخدام الفردي
حمام الماء
مسحات الكحول
محول القنينة (للسماح بالاستخراج بدون إبرة)
فلتر ستانلس ستيل 18 ميكرون
30 مل حقنة لور لوك
0.9% كلوريد الصوديوم (5-10 مل لكل قنينة)
10 مل حقنة Luer-lock للشطف الملحي
ذوبان الجليد قوارير قبل الإدارة
قم بإذابة كل قارورة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية (98 درجة فهرنهايت) باستخدام حمام مائي؛ قم بإذابة كل قارورة تحمل عنق القارورة، مع التحريك بلطف في اتجاه عقارب الساعة وعكس اتجاه عقارب الساعة
يمكن أن يستغرق ذوبان كل قارورة من 10 إلى 15 دقيقة؛ يكتمل الذوبان عندما لا تعود بلورات الثلج مرئية في القارورة؛ تأكد من أن درجة حرارة حمام الماء لا تتجاوز 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) أثناء الذوبان
لا تترك إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل دون مراقبة أثناء ذوبان الجليد
قم بإزالة القارورة من الحمام المائي فورًا بمجرد إذابتها
يجب أن يظهر المنتج المذاب كمعلق خلوي، والذي قد يحتوي على جزيئات بروتينية أو مجاميع خلوية
افحص القارورة (القوارير) بحثًا عن أي فواصل أو شقوق بعد الذوبان
لا تغسل أو تدور أو تعيد تعليق إكساغامجلوجين أوتوتيمسيل في الوسائط الجديدة قبل التسريب
لا تقم بأخذ عينات أو تغييرها أو تشعيعها أو إعادة تجميدها
يبث في غضون 20 دقيقة من ذوبان الجليد
راجع معلومات الوصف للحصول على تفاصيل حول تحديد الجرعة باستخدام مهايئ القنينة والفلتر
إذا تم توفير أكثر من قارورة واحدة، قم بإدارة كل قارورة بالكامل قبل الشروع في ذوبان الجليد وبث القارورة التالية
تخدير
إدارة خافض للحرارة على سبيل المثال، أسيتامينوفين ومضادات الهيستامين على سبيل المثال، ديفينهيدرامين هيدروكلوريد قبل الإدارة
الإدارة الوريدية
الإدارة من خلال القسطرة الوريدية المركزية
لا تستخدم مرشح الدم أو مضخة التسريب في الخط عند التسريب
قم بإدارة الجرعة الوريدية (الدفعة الوريدية) خلال 20 دقيقة من ذوبان المنتج
لا تتجاوز الحجم الإجمالي 2.6 مل/كجم خلال ساعة واحدة
بعد إعطاء كل قارورة، اغسل الخط الأساسي بنسبة 0.9% من كلوريد الصوديوم، باستخدام حجم كافٍ لتدفق الأنابيب وطول القسطرة الوريدية
بعد الإدارة
قم بتشعيع أي منتجات دم مطلوبة خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد ضخ إكساغامجلوجين
لا تتبرع بالدم أو الأعضاء أو الأنسجة أو الخلايا في أي وقت في المستقبل
إعادة تشغيل عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد
قد يكون من الضروري إعادة تشغيل عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد بعد التسريب ويجب أن يعتمد على الممارسة السريرية
تجنب مخالب الحديد غير المثبطة للنخاع لمدة 3 أشهر على الأقل
تجنب مخالب الحديد المثبطة للنخاع لمدة 6 أشهر على الأقل
يمكن استخدام الفصد بدلاً من إزالة معدن ثقيل من الحديد، عندما يكون ذلك مناسبًا
تخزين
قم بتخزين القارورة (القوارير) في مرحلة بخار النيتروجين السائل عند درجة حرارة -135 درجة مئوية
Temp ≤ -135ºC (≤ -211ºF)
حتى تصبح جاهزة للإذابة والإدارة
قم بمطابقة هوية المريض مع معرفات المريض الموجودة على كل كرتونة وقنينة وورقة معلومات الدفعة عند الاستلام
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق