الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
أقراص 50 ملغ
Desmoid Tumors
الأورام الرباطية
يُشار إليه في علاج الأورام الرباطية المتقدمة لدى البالغين الذين يحتاجون إلى علاج جهازي
150 ملغ مرتين في اليوم
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
الإسهال من الدرجة 3 أو 4
يوصف بأنه مستمر لمدة ≥3 أيام على الرغم من العلاج الطبي الأقصى
توقف حتى يتم الوصول إلى الدرجة أقل أو يساوي1 أو خط الأساس، ثم أعد التشغيل عند 100 مجم من بالفم مرتين يوميا
زيادة ALT أو AST
Grade 2 (≥3 to 5x ULN)
توقف حتى يتم حل AST أو ALT أو كليهما إلى أقل أو يساوي 3 ضعف أو خط الأساس، ثم أعد التشغيل عند 100 مجم بالفم مرتين يوميا
Grade 3 or 4 (≥5x ULN)
توقف نهائيًا
نقص فوسفات الدم من الدرجة 3 أو 4
يوصف بأنه مستمر لمدة ≥3 أيام على الرغم من العلاج البديل الأقصى
توقف حتى يتم الوصول إلى الدرجة أقل أو يساوي1 أو خط الأساس، ثم أعد التشغيل عند 100 مجم من بالفم مرتني
نقص بوتاسيوم الدم من الدرجة 3 أو 4
نقص بوتاسيوم الدم على الرغم من العلاج البديل الأقصى
توقف حتى يتم الوصول إلى الدرجة أقل أو يساوي1 أو خط الأساس، ثم أعد التشغيل عند 100 مجم من بالفم مرتين
ردود الفعل السلبية الأخرى
ردود فعل سلبية شديدة، ردود فعل سلبية تهدد الحياة، أو استمرار لا يطاق
الأحداث السلبية من الدرجة الثانية: حجب حتى يتم حلها إلى الدرجة أقل او يساوي1 أو خط الأساس
أعد التشغيل بجرعة 100 مجم مرتين يوميا فقط بعد الأخذ في الاعتبار الفوائد المحتملة واحتمال تكرار التفاعلات الضارة
توقف نهائيًا في حالة تكرار حدوث تفاعلات عكسية شديدة أو مهددة للحياة على الرغم من تقليل الجرعة
القصور الكلوي
خفيف أو معتدل (معدل الترشيح الكبيبي ≥41 مل/دقيقة/1.73 م2): لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
متوسط (Child Pugh B): زيادة متوسط المساحة تحت المنحنى بنسبة تصل إلى 16% وانخفاض متوسط Cmax بنسبة تصل إلى 39%
شديد (Child Pugh C): بيانات غير كافية
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
الإسهال
سمية المبيض
الطفح الجلدي
انخفاض الفوسفات
الغثيان
التعب
زيادة نسبة الجلوكوز في البول
زيادة بروتين البول
التهاب الفم
زيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST)
زيادة ناقلة أمين الألانين (ALT)
الصداع
ألم في البطن
انخفاض البوتاسيوم
السعال
الثعلبة
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
ضيق التنفس
الصف 3
الإسهال
1-10%
الصف 3
طفح جلدي
زيادة ALT
التهاب الفم
التعب
زيادة AST
الغثيان
ألم في البطن
انخفاض البوتاسيوم
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تم الإبلاغ عن الإسهال، الذي يكون شديدًا في بعض الأحيان؛ مراقبة وإدارة الأدوية المضادة للإسهال. تعديل الجرعة على النحو الموصى به
حدثت ارتفاعات ALT أو AST؛ مراقبة اختبارات وظائف الكبد بانتظام وتعديل الجرعة على النحو الموصى به
قد تحدث سرطانات جلدية جديدة غير سرطان الجلد. إجراء تقييمات جلدية قبل البدء وبشكل روتيني أثناء العلاج
تم الإبلاغ عن شذوذات بالكهرباء. مراقبة مستويات الفوسفات والبوتاسيوم بانتظام وإضافة المكملات حسب الضرورة وتعديل الجرعة على النحو الموصى به
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل
سمية المبيض
قد يضعف وظيفة الإنجاب والخصوبة لدى الإناث
قد يعتمد التأثير على الخصوبة على مدة العلاج ووظيفة الغدد التناسلية في وقت العلاج
لم يتم تحديد التأثيرات طويلة المدى على الخصوبة
تقديم المشورة للمرضى حول المخاطر المحتملة لتسمم المبيض قبل البدء
مراقبة التغيرات في انتظام الدورة الشهرية أو تطور أعراض نقص هرمون الاستروجين، بما في ذلك الهبات الساخنة والتعرق الليلي وجفاف المهبل
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP3A4
يمنع ركائز CYP3A4 وCYP2C19
مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
تجنب تناول أو شرب منتجات الجريب فروت والبرتقال الإشبيلية وفاكهة النجمة أثناء العلاج
تزيد مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة من التعرض للنيروجاسيستات وتزيد من خطر السمية
محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب الإدارة المتزامنة
تعمل محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة على تقليل التعرض للنيروجاسيستات وفعاليته
عوامل خفض حمض المعدة
تجنب التناول المتزامن مع مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2
يمكن تطبيقه قبل ساعتين من تناول مضادات الحموضة أو بعد ساعتين منها
ركائز CYP3A4 الحساسة
تجنب التناول المتزامن مع ركائز CYP3A حيث قد تؤدي تغييرات التركيز الدنيا إلى ردود فعل سلبية خطيرة
يزيد نيروجاسيستات من التعرض لركائز CYP3A ويزيد من خطر التفاعلات الضارة المرتبطة بهذه الركائز
ركائز CYP2C19 الحساسة
تجنب التناول المتزامن مع ركائز CYP2C19 حيث قد تؤدي تغييرات التركيز الدنيا إلى ردود فعل سلبية خطيرة
يزيد نيروجاسيستات من التعرض لركائز CYP2C19 ويزيد من خطر التفاعلات الضارة المرتبطة بهذه الركائز
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين أو فقدان الحمل عند تناوله للإناث الحوامل
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
الذكور الذين لديهم شركاء إناث ذوي إمكانات إنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
العقم
استنادا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد تضعف خصوبة الإناث والذكور
يتداخل نيروجاسيستات مع تكوين الجريبات وتكوين الحيوانات المنوية في الدراسات غير السريرية مما يؤدي إلى تغييرات تشمل ضمور المبيض
بيانات الحيوان
أدى تناول الجرذان الحوامل عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء إلى تسمم الجنين ووفاة الجنين عند تعرض الأمهات أقل من التعرض البشري عند الجرعة الموصى بها البالغة 150 مجم بالفم مرتين
لا توجد بيانات متاحة عن استخدامه لدى النساء الحوامل
تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود نيروغاسيستات أو مستقلباته في الحليب البشري أو آثار نيروغاسيستات على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية أو إنتاج الحليب
يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
يشق إنزيم جاما سيكريتيز بروتينات متعددة عبر الغشاء، بما في ذلك الشق، والتي يُعتقد أنها تلعب دورًا في تنشيط المسارات التي تساهم في نمو الأورام الرباطية
ثبت أن إنزيم جاما سيكريتيز يقطع مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA)، وهو هدف علاجي يتم التعبير عنه بشكل خاص في خلايا المايلوما المتعددة
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 508 نانوغرام/مل
وقت الذروة للبلازما: 1.5 ساعة
وصلت الحالة المستقرة إلى 6 أيام تقريبًا
المساحة تحت المنحنى: 3,370 نانوجرام/ساعة/مل
التوافر البيولوجي: 19%
توزيع
حجم التوزيع: 1,430 لتر
ملزمة بالبروتين
ارتباط بروتين المصل: 99.6%
ألبومين المصل البشري: 94.6%
البروتين السكري الحمضي ألفا-1: 97.9%
الاسْتِقْلاب
الأساسي: نزع الألكلة N عبر CYP3A4
الثانوية: التمثيل الغذائي عن طريق
CYP 3A4، 2C19، 2C9، 2D6
إزالة
التصفية: 45 لتر/ساعة
نصف العمر: 23 ساعة
إفراز
البراز: 38%
البول: 17% (أقل من 1%)
الهواء : 9.7%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
خذ مع أو بدون الطعام
ابتلاع الأقراص كاملة ولا تنكسر أو تسحق أو تمضغ
الجرعة الفائتة أو القيئة: تناول الجرعة التالية في وقتها المحدد
تجنب تناول أو شرب منتجات الجريب فروت والبرتقال الإشبيلية وفاكهة النجمة أثناء العلاج
عوامل خفض حمض المعدة
تجنب التناول المتزامن مع مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2
يمكن تطبيقه قبل ساعتين من تناول مضادات الحموضة أو بعد ساعتين منها
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت، ويُسمح بالرحلات إلى درجة حرارة 15-30 درجة مئوية
(59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق