Lovotibeglogene autotemcel










الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعات؛ نقاط القوة


الحقن والتعليق

تحتوي الجرعة الواحدة على ما لا يقل عن 3 × 106 خلايا +CD34كجم من وزن الجسم، في 1-4 أكياس تسريب 



داء الكريات المنجلية

يُوصف لعلاج مرض فقر الدم المنجلي لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من حالات انسداد الأوعية الدموية

يُعطى كجرعة وحيدة للتسريب تحتوي على معلق خلايا CD34+ في 1-4 أكياس تسريب

الجرعة الدنيا الموصى بها هي 3 × 106 خلايا +CD34/كجم في الوريد على الأقل 48 ساعة بعد التكييف العضلي

راجع ورقة معلومات الكمية المتوفرة مع شحنة المنتج للحصول على معلومات إضافية تتعلق بالجرعة




تعديلات الجرعة

القصور الكلوي

تصفية الكرياتينين أقل أو يساوي70 مل/دقيقة/1.73 م2: لم تتم دراسته

تقييم وظيفة الكلى للقصور الكلوي للتأكد من أن زرع الخلايا الجذعية الذاتية المكونة للدم (HSCT) مناسب
اختلال كبدي

لم تتم دراسته في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المتقدم

تقييم وظيفة الكبد لضعف الكبد للتأكد من أن زرع HSCT ذاتي مناسب




اعتبارات الجرعات

تأكد من أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا (HSCT) مناسب قبل التعبئة والفصادة وقبل البدء في التكييف العضلي

قم بتأكيد نتيجة اختبار الحمل في المصل سلبية قبل بدء التعبئة وإعادة التأكيد قبل إجراءات الحالة وقبل إعطاء عقار لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل




معلمات الرصد

فحص الأمراض المعدية وتحديداً فيروس نقص المناعة البشرية
 1& 2 (HIV-1/HIV-2)
، وفقًا للمبادئ التوجيهية السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع
لا توجد بيانات عن استخدامه في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية



حدود الاستخدام

لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من حذف جينات >2 ألفا جلوبين

المرضى الذين يعانون من سمة الثلاسيميا ألفا
 (-α3.7/-α3.7)
 قد يعانون من فقر الدم مع خلل تنسج الدم الحمراء بعد العلاج الذي قد يتطلب عمليات نقل خلايا الدم الحمراء على المدى الطويل




الآثار الجانبية

>10%

التهاب الفم

نقص الصفيحات

قلة العدلات

قلة العدلات الحموية

فقر الدم

نقص الكريات البيض

ارتفع AST

فقر الدم المنجلي مع الأزمة

ارتفاع ALT

زيادة ترانسفيراز جاما جلوتاميل

انخفاض الشهية

التهاب البلعوم



1-10%

الغثيان

بيركسيا

تجرثم الدم

زيادة البيليروبين في الدم




تحذيرات الصندوق الأسود

ورم خبيث دموي

لقد حدث ورم خبيث دموي
المرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي لديهم خطر متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة الدموية مقارنة مع عامة السكان

قد يصاب المرضى المعالجون بأورام دموية خبيثة ويجب أن يخضعوا للمراقبة مدى الحياة

مراقبة الأورام الخبيثة الدموية عن كثب مع تعداد كامل لخلايا الدم (CBC) (مع التفاضلية) كل 6 أشهر على الأقل لمدة 15 عامًا على الأقل بعد العلاج، وتحليل موقع التكامل في الأشهر 6، 12، وحسبما يقتضي الأمر




موانع الإستخدام

لا أحد




التحذيرات

حدث ورم خبيث دموي. راجع تحذيرات الصندوق الأسود

قد يكون هناك خطر محتمل لفشل عملية زرع العدلات بعد العلاج؛ مراقبة أعداد العدلات حتى يتم تحقيق التطعيم؛ في حالة حدوث فشل في تطعيم العدلات لدى مريض تم علاجه باستخدام عقار لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل، قم بتقديم علاج إنقاذ من خلال مجموعة احتياطية من خلايا +CD34


هناك خطر محتمل لنشوء الأورام عن طريق إدخال ناقلات الفيروسة البطيئة بعد العلاج

قد تحدث ردود فعل تحسسية. ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) أو ديكستران 40 في المنتج الدوائي قد يسبب تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة



تأخر زرع الصفائح الدموية

تم الإبلاغ عن تأخر تطعيم الصفائح الدموية؛ يزداد خطر النزيف قبل زراعة الصفائح الدموية وقد يستمر بعد عملية الزرع لدى المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات لفترة طويلة

إبلاغ المرضى بخطر النزيف حتى يتم استعادة الصفائح الدموية

رصد نقص الصفيحات والنزيف وفقا للمبادئ التوجيهية القياسية

إجراء تعداد الصفائح الدموية بشكل متكرر حتى يتم تحقيق تطعيم الصفائح الدموية واستعادة الصفائح الدموية
قم بإجراء تعداد خلايا الدم والاختبارات المناسبة الأخرى كلما ظهرت أعراض سريرية تشير إلى حدوث نزيف





التفاعلات الدوائية

اللقاحات الحية
لم يدرس

اتبع المبادئ التوجيهية المؤسسية لإدارة اللقاحات
اتبع التوصيات التوجيهية لتطعيم المرضى بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا والذين يعانون من انعدام الطحال الوظيفي



مضادات الفيروسات القهقرية

لا تتناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الوقائية لفيروس نقص المناعة البشرية لمدة شهر على الأقل قبل التعبئة وحتى اكتمال جميع دورات فصل الدم

بعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية طويلة المفعول والتي قد تتطلب مدة أطول من التوقف للتخلص من الدواء
إذا كان المريض يتناول مضادات الفيروسات القهقرية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية، فتأكد من نتيجة الاختبار السلبي لفيروس نقص المناعة البشرية قبل البدء في تعبئة وفصادة خلايا +CD34



هيدروكسي يوريا

لا تتناول هيدروكسي يوريا لمدة شهرين على الأقل قبل التعبئة وحتى اكتمال جميع دورات الفصادة
إذا تم إعطاء هيدروكسي يوريا بين التعبئة والتكييف، توقف قبل يومين من بدء التكييف



استخلاب الحديد

لا تستخدم مخالب الحديد المثبطة للنخاع لمدة 6 أشهر بعد العلاج


اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) H5
من المرجح أن يكون اختبار المرضى المعالجين إيجابيًا عن طريق فحوصات PCR لفيروس نقص المناعة البشرية بسبب الحمض النووي الفيروسي المدمج BB305 LVV، مما يؤدي إلى نتيجة إيجابية كاذبة محتملة لفيروس نقص المناعة البشرية
لذلك، لا تقم بفحص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام مقايسة تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل





الحمل

لا توجد بيانات متاحة عن الإدارة في النساء الحوامل

ضع في اعتبارك المخاطر المرتبطة بعوامل التكييف العضلي على الحمل والخصوبة

تأكد من نتيجة اختبار الحمل في المصل السلبي قبل بدء التعبئة وأعد التأكيد قبل إجراءات الحالة وقبل الإعطاء



منع الحمل

لا تتوفر بيانات كافية عن التعرض لتقديم أي توصيات بشأن مدة منع الحمل بعد العلاج

النساء في سن الإنجاب والرجال القادرون على إنجاب طفل: استخدمي وسيلة فعالة لمنع الحمل مثل جهاز داخل الرحم أو مزيج من وسائل منع الحمل الهرمونية والحاجزية منذ بداية التعبئة وحتى 6 أشهر على الأقل بعد تناوله
تقديم المشورة للمرضى حول المخاطر المرتبطة بعوامل التكييف



العقم

لا توجد بيانات متاحة عن الخصوبة
تتوفر بيانات عن خطر العقم مع التكييف العضلي
تقديم المشورة للمرضى حول المخاطر وخيارات الحفاظ على الخصوبة



بيانات الحيوان

لم يتم إجراء أي دراسات حول السمية الإنجابية والتنموية في الحيوانات لتقييم ما إذا كان الللوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل

من غير المعروف ما إذا كان من الممكن نقل عقار لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل إلى الجنين

لذلك، لا يستخدم للنساء الحوامل، ويجب مناقشة الحمل بعد التسريب مع الطبيب المعالج




الرضاعة

لا توجد معلومات بخصوص وجود لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيلفي الحليب البشري، وتأثيره على الرضع الذين يرضعون من الثدي، وتأثيراته على إنتاج الحليب

لا ينصح به للنساء المرضعات، ويجب مناقشة الرضاعة الطبيعية بعد التسريب مع الطبيب المعالج




علم العقاقير

آلية العمل

العلاج الجيني المصمم لإضافة نسخ وظيفية من شكل معدل من جين بيتا جلوبين
 ( βA-T87Q-globin)
 إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض (HSCs)

بمجرد حصول المرضى على جين
 βA-T87Q-globin
، يمكن للخلايا الجذعية السرطانية الخاصة بهم إنتاج الهيموجلوبين المضاد للمرض (HbAT87Q)، وبالتالي تقليل نسبة الهيموجلوبين المنجلي، بهدف تقليل خلايا الدم الحمراء المنجلية، وانحلال الدم، والمضاعفات الأخرى




إدارة

التحضير قبل التسريب

استعد للتعبئة من خلال دورتين على الأقل من عمليات نقل الدم المجدولة (واحدة كل شهر) مع تفضيل فصادة الكريات الحمر

لمدة 60 يومًا على الأقل قبل التعبئة ومن خلال التكييف العضلي، يجب أن يخضع المرضى لنظام نقل الدم للوصول إلى الهيموجلوبين المستهدف (Hb) الذي يتراوح بين 8-10 جم / ديسيلتر، ولا يتجاوز 12 جم / ديسيلتر، ونسبة الهيموجلوبين <30٪ لتقليل خطر المضاعفات المرتبطة بـ SCD

قم بإجراء فصادة الكريات الحمر خلال 4 أيام قبل التعبئة للوصول إلى الهدف HbS <30٪



إدارة الأدوية المصاحبة الأخرى (إن أمكن)

هيدروكسي يوريا: توقف عن الاستخدام قبل شهرين على الأقل من التعبئة؛ لا تستأنف استخدام الهيدروكسي يوريا حتى تكتمل جميع دورات الفصادة


العوامل المعدلة للمرض مثل
 L-glutamine، voxelotor، crizanlizumab

 توقف عن العمل قبل شهرين على الأقل من التعبئة، لأن التفاعل بين العوامل المعدلة للمرض وعوامل التعبئة غير معروف


الإريثروبويتين: توقف عن تناوله قبل شهرين على الأقل من التعبئة

إزالة معدن ثقيل من الحديد: توقف عن العلاج قبل 7 أيام على الأقل من التعبئة

عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF): لا تستخدم G-CSF قبل أو مع عوامل التعبئة


مضادات الفيروسات القهقرية: توقف عن تناول مضادات الفيروسات القهقرية الوقائية لفيروس نقص المناعة البشرية قبل شهر واحد على الأقل من التعبئة ولا تستأنفها حتى تكتمل جميع دورات الفصادة


التعبئة والفصادة
إجراء تعبئة HSC متبوعة بفصادة للحصول على خلايا +CD34  لتصنيع المنتجات

إدارة plerixafor لتعبئة الخلايا الجذعية قبل فصل الدم عند 0.24 ملغم / كغم / يوم

تبدأ فصادة ~ 4-6 ساعات بعد إعطاء بلريكسافور

إذا كان >1 يوم لفصادة الدم مطلوبًا، تأكد من تعداد الصفائح الدموية ≥75 × 109/ل خلال 24 ساعة من جلسات فصادة الدم اللاحقة، قبل إعطاء البلريكسافور في ذلك اليوم

إذا كان عدد الصفائح الدموية لا يستوفي هذه المعايير، قم بتأجيل التعبئة وفصادة الدم حتى يعود عدد الصفائح الدموية إلى ≥75 × 109/ل

بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لدورة تعبئة >1، قم بفصل كل دورة بـ 14 يومًا على الأقل

إدارة بلريكسافور يوميا لمدة 4-6 ساعات قبل كل مجموعة فصل الدم

إذا تم جمع عدد كاف من الخلايا بعد دورة التعبئة الأولى، فلا حاجة إلى مزيد من التعبئة/فصادة الخلايا

استهدف مجموعة لا تقل عن 16.5 × 106 +CD34 خلايا/كجم للتصنيع والنسخ الاحتياطي

إذا لم يتمكن، بعد التصنيع، من الوصول إلى الحد الأدنى من الجرعة وهو 3 × 106 +CD34 خلايا/كجم، فقد يخضع المرضى لدورات إضافية من التعبئة والفصادة، بفاصل 14 يومًا على الأقل، للحصول على المزيد من الخلايا لتصنيع إضافي

قد يتم إعطاء دفعات متعددة من المنتجات الدوائية لتشمل الجرعة النهائية

احتفظ بـ  ≥1.5x 106
  +CD34 خلية/كجم من المجموعة للنسخ الاحتياطي

جمع الخلايا وحفظها بالتبريد قبل التكييف العضلي

قد تكون هناك حاجة إلى جمع النسخ الاحتياطية للعلاج الإنقاذي إذا كان هناك


حل وسط للخلايا الجذعية المكونة للدم أو لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل قبل التسريب



فشل التطعيم الأساسي

فقدان التطعيم بعد التسريب

إدارة الأدوية المصاحبة كما هو مطبق بين فصل الدم والتكييف


عمليات نقل الدم: يمكن مواصلة عمليات نقل الدم المجدولة بين فصل الدم والتكييف. الحفاظ على مستويات خضاب الدم عند 8-10 جم/ديسيلتر؛ لا تتجاوز 12 جم/ديسيلتر؛ يجب أن تتم عمليات نقل الدم المجدولة خلال يومين قبل التكييف
هيدروكسي يوريا: إذا تم تناوله بعد فصل مكونات الدم، أوقف هيدروكسي يوريا قبل يومين على الأقل من التكييف العضلي



العوامل المعدلة للمرض على سبيل المثال

 L-glutamine، voxelotor،  crizanlizumab
 التوقف عن العوامل المعدلة للمرض قبل شهرين على الأقل من التكييف


إزالة معدن ثقيل من الحديد: إذا تم تناوله بعد فصل الدم، توقف عن إزالة معدن ثقيل من الحديد قبل 7 أيام على الأقل من التكييف العضلي


G-CSF: لا تدير G-CSF بين التعبئة والتكييف
مضادات الفيروسات القهقرية والإريثروبويتين: لا توجد بيانات تتعلق باستخدام مضادات الفيروسات القهقرية أو الإريثروبويتين بين الفصادة والتكييف



التكييف العضلي

لا تبدأ في التكييف العضلي حتى يتم استلام مجموعة كاملة من أكياس (أكياس) التسريب التي تشكل جرعة من عقار لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل وتخزينها في مركز العلاج والتأكد من توفر المجموعة الاحتياطية



إدارة نظام تكييف myeloablative مع بوسولفان قبل ضخ لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل

إدارة بوسولفان عبر خط وريدي مركزي

راجع البوسولفان معلومات وصفية للجرعات المناسبة والمراقبة

إدارة العلاج الوقائي للنوبات مع عوامل أخرى غير الفينيتوين على الأقل 12 ساعة قبل بدء بوسولفان
لا تستخدم الفينيتوين بسبب تحفيزه للسيتوكروم P450 وما ينتج عن ذلك من زيادة تصفية البوسلفان
خذ بعين الاعتبار العلاج الوقائي لمرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD)/متلازمة الانسداد الجيبي الكبدي باستخدام حمض أورسوديوكسيكوليك أو ديفيبروتيد

بعد الانتهاء من التكييف العضلي، اترك ما لا يقل عن 48 ساعة من الغسل قبل التسريب





التحضير الوريدي

تأكيد وقت التسريب مقدما لتنسيق التوقيت لإذابة الذوبان التلقائي لوفوتيبيجلوجين

تأكد من طباعة LYFGENIA على كيس التسريب

تأكد من هوية المريض قبل التحضير، وقم بمطابقة هوية المريض مع معرفات المريض الموجودة على كيس التسريب


التأكد من وجود العدد الصحيح من أكياس التسريب؛ استخدم ورقة معلومات الدفعة المصاحبة للتأكد من أن كل كيس ضخ ضمن تاريخ انتهاء الصلاحية

قم بفحص كل تسريب بصريًا بحثًا عن أي انتهاكات للسلامة قبل وبعد الذوبان وقبل التسريب

إذا تم توفير > 1 كيس ضخ، قم بإذابة كل كيس ضخ واستخدامه بالكامل قبل البدء في تجميد كيس التسريب التالي

احتفظ بأي كيس (أكياس) تسريب إضافية، إن أمكن، في درجة حرارة أقل من أو تساوي -140 درجة مئوية
 (-220 درجة فهرنهايت) حتى وقت الذوبان




ذوبان الجليد

قم بإذابة الثلج عند درجة حرارة 37 درجة مئوية 98.6 درجة فهرنهايت في حمام مائي أو حمام جاف
يستغرق ذوبان كل كيس ضخ حوالي 2-4 دقائق
لا تترك أكياس التسريب دون مراقبة
لا تغمر منافذ التسريب في حمام مائي
بعد الذوبان، قم بخلط المحتويات بلطف عن طريق تدليك كيس التسريب لتفريق كتل المواد الخلوية حتى تصبح جميع المحتويات موحدة
إذا بقيت كتل الخلايا المرئية، استمر في خلط محتويات الكيس بلطف
لا تقم بالتصفية أو الغسيل أو الدوران أو إعادة التعليق في وسائط جديدة قبل التسريب
لا تقم بأخذ عينات أو تغييرها أو تشعيعها أو إعادة تجميدها






الإدارة الوريدية

للاستخدام الذاتي فقط

إدارة في غضون 4 ساعات بعد الذوبان

لا تستخدم مرشح الدم المضمن أو مضخة التسريب

قم بمطابقة هوية المريض مع معرفات المريض الموجودة على الكاسيت (الأشرطة) وحقيبة (أكياس) التسريب

لا تبث إذا كانت المعلومات لا تتطابق مع المريض المقصود

استخدم ورقة معلومات الدفعة لتأكيد العدد الإجمالي لأكياس التسريب التي سيتم إعطاؤها

فتح منفذ معقم على كيس التسريب عن طريق تمزيق غطاء الغلاف الواقي للمنفذ

يبث في أقرب وقت ممكن بعد الذوبان والتسريب الكامل خلال 4 ساعات

قم بإدارة كل كيس ضخ عبر التسريب الوريدي لمدة أقل من 30 دقيقة

إذا تم توفير > 1 كيس ضخ، قم بإدارة محتويات كل كيس ضخ بالكامل قبل الشروع في ذوبان محتويات كيس التسريب التالي ونقعه

قم بإدارة محتويات كل كيس ضخ بالكامل للتأكد من حقن أكبر عدد ممكن من الخلايا في المريض

بعد تناول كل منتج دوائي، اغسل كيس التسريب وأي أنابيب مرتبطة بما لا يقل عن 50 مل من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% لضمان حقن أكبر عدد ممكن من الخلايا في المريض





توصيات ما بعد الإدارة

قم بتشعيع أي منتجات دم مطلوبة لمدة 3 أشهر على الأقل بعد التسريب ووفقًا لتوصية طبيب زراعة الأعضاء

لا توجد خبرة فيما يتعلق باستخدام هيدروكسي يوريا أو مضادات الفيروسات القهقرية أو الإريثروبويتين أو العوامل المعدلة للمرض بعد التسريب

تجنب استخدام مخالب الحديد المثبطة للنخاع لمدة 6 أشهر
إذا كانت هناك حاجة إلى إزالة معدن ثقيل من الحديد، ففكر في استخدام مخالب حديد غير مثبطة للنخاع

استخدم الفصد بدلاً من إزالة معدن ثقيل من الحديد عند الاقتضاء

لا ينصح باستخدام G-CSF لمدة 21 يومًا بعد التسريب
يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أو الأعضاء أو الأنسجة أو الخلايا في أي وقت في المستقبل؛ يحتوي لوفوتيبيجلوجين أوتومتسيل على خلايا جذعية من الدم البشري تم تعديلها وراثيًا باستخدام ناقل الفيروسة البطيئة غير الكفؤ والمعطل ذاتيًا (LVV)


اتبع الاحتياطات العالمية وإرشادات السلامة البيولوجية المحلية للتعامل والتخلص لتجنب احتمال انتقال الأمراض المعدية



تخزين

النقل

احتفظ بأكياس (أكياس) التسريب في كاسيت أو صناديق معدنية وانقلها من مرحلة البخار لشاحن النيتروجين السائل إلى مرحلة بخار مركز المعالجة لتخزين النيتروجين السائل عند درجة حرارة≤-140ºمئوية (≤-220ºF)

لا تقم بأخذ عينات أو تغييرها أو تشعيعها أو إعادة تجميدها



هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Elafibranor