Asciminib








وصف


أسيمينيب هو نوع جديد من الأدوية المضادة للسرطان ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات ABL كيناز. إنه مصمم خصيصًا لاستهداف سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) عن طريق تثبيط نشاط بروتين BCR-ABL1، المسؤول عن فرط نمو خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية

على عكس مثبطات التيروزين كيناز التقليدية المستخدمة لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن، يعمل الأسيمينيب بشكل مختلف عن طريق الارتباط بجزء مختلف من بروتين BCR-ABL1، وبالتالي منع نشاطه بطريقة مميزة

 وقد أظهر هذا الدواء نتائج واعدة، خاصة في المرضى الذين طوروا مقاومة أو عدم تحمل للمعارف التقليدية الأخرى

وقد أثبتت التجارب السريرية فعالية وسلامة الأسيمينيب في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن، وقد حظي بالاهتمام لإمكاناته كخيار علاجي، وخاصة للمرضى الذين يعانون من أشكال المرض التي يصعب علاجها.
 تم منح أسيمينيب تصنيف العلاج المتقدم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لبعض مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن



الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعة ونقاط القوة

أقراص
20 ملغ
40 ملغ

سرطان الدم النخاعي المزمن

المرضى الذين عولجوا سابقًا

مُشار إليه في سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph + CML) في المرحلة المزمنة (CP) لدى البالغين الذين سبق علاجهم بمثبطات التيروزين كيناز ≥2 (TKIs)

80 ملغم فمويًا كل يوم أو 40 ملغم فمويًا كل 12 ساعة
استمر حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة
المرضى الذين يعانون من طفرة T3151


يشار إلى Ph + CML في CP لدى البالغين الذين يعانون من طفرة T315I
200 ملغم كل 12 ساعة

استمر حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة




تعديلات الجرعة

تخفيضات الجرعة لردود الفعل السلبية

تخفيض الجرعة الأولى

Ph+ CP-CML المعالج سابقًا: 40 مجم بالفم كل يوم أو 20 مجم بالفم كل 12 ساعة

Ph+ CP-CML مع T315I:
 160 مجم كل 12 ساعة
التوقف نهائيا

جميع المرضى: غير قادرين على تحمل تخفيض الجرعة الأولى


نقص الصفيحات ونقص العدلات
ANC <1x 10^9/L and/or platelets <50x 10^9/L
قم بالايقاف حتى
 ANC ≥1x 109/L and/or platelets ≥50x 109/L

 حله خلال أسبوعين: يُستأنف عند جرعة البداية
 الحل > أسبوعين الاستئناف بجرعة مخفضة

إذا تكرر الأمر، توقف حتى
ANC ≥1x 109/L and/or platelets ≥50x 109/L
ثم استأنف بجرعة مخفضة


ارتفاع الأميليز و/أو الليباز بدون أعراض

Withhold until <1.5x ULN
الارتفاع> 2x ULN
حجب حتى <1.5x ULN

إذا تم حلها، استأنف بجرعة مخفضة
إذا لم يتم حلها، توقف نهائيًا وقم بإجراء اختبارات تشخيصية لاستبعاد التهاب البنكرياس
إذا تكررت بجرعة مخفضة، توقف نهائيًا


ردود الفعل السلبية غير الدموية
الدرجة ≥3: حجب حتى الدرجة ≥1؛ بمجرد حلها، استأنف بجرعة مخفضة
إذا لم يتم حلها، توقف نهائيًا



القصور الكلوي

خفيفة إلى شديدة (معدل الترشيح الكبيبي 15-89 مل/دقيقة/1.73 م 2 ، لا تتطلب غسيل الكلى): لا يلزم تعديل الجرعة


اختلال كبدي
خفيفة إلى شديدة (أي البيليروبين الكلي وأي AST): لا يلزم تعديل الجرعة



اعتبارات الجرعات

الإناث ذات الإمكانات الإنجابية: التحقق من حالة الحمل قبل البدء




الآثار الجانبية

>10%

جميع الدرجات

تم علاجه مسبقًا بـ Ph+ CP-CML

انخفض عدد الصفائح الدموية
زيادة الدهون الثلاثية
انخفض عدد العدلات
انخفض الهيموجلوبين
زيادة الكرياتين كيناز
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
ارتفاع ALT
آلام العضلات والعظام
الصداع
ارتفع AST
زيادة حمض اليوريك
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
التعب
الطفح الجلدي
انخفض الفوسفات
زيادة الليباز
انخفض الكالسيوم المصحح 
زيادة الكرياتينين
ارتفاع ضغط الدم
ألم مفصلي
الإسهال
الغثيان
زيادة الأميليز
زيادة البيليروبين
زيادة نسبة الكولسترول




Ph + CP-CML مع طفرة T3151

ارتفاع ALT
زيادة البوتاسيوم
زيادة الدهون الثلاثية
زيادة الليباز
انخفض الهيموجلوبين
انخفض عدد العدلات
آلام العضلات والعظام
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
انخفض الفوسفات
زيادة حمض اليوريك
ارتفع AST
انخفض الكالسيوم المصحح
التعب
زيادة الكرياتينين
زيادة الأميليز
الغثيان
الطفح الجلدي
انخفض عدد الصفائح الدموية
زيادة البيليروبين
الإسهال
القيء
الصداع
ألم مفصلي
السعال
النزف
زيادة نسبة الكولسترول
الحكة
ارتفاع ضغط الدم
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
زيادة قلوية الفوسفات



الصف 3 أو 4
تم علاجه مسبقًا بـ Ph+ CP-CML

انخفض عدد الصفائح الدموية
انخفض عدد العدلات



Ph + CP-CML مع طفرة T3151

زيادة الليباز
انخفض عدد العدلات
انخفض عدد الصفائح الدموية



1-10%
جميع الدرجات
تم علاجه مسبقًا بـ Ph+ CP-CML


ألم في البطن
انخفض البوتاسيوم
السعال
ضيق التنفس
الانصباب الجنبي
الدوخة
الاعتلال العصبي المحيطي
الوذمة
بيركسيا
القيء
الإمساك
اضطراب شحوم الدم
انخفاض الشهية
الحكة
الشرى
عدوى الجهاز التنفسي السفلي
الأنفلونزا
عدوى المسالك البولية
الالتهاب الرئوي
النزف

عدم انتظام ضربات القلببما في ذلك مخطط كهربية القلب لفترة QT
(<10%)

خفقان
فشل القلب الاحتقاني
عدم وضوح الرؤية
جفاف العين
قصور الغدة الدرقية
قلة العدلات الحموية



Ph + CP-CML مع طفرة T3151

الإمساك
التهاب البنكرياس
بيركسيا
الدوخة
الاعتلال العصبي المحيطي
الالتهاب الرئوي
عدوى الجهاز التنفسي السفلي
ضيق التنفس
الانصباب الجنبي
جفاف العين
عدم وضوح الرؤية
عدم انتظام ضربات القلب
خفقان
فشل القلب الاحتقاني
انخفاض الشهية
اضطراب شحوم الدم
الشرى



الصف 3 أو 4
تم علاجه مسبقًا بـ Ph+ CP-CML


ارتفاع ضغط الدم
حمض اليوريك
انخفض الفوسفات
زيادة الدهون الثلاثية
زاد الليباز
آلام العضلات والعظام
زيادة الكرياتينين كيناز
انخفض الهيموجلوبين
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
ارتفع مؤشر AST 
الصداع
زيادة الأميليز



Ph + CP-CML مع طفرة T3151

زيادة الأميليز
ألم في البطن
ارتفاع ضغط الدم
القيء
انخفض الفوسفات
ارتفاع ALT
الوذمة
آلام العضلات والعظام
زيادة حمض اليوريك
انخفض الهيموجلوبين
انخفض عدد الخلايا الليمفاوية
التعب
الإسهال
النزف
الصداع
زاد البوتاسيوم
زيادة الدهون الثلاثية
ارتفع AST



<1%
الصف 3 أو 4
تم علاجه مسبقًا بـ Ph+ CP-CML


عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التعب
طفح جلدي
الغثيان
زيادة ALT


تقارير ما بعد التسويق
فرط الحساسية


موانع الإستخدامات
لا أحد



التحذيرات

حدثت قلة الصفيحات وقلة العدلات وفقر الدم. إجراء تعداد كامل لخلايا الدم كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وشهريًا بعد ذلك أو كما هو محدد سريريًا؛ رصد علامات وأعراض كبت نقي العظم. ننصح المرضى بالإبلاغ فورًا عن الحمى أو أي إشارة إلى وجود عدوى أو علامات أو أعراض تشير إلى حدوث نزيف أو سهولة حدوث كدمات

حدث ارتفاع ضغط الدم. مراقبة وإدارة ارتفاع ضغط الدم باستخدام العلاج القياسي لارتفاع ضغط الدم أثناء العلاج كما هو محدد سريريًا؛ ننصح المرضى بالاتصال بمقدم الرعاية الصحية بسبب ارتفاع ضغط الدم أو في حالة ظهور أعراض ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك الارتباك أو الصداع أو الدوخة أو ألم في الصدر أو ضيق التنفس

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية مثل الطفح الجلدي والوذمة والتشنج القصبي. مراقبة علامات وأعراض فرط الحساسية وبدء العلاج المناسب كما هو محدد سريريًا

بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل


التهاب البنكرياس
تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس

تقييم مستويات الليباز والأميليز في الدم شهريًا أثناء العلاج أو كما هو محدد سريريًا؛ رصد علامات وأعراض سمية البنكرياس
إجراء مراقبة أكثر تكرارا في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس

إذا كان ارتفاع الليباز والأميليز مصحوبًا بأعراض في البطن، فيجب إيقاف العلاج مؤقتًا والنظر في الاختبارات التشخيصية المناسبة لاستبعاد التهاب البنكرياس
أبلغ المرضى بإبلاغ أخصائي الرعاية الصحية بأعراض التهاب البنكرياس، بما في ذلك الغثيان أو القيء أو آلام البطن الشديدة أو عدم الراحة في البطن



سمية القلب والأوعية الدموية
حدثت سمية القلب والأوعية الدموية بما في ذلك أمراض القلب الإقفارية والجهاز العصبي المركزي، والتخثر الشرياني والحالات الصمة وفشل القلب
حدثت سمية القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا أو عوامل الخطر، و/أو التعرض المسبق لمسببات المعارف التقليدية المتعددة


حدوث عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك إطالة فترة QTc
مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من عوامل الخطر القلبية الوعائية بحثًا عن علامات وأعراض القلب والأوعية الدموية؛ بدء العلاج المناسب كما هو محدد سريريا
أظهر اختبار الفيزيولوجيا الكهربية للقلب أن أسيمينيب لا يسبب زيادة كبيرة في متوسط ​​فترة QTc أي > 20 مللي ثانية
عند الجرعة القصوى (200 مجم مرتين يومياً)؛ واستنادا إلى البيانات السريرية المتاحة، لا يمكن استبعاد زيادة صغيرة في متوسط ​​فترة QTc 
(أقل من 10 مللي ثانية)



التفاعلات الدوائية

الركيزة CYP3A4
مثبط CYP3A4، CYP2C9، وP-glycoprotein (P-gp)


مثبطات CYP3A4 القوية
قم بمراقبة التفاعلات العكسية عن كثب، خاصة في المرضى الذين يتم علاجهم بجرعة 200 مجم كل 12 ساعة
يزيد مثبط CYP3A4 القوي من تركيزات البلازما وخطر سمية الأسيمينيب

إيتراكونازول محلول فموي يحتوي على هيدروكسي بروبيل - بيتا - سيكلودكسترين
تجنب الإدارة المتزامنة


محلول إيتراكونازول عن طريق الفم يحتوي على هيدروكسي بروبيل - بيتا - سيكلوديكسترين يقلل من تركيز الأسيمينيب في البلازما وفعاليته



ركائز CYP3A4 الحساسة
جرعة 80 ملغ/يوم: راقب عن كثب التفاعلات الضارة

جرعة 200 ملغ كل 12 ساعة: تجنب التناول المتزامن
يزيد الأسيمينيب من مستويات البلازما للركائز CYP3A4 الحساسة وخطر التفاعلات الضارة لهذه الركائز



ركائز CYP2C9 الحساسة
تجنب الإدارة المتزامنة

80 ملغ / جرعة يومية: إذا كان التناول المتزامن لا مفر منه، فكر في تقليل جرعة الركيزة CYP2C9 على النحو الموصى به في معلومات الوصفة

جرعة 200 ملغ كل 12 ساعة: إذا كان التناول المتزامن لا مفر منه، فكر في العلاج البديل باستخدام ركيزة غير CYP2C9

يزيد الأسيمينيب من مستويات البلازما وخطر التفاعلات الضارة للركائز الحساسة لـ CYP2C9



ركائز P-gp الحساسة
مراقبة عن كثب للتفاعلات الضارة لركائز P-gp
يزيد الأسيمينيب من تركيزات البلازما وخطر التفاعلات الضارة لركائز P-gp




الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل، قد يحدث ضرر على الجنين عند تناوله للحوامل

لا توجد بيانات متاحة عن استخدامه لدى النساء الحوامل لتقييم أي مخاطر مرتبطة بالمخدرات

التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج



منع الحمل

الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
العقم

استناداً إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد تضعف الخصوبة لدى الإناث ذوات القدرة على الإنجاب؛ انعكاس التأثير على الخصوبة غير معروف




بيانات الحيوان

الفئران الحوامل

حدثت سمية الأمهات عند 600 ملغم/كغم/يوم، مما أدى إلى الإنهاء المبكر لمجموعة الجرعة
ولوحظت نتائج جنينية معاكسة عند 25 و150 ملغم/كغم؛ لم تحدث أي سمية للأمهات

وقد لوحظت زيادات في وزن الجنين عند 25 و 150 ملغم/كغم/يوم

كانت التشوهات واضحة عند 150 ملغم/كغم وشملت الحنك المشقوق، والوذمة، والتشوهات القلبية


الأرانب الحوامل

حدثت سمية الأمهات عند 300 ملغم/كغم/يوم، مما أدى إلى الإنهاء المبكر لمجموعة الجرعة
وقد لوحظت نتائج جنينية معاكسة عند 50 ملغم/كغم؛ ولم تحدث أي سمية للأمهات؛ تشمل النتائج زيادات في الامتصاص المبكر وفقدان ما بعد الزرع، وانخفاض في عدد الأجنة الحية، وتشوهات القلب




الرضاعة

لا توجد بيانات عن وجود الأسيمينيب أو مستقلباته في الحليب البشري، أو تأثيراته على الرضع الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب

يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة





علم العقاقير

آلية العمل

ABL / BCR-ABL1 مثبط التيروزين كيناز

يرتبط بجيوب ABL ميريستويل، مما يمنع نشاط كيناز ABL1 لبروتين الاندماج BCR-ABL1

استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2.5 ساعة

تم الوصول إلى حالة الثبات خلال 3 أيام


ذروة تركيز البلازما
80 ملجم يوميًا: 1781 نانوجرام/مل
40 ملغ كل 12 ساعة: 793 نانوغرام / مل
200 ملجم كل 12 ساعة: 5,642 نانوجرام/مل



AUC

80 ملغ يوميًا: 15,112 نانوجرام/ساعة/مل
40 مجم كل 12 ساعة: 5,262 نانوجرام/ساعة/مل
200 ملجم كل 12 ساعة: 37,547 نانوجرام/ساعة/مل


نسبة التراكم
80 ملغ يوميا: 1.3
40 ملغ كل 12 ساعة: 1.65
200 ملغ كل 12 ساعة: 1.92



تأثير الطعام

الوجبة الغنية بالدهون (1000 سعرة حرارية، 50% دهون): انخفض AUC وCmax بنسبة 62% و68%
الوجبة قليلة الدسم (400 سعرة حرارية، 25% دهون): انخفض AUC وCmax بنسبة 30% و35%



توزيع

حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 151 لترًا

الأسيمينيب هو المكون الرئيسي المنتشر في البلازما (93% من الجرعة المعطاة)

البروتين المرتبط: 97%



الاسْتِقْلاب

يتم استقلابه عن طريق الأكسدة بوساطة CYP3A4، والغلوكورونيدات بوساطة UGT2B7 وUGT2B17



إزالة

التصفية: 6.7 لتر/ساعة (40 مجم كل 12 ساعة أو 80 مجم كل يوم)؛ 4.1 لتر/ساعة (200 ملجم كل 12 ساعة)

نصف العمر: 5.5 ساعة (40 مجم كل 12 ساعة أو 80 مجم كل يوم)؛ 9 ساعات (200 ملغ كل 12 ساعة)

الإطراح: البراز (80% [57% دون تغيير])، البول (11% [2.5% دون تغيير])

يتم التخلص منه عن طريق الإفراز الصفراوي عن طريق البروتين المقاوم لسرطان الثدي




إدارة
الإدارة عن طريق الفم
خذ بدون طعام

تجنب تناول الطعام لمدة ساعتين على الأقل قبل تناول الجرعة وساعة واحدة بعد تناولها

الجرعة مرة واحدة يوميًا: يتم تناوله عن طريق الفم في نفس الوقت تقريبًا كل يوم

ابتلاع أقراص كاملة. لا تكسر أو تسحق أو تمضغ



الجرعة المنسية

نظام الجرعات مرة واحدة يوميًا: إذا فاتت الجرعة لمدة تزيد عن 12 ساعة، فتخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية كما هو مقرر

نظام الجرعات مرتين يوميًا: إذا فاتت الجرعة لمدة تزيد عن 6 ساعات، فتخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية كما هو مقرر



تخزين

الأقراص: قم بتخزينها في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)

الاستغناء عنه وتخزينه في الحاوية الأصلية للحماية من الرطوبة





هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Elafibranor