وصف
زانوبروتينيب هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان، وخاصة سرطانات الدم. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات بروتون التيروزين كيناز (BTK)
BTK هو بروتين يلعب دورًا في نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة
يعمل زانوبروتينيب عن طريق منع نشاط BTK، وبالتالي التدخل في مسارات الإشارات التي تعزز نمو الخلايا السرطانية. يشار إليه في المقام الأول لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL) لدى المرضى البالغين الذين تلقوا علاجًا مسبقًا واحدًا على الأقل
وقد أظهر هذا الدواء نتائج واعدة في التجارب السريرية، مما يدل على فعاليته في علاج أنواع معينة من الأورام اللمفاوية وسرطان الدم. كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن يكون له آثار جانبية، والتي قد تختلف من شخص لآخر. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة للزانوبروتينيب الإسهال والغثيان والتعب والكدمات والالتهابات
يتوفر زانوبروتينيب عادة في شكل كبسولة ويجب تناوله على النحو الذي يحدده أخصائي الرعاية الصحية. من المهم أن يناقش المرضى الآثار الجانبية المحتملة وأي مخاوف مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل البدء في هذا الدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولات 80 ملغ
Mantle Cell Lymphoma
سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح
يُشار إليه في علاج سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL) في المرضى الذين تلقوا علاجًا مسبقًا واحدًا على الأقل
160 ملغم عن طريق الفم مرتين يوميا أو 320 ملغم عن طريق الفم كل يوم حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
والدنستروم ماكروغلوبولين الدم
مُخصص لعلاج مرض
Waldenström Macroglobulinemia (WM)
160 ملغم عن طريق الفم مرتين يوميا أو 320 ملغم عن طريق الفم كل يوم حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية
يُشار إليه في علاج سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية المنتكس أو المقاوم (MZL) لدى البالغين الذين تلقوا نظامًا واحدًا على الأقل يعتمد على مضاد CD20
160 ملغم يوميا أو 320 ملغم يوميا
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة
مُخصص لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL)
160 ملغم يوميا أو 320 ملغم يوميا
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
ردود الفعل السلبية المرتبطة بالعلاج
السمية غير الدموية من الدرجة ≥3
قلة العدلات الحموية من الدرجة 3
نقص الصفيحات من الدرجة الثالثة مع نزيف كبير
قلة العدلات من الدرجة الرابعة وتدوم أكثر من 10 أيام متتالية
نقص الصفيحات من الدرجة الرابعة ودوم أكثر من 10 أيام متتالية
لا تعتبر كثرة الخلايا اللمفاوية بدون أعراض بمثابة رد فعل سلبي؛ يجب على هؤلاء المرضى مواصلة العلاج
تعديلات الجرعة على أساس عدد التكرارات
أولاً: العلاج المتقطع؛ بمجرد العزم على التعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، استأنف عند 160 مجم مرتين يوميًا أو 320 مجم يوميًا
ثانياً: العلاج المتقطع؛ بمجرد العزم على التعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، استأنف عند 80 مجم مرتين يوميًا أو 160 مجم يوميًا
ثالثاً: العلاج المتقطع؛ بمجرد حلها للتعافي إلى الدرجة ≥1 أو خط الأساس، استأنف عند 80 مجم يوميًا
رابعاً: التوقف عن العلاج
ملاحظة: قم بتقييم المخاطر والمنافع قبل استئناف العلاج للتسمم غير الدموي من الدرجة الرابعة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A
مثبط قوي لـ CYP3A: 80 مجم في اليوم؛ جرعة المقاطعة على النحو الموصى به لردود الفعل السلبية
مثبط CYP3A المعتدل: 80 ملغم يوميا؛ جرعة المقاطعة على النحو الموصى به لردود الفعل السلبية
بعد التوقف عن مثبط CYP3A4، استأنف جرعة زانوبروتينيب السابقة
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A
محفز قوي لـ CYP3A: تجنب الاستخدام المتزامن
محفز CYP3A المعتدل: تجنب الاستخدام المصاحب؛ إذا كان لا مفر منه، قم بزيادة جرعة زانوبروتينيب إلى 320 ملغ مرتين يومياً
القصور الكلوي
خفيفة إلى شديدة (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة): لا يلزم تعديل الجرعة
مرضى غسيل الكلى: مراقبة الآثار الضارة
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A أو B): لا يوصى بتعديل الجرعة
الحالات الشديدة (تشايلد-بج سي): 80 ملغم مرتين يومياً؛ لم يتم تقييم السلامة
رصد ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات (MCL)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
انخفضت قلة العدلات والعدلات
كثرة اللمفاويات
انخفض نقص الصفيحات وعدد الصفائح الدموية
انخفض فقر الدم والهيموجلوبين
الطفح الجلدي
زيادة حمض البوليك في الدم
ارتفاع ALT
انخفض عدد الكريات البيض وعدد كرات الدم البيضاء
زيادة البيليروبين
الإسهال
الالتهاب الرئوي
الكدمات
نقص بوتاسيوم الدم
الإمساك
ارتفاع ضغط الدم
السعال
النزف
التهابات المسالك البولية
الصف ≥3 (MCL)
قلة العدلات
كثرة اللمفاويات
جميع الدرجات (WM)
انخفضت العدلات
زيادة الجلوكوز
آلام العضلات والعظام
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
النزيف
انخفضت الصفائح الدموية
زيادة الكرياتينين
التعب
طفح جلدي
انخفض الكالسيوم
زيادة البوتاسيوم
الإسهال
الكدمات
انخفض الهيموجلوبين
انخفض الفوسفات
الغثيان
الصداع
الإمساك
السعال
بيركسيا
زيادة اليورات
ضيق التنفس
ارتفاع ضغط الدم
الدوخة
القيء
الالتهاب الرئوي
الوذمة المحيطية
زيادة البيليروبين
التهابات المسالك البولية
الحكة
الصف ≥3 (WM)
انخفضت العدلات
جميع الدرجات (MZL)
زيادة الجلوكوز
انخفضت العدلات
زيادة الكرياتينين
انخفضت الصفائح الدموية
انخفضت الخلايا الليمفاوية
آلام العضلات والعظام
انخفض الفوسفات
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
انخفض الهيموجلوبين
الإسهال
الكدمات
النزيف
انخفض الكالسيوم
ارتفاع ALT
الطفح الجلدي
التعب
ألم في البطن
الغثيان
التهابات المسالك البولية
الصف 3 أو 4 (MZL)
انخفضت العدلات
جميع الدرجات CLL/SLL غير المعالجة والحرارية
زيادة الجلوكوز
انخفضت العدلات
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
آلام العضلات والعظام
زيادة المغنيسيوم
انخفض الهيموجلوبين
الطفح الجلدي
النزف
انخفضت الصفائح الدموية
زيادة الكرياتينين
الكدمات
الورم الخبيث الأساسي الثاني
زيادة الكريات البيض
ارتفاع ALT
الالتهاب الرئوي
الإسهال
السعال
الغثيان
الإمساك
التعب
ارتفاع ضغط الدم
ضيق التنفس
الصداع
ألم في البطن
الدوخة
الدرجة 3 أو 4 (CLL/SLL غير المعالجة والحرارية)
زيادة الكريات البيض
انخفضت العدلات
1-10%
جميع الدرجات (MCL)
فرط حمض يوريك الدم
الصداع
الصف ≥3 (MCL)
الالتهاب الرئوي
انخفض فقر الدم والهيموجلوبين
انخفض نقص الصفيحات وعدد الصفائح الدموية
انخفض عدد الكريات البيض وعدد كرات الدم البيضاء
ارتفاع ضغط الدم
النزف
آلام العضلات والعظام
زيادة حمض البوليك في الدم
نقص بوتاسيوم الدم
جميع الدرجات (WM)
تشنجات عضلية
الصف ≥3 (WM)
آلام العضلات والعظام
ارتفاع ضغط الدم
انخفضت الصفائح الدموية
انخفض الهيموجلوبين
الالتهاب الرئوي
بيركسيا
النزف
زيادة اليورات
انخفض الفوسفات
الإسهال
زيادة الجلوكوز
انخفض الكالسيوم
زيادة البوتاسيوم
التعب
الحكة
الصداع
الدوخة
زيادة البيليروبين
زيادة الكرياتينين
جميع الدرجات (MZL)
الالتهاب الرئوي
السعال
الصف 3 أو 4 (MZL)
انخفضت الصفائح الدموية
انخفضت الخلايا الليمفاوية
الالتهاب الرئوي
انخفض الهيموجلوبين
زيادة الجلوكوز
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
الإسهال
التهابات المسالك البولية
ألم في البطن
التعب
انخفض الفوسفات
آلام العضلات والعظام
النزف
ارتفع سعر البديل
زيادة الكرياتينين
جميع الدرجات (CLL/SLL غير المعالجة والحرارية)
كوفيد-19
الوذمة
التهابات المسالك البولية
الرجفان الأذيني أو الرفرفة
الدرجة 3 أو 4 (CLL/SLL غير المعالجة والحرارية)
ارتفاع ضغط الدم
زيادة الجلوكوز
الورم الخبيث الأساسي الثاني
الالتهاب الرئوي
النزف
انخفض الهيموجلوبين
آلام العضلات والعظام
ارتفاع ALT
الصداع
آلام البطن
انخفضت الصفائح الدموية
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التعب
طفح جلدي
<1%
الصف ≥3 (MCL)
ارتفاع ALT
زيادة البيليروبين
التهابات المسالك البولية
الإسهال
الدرجة 3 أو 4 (CLL/SLL غير المعالجة والحرارية)
الكدمات
الإسهال
زيادة الكرياتينين
الدوخة
الإمساك
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تم الإبلاغ عن قلة الكريات من الدرجة 3 أو 4 مثل قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم. مراقبة تعداد CBC أثناء العلاج وعلاجه باستخدام عوامل النمو أو عمليات نقل الدم، حسب الحاجة
قد تحدث الأورام الخبيثة الأولية الثانية، بما في ذلك السرطان غير الجلدي. وشملت الأورام الخبيثة الأولية الثانية الأكثر شيوعا الأورام الصلبة الخبيثة، والأورام الخبيثة الدموية، وسرطان الجلد مثل سرطان الخلايا القاعدية، سرطان الجلد، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد؛ ننصح باستخدام الحماية من الشمس. مراقبة المرضى لتطور الأورام الخبيثة الأولية الثانية
تم الإبلاغ عن الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية. قد يكون المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية وارتفاع ضغط الدم والالتهابات الحادة في خطر متزايد. أحداث الصف ≥3 المبلغ عنها بالعلاج الأحادي ؛ مراقبة علامات وأعراض عدم انتظام ضربات القلب مثل الخفقان، والدوخة، والإغماء، وضيق التنفس، وعدم الراحة في الصدر؛ إدارتها حسب الاقتضاء والنظر في مخاطر وفوائد العلاج المستمر
بناءً على النتائج التي تم اكتشافها على الحيوانات، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
الالتهابات
تم الإبلاغ عن حالات عدوى مميتة وخطيرة بما في ذلك البكتيريا أو الفيروسية أو الفطرية والعدوى الانتهازية؛ حدثت حالات عدوى بسبب إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب
ضع في اعتبارك العلاج الوقائي لفيروس الهربس البسيط والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية وغيرها من أنواع العدوى وفقًا لمعايير الرعاية لدى المرضى الذين هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بالعدوى
مراقبة وتقييم الحمى أو غيرها من علامات وأعراض العدوى وعلاجها بشكل مناسب
نزف
حدثت أحداث نزفية مميتة وخطيرة في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة الذين عولجوا بالعلاج الأحادي
تم الإبلاغ عن أحداث النزيف مع أو بدون العلاج المضاد للصفيحات أو منع تخثر الدم المصاحب ؛ قد يؤدي التناول المتزامن مع الأدوية المضادة للصفيحات أو مضادات التخثر إلى زيادة خطر النزف
رصد علامات وأعراض النزيف. أوقف العلاج في حالة حدوث نزيف داخل الجمجمة من أي درجة؛ ضع في اعتبارك فائدة ومخاطر حجب العلاج لمدة 3-7 أيام قبل الجراحة وبعد الجراحة اعتمادًا على نوع الجراحة وخطر النزيف
التفاعلات الدوائية
مثبطات CYP3A4 المعتدلة والقوية
يؤدي التناول المتزامن مع مثبط CYP3A المعتدل أو القوي إلى زيادة مستويات بلازما الزانوبروتينيب، مما قد يزيد من خطر سمية الزانوبروتينيب
محفزات CYP3A4 المعتدلة والقوية
إن التناول المتزامن مع مثبط CYP3A المعتدل أو القوي يقلل من مستويات زانوبروتينيب في البلازما، مما قد يقلل من فعالية زانوبروتينيب
الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى، أو الإجهاض، أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
تجنب الحمل أثناء الإدارة. تحذير المرضى من المخاطر المحتملة على الجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول الزانوبروتينيب
يوصى بإجراء اختبار الحمل للإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
بيانات الحيوان
بناءً على النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات، قد يحدث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل؛ تسبب إعطاء الجرذان الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى سمية جنينية، بما في ذلك التشوهات، عند تعرضات كانت أعلى بخمسة أضعاف من تلك المبلغ عنها في المرضى عند الجرعة الموصى بها البالغة 160 ملغ من مرتين يوميا
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد الجرعة الأخيرة
الذكور: يُنصح الرجال بتجنب إنجاب طفل أثناء تلقي زانوبروتينيب ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء أو مستقلباته في حليب الأم، وتأثيره على الطفل الذي يرضع، أو على إنتاج الحليب
نظرا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة من العلاج في طفل يرضع من الثدي، ننصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
يشكل مثبط بروتون تيروزين كيناز (BTK) رابطة تساهمية مع بقايا السيستين في الموقع النشط لـ BTK، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط BTK
BTK هو جزيء إشارة لمستقبل مستضد الخلية B (BCR) ومسارات مستقبلات السيتوكينات؛ في الخلايا البائية، تؤدي إشارات BTK إلى تنشيط المسارات الضرورية لتكاثر الخلايا البائية والاتجار بها والانجذاب الكيميائي والالتصاق؛ في الدراسات غير السريرية، يثبط زانوبروتينيب تكاثر الخلايا البائية الخبيثة ويقلل نمو الورم
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2 ساعة
ذروة تركيز البلازما الحالة المستقرة: 314 نانوغرام/مل (160 ملغ مرتين يومياً)؛ 543 نانوجرام/مل (320 مجم مرتين يوميا)
AUC
الحالة المستقرة: 2295 نانوجرام/ساعة/مل (160 مجم مرتين يومياً)؛ 2180 نانوجرام في الساعة/مل (320 مجم مرتين يوميًا)
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 881 لترًا
البروتين المرتبط: ~94%
نسبة الدم إلى البلازما: 0.7-0.8
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بواسطة CYP3A
إزالة
متوسط عمر النصف: 2-4 ساعات بعد جرعة فموية واحدة 160 ملغ أو 320 ملغ
التصفية الفموية: 182 لتر/ساعة
الإطراح: البراز (~87% [8% دون تغيير]); البول (8% [<1% دون تغيير])
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع الكبسولات كاملة مع الماء؛ لا تفتح، تكسر، أو تمضغ الكبسولات
الجرعة المنسية: تناولها في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم؛ العودة إلى الجدول الزمني العادي في اليوم التالي
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق