التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
سيلبيركاتينيب. ينتمي إلى فئة مثبطات بروتين كيناز الأخرى. تستخدم في علاج السرطان
وصف
سيلبيركاتينيب هو دواء مثبط لتيروزين كيناز يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. تمت الموافقة عليه خصيصًا لعلاج
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي الانصهار RET (NSCLC)
وسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحول RET (MTC)
وسرطان الغدة الدرقية الإيجابي الاندماجي RET
يعمل سيلبيركاتينيب عن طريق استهداف وتثبيط نشاط كيناز RET (الذي أعيد ترتيبه أثناء ترنسفكأيشن)، والذي يلعب دورًا في نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة. عن طريق منع هذا الكيناز، يساعد سيلبيركاتينيب على إبطاء أو إيقاف نمو الخلايا السرطانية
من المهم أن نلاحظ أن سيلبيركاتينيب يوصف بشكل عام تحت الاسم التجاري Retevmo
كما هو الحال مع أي دواء، من الضروري اتباع تعليمات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك ومناقشة أي أسئلة أو مخاوف قد تكون لديك بشأن استخدامه، والآثار الجانبية المحتملة، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى
الإستخدامات والجرعة
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتطور إيجابيًا عن طريق الفم RET، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي المصحوب بالاندماج RET
البالغون: المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (حوالي 12 ساعة)
≥50 كجم: 160 مجم عرضًا (حوالي 12 ساعة)
استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو انقطاع الجرعات أو إيقافها وفقًا لخطورة التفاعلات الجانبية وتقييم المخاطر والفوائد الفردية
(راجع الإرشادات التفصيلية للمنتج)
سرطان الغدة الدرقية النقيلي الإيجابي عن طريق الفم RET، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي النقيلي المتحول RET
البالغون: المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (حوالي 12 ساعة)
≥50 كجم: 160 مجم عرضًا (حوالي 12 ساعة)
استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو انقطاع الجرعات أو إيقافها وفقًا لخطورة التفاعلات الجانبية وتقييم المخاطر والفوائد الفردية
(راجع الإرشادات التفصيلية للمنتج)
الأطفال: ≥12 سنة نفس جرعة البالغين
الأورام
RET الصلبة المتقدمة محليًا ذات الاندماج الإيجابي عن طريق الفم، والأورام الصلبة النقيلية الإيجابية للانصهار RET
البالغين: في المرضى الذين يعانون من تطور المرض أثناء العلاج الجهازي السابق أو بعده أو الذين ليس لديهم خيارات علاج بديلة مرضية: المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (حوالي 12 ساعة)؛
≥50 كجم: 160 مجم عرضًا (حوالي 12 ساعة)
استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو انقطاع الجرعات أو إيقافها وفقًا لخطورة التفاعلات الجانبية وتقييم المخاطر والفوائد الفردية
(راجع الإرشادات التفصيلية للمنتج)
مجموعة المرضى الخاصة
المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A4 المعتدلة: قم بتقليل الجرعة الحالية بمقدار 40 مجم عرضًا على سبيل المثال، من 120 مجم عرضًا إلى 80 مجم عرضًا أو من 160 مجم إلى 120 مجم عرضًا
إذا تم إيقاف مثبط CYP3A4، يجب زيادة جرعة سيلبيركاتينيب مرة أخرى إلى الجرعة الأصلية بعد مرور فترة من 3-5 فترات نصف عمر للمثبط
المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A4 القوية: قم بتقليل الجرعة الحالية بمقدار 80 مجم عرضًا على سبيل المثال من 120 مجم عرضًا إلى 40 مجم أو من 160 مجم إلى 80 مجم عرضًا
إذا تم إيقاف مثبط CYP3A4، يجب زيادة جرعة سيلبيركاتينيب مرة أخرى إلى الجرعة الأصلية بعد مرور فترة من 3-5 فترات نصف عمر للمثبط
اختلال كبدي
الحالات الشديدة (تشايلد-بف الدرجة ج): 80 ملغم
إدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
ابتلاع كاملاً، ولا تنكسر/تسحق/تفتح
قد يؤدي التناول المتزامن مع عوامل تقليل الحموضة إلى تقليل تركيز سيلبيركاتينيب في البلازما
راجع أدبيات المنتج للحصول على توصيات محددة
موانع الإستخدام
ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
الرضاعة
إحتياطات خاصة
مريض لديه عوامل خطر لإطالة فترة QT (مثل متلازمة QT الطويلة الخلقية أو المكتسبة، عدم انتظام ضربات القلب الهامة سريريًا، قصور القلب الشديد أو غير المنضبط
أو متلازمة تحلل الورم مثل عبء الورم المرتفع، القصور الكلوي المزمن الموجود مسبقًا، الجفاف، الأورام سريعة النمو
المريض الذي يتناول مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة أو عوامل تقليل الحموضة
مثل مثبطات مضخة البروتون، أو مضادات مستقبلات H2، أو مضادات الحموضة ذات التأثير الموضعي
تجنب الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A4 المتوسطة والقوية
حجب العلاج لمدة 7 أيام على الأقل قبل الجراحة الاختيارية؛ لا تستخدمه لمدة أسبوعين على الأقل بعد إجراء عملية جراحية كبرى وحتى التئام الجروح بشكل مناسب
اختلال كبدي
الأطفال
الحمل
الآثار الجانبية
هام: تسمم الكبد مثل زيادة ALT وAST، ارتفاع ضغط الدم، إطالة فترة QT، تفاعل فرط الحساسية، قصور الغدة الدرقية، ضعف التئام الجروح، زيادة الكرياتينين
نادرا، متلازمة تحلل الورم
اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال، آلام في البطن، إمساك، جفاف الفم
الاضطرابات العامة وظروف مكان تناول الدواء: الحمى، التعب، الوذمة
التحقيقات: انخفاض الخلايا الليمفاوية، الصفائح الدموية، خضاب الدم، العدلات، مصل المغنيسيوم، ألبومين المصل، ومصل الكالسيوم؛ زيادة الكوليسترول الكلي، مصل K، الفوسفاتيز القلوي في المصل، والبيليروبين في المصل؛ انخفاض أو زيادة الجلوكوز في الدم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض الشهية
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: ألم مفصلي
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، والدوخة
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: السعال وضيق التنفس
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي
قد تكون مميتة: أحداث نزفية مثل نزيف دماغي، نزيف في موقع ثقب القصبة الهوائية، نفث الدم، مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي
فئة الحمل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
بالفم: Z تجنب ما لم تكن الفوائد تفوق المخاطر
معلومات استشارات المريض
يجب على النساء اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب والرجال الذين لديهم شركاء في القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة للغاية أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد على الأقل بعد التوقف عن العلاج
يجب على النساء المرضعات عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد الجرعة الأخيرة
معلمات المراقبة
التحقق من وجود اندماج الجينات المعاد ترتيبها أثناء ترنسفكأيشن (RET) لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الغدة الدرقية غير النخاعي، والأورام الصلبة الأخرى أو الطفرة لسرطان الغدة الدرقية النخاعي قبل بدء العلاج
تقييم حالة الحمل لدى النساء ذوات القدرة على الإنجاب قبل العلاج
مراقبة تخطيط القلب والكهارل في الدم بعد الأسبوع الأول من العلاج، على الأقل شهريًا خلال الأشهر الستة الأولى، أو كما هو محدد سريريًا؛ ALT وAST قبل العلاج
كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى، ثم شهريًا بعد ذلك وكما هو محدد سريريًا
وظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج؛ ضغط الدم عند خط الأساس، بعد أسبوع واحد، على الأقل شهريًا بعد ذلك وكما هو محدد سريريًا
تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم ونقص كلس الدم قبل البدء وأثناء العلاج
راقب علامات أو أعراض تفاعل فرط الحساسية، والسمية الرئوية، والنزيف، وضعف التئام الجروح، ومتلازمة تحلل الورم
مراقبة صفائح النمو لدى المراهقين ذوي صفائح النمو المفتوحة
التفاعلات الدوائية
زيادة تركيز البلازما مع مثبطات CYP3A4 المتوسطة والقوية مثل ديلتيازيم، فلوكونازول، فيراباميل، إيتراكونازول
انخفاض تركيز البلازما مع محفزات CYP3A4 المعتدلة والقوية مثل بوسنتان، إيفافيرنز، ريفامبيسين، مثبطات مضخة البروتون، مضادات الحموضة ذات التأثير الموضعي، ومضادات H2
قد يزيد من تركيزات البلازما للركائز الحساسة لـ CYP2C8 مثل ريباجلينيد، أمودياكين، باكليتاكسيل، سيليكسيباج، داسابوفير و CYP3A4 مثل ميدازولام، لوميتابيد، نالوكسيجول، سيمفاستاتين، تريازولام
قد يزيد من خطر إطالة فترة QT مع العوامل المعروفة بإطالة فترة QT
التفاعل الغذائي
قد يقلل من تركيز البلازما مع نبتة سانت جون
آلية العمل: سيلبيركاتينيب هو مثبط لمستقبلات كيناز التيروزين المتعددة، بما في ذلك الأشكال البرية والمتحولة المعاد ترتيبها أثناء ترنسفكأيشن (RET) وكذلك مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) 1 و3 ومستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR)
1 و 2 و 3
لقد أظهر نشاطًا مضادًا للأورام في الخلايا التي تؤوي التنشيط التأسيسي لبروتينات RET (الدوافع الجينية) الناتجة عن اندماج الجينات والطفرات بما في ذلك
CCDC6-RET وKIF5B-RET وRET V804M وRET M918T
الحركية الدوائية
الامتصاص: سريع الامتصاص
التوافر البيولوجي: 73.2% (النطاق: 60.2-81.5%)
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: حوالي ساعتين
التوزيع: ربط بروتين البلازما: 96%
الاستقلاب: يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة أنزيم CYP3A4
الإطراح: عن طريق البراز 69%، 14% كدواء غير متغير؛ البول (24%; 11.5% كدواء دون تغيير)
نصف عمر الإزالة: 32 ساعة
تخزين
يحفظ في درجة حرارة بين 20-25 درجة مئوية. هذا دواء سام للخلايا. اتبع الإجراءات المعمول بها للاستلام والمناولة والإدارة والتخلص
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق