وصف
ساريلوماب هو دواء يستخدم لعلاج بعض أمراض المناعة الذاتية، وخاصة التهاب المفاصل الروماتويدي
وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات مستقبلات إنترلوكين -6 (IL-6)
يعمل ساريلوماب عن طريق منع عمل IL-6، وهو السيتوكين الذي يلعب دورًا في الاستجابات الالتهابية. عن طريق تثبيط IL-6، يساعد ساريلوماب على تقليل الالتهاب وتخفيف أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي
يوصف هذا الدواء عادةً للبالغين الذين لم يستجيبوا بشكل جيد للأدوية الأخرى المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض (DMARDs)
يتم إعطاء ساريلوماب عن طريق الحقن وهو متاح تحت الاسم التجاري Kevzara
من الضروري اتباع تعليمات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك ومراقبة أي آثار جانبية أو تغييرات في حالتك عن كثب أثناء تناول ساريلوماب
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن (حقنة مملوءة مسبقًا)
150 ملغ/1.14 مل
200 ملغ / 1.14 مل
محلول قابل للحقن (قلم مملوء مسبقًا)
150 ملغ/1.14 مل
200 ملغ / 1.14 مل
التهاب المفصل الروماتويدي
مُخصص للبالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل معتدل إلى شديد (RA) والذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل لـ ≥1 من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs)
200 ملغ تحت الجلد كل 2 أسبوع
يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسيت أو غيره من الأدوية المعدلة للمرض (DMARDs) التقليدية
الم العضلات الروماتزمي
مُخصص للبالغين الذين يعانون من ألم العضلات الروماتزمي (PMR) والذين لديهم استجابة غير كافية للكورتيكوستيرويدات أو الذين لا يستطيعون تحمل تفتق الكورتيكوستيرويد
200 ملغ تحت الجلد كل 2 أسبوع
يستخدم مع دورة تدريجية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية أو كعلاج وحيد بعد التوقف عن الكورتيكوستيرويدات
مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19)
(خارج التسمية)
البيانات متاحة اعتبارًا من 1 مارس 2023
قد يكون ساريلوماب جزءًا من بروتوكول استقصائي للبالغين في المستشفى المصابين بكوفيد-19 التقدمي أو الحرج والذين لديهم علامات مرتفعة للالتهاب الجهازي عندما لا يكون توسيليزوماب متاحًا
تعديلات الجرعة
العدوى الخطيرة أو الانتهازية: استمر في العلاج حتى تتم السيطرة على العدوى
ANC>1000 cells/mm³: حافظ على الجرعة الحالية
ANC 500-1000 cells/mm³: استمر في العلاج حتى ANC > 1000؛ استئناف عند 150 ملغ كل أسبوعين وزيادة إلى 200 ملغ كل أسبوعين حسب الاقتضاء سريريًا
ANC<500 cells/mm³ : توقف
انخفاض الصفائح الدموية
50.000-100.000 خلية/مم3: استمر في العلاج حتى تصل الصفائح الدموية إلى أكثر من 100.000؛ استئناف عند 150 ملغ كل أسبوعين وزيادة إلى 200 ملغ كل أسبوعين حسب الاقتضاء سريريًا
أقل من 50000 خلية/مم3: إذا تم تأكيد ذلك من خلال تكرار الاختبار، توقف عن الإنتاج
خلل في إنزيمات الكبد
ALT ، AST >ULN ~ <3 x ULN
: ضع في اعتبارك تعديل جرعة DMARDs المصاحبة بالشكل المناسب سريريًا
ALT ، AST 3-5 x ULN
استمر في العلاج حتى ALT <3 x ULN؛ استئناف عند 150 ملغ كل أسبوعين وزيادة إلى 200 ملغ كل أسبوعين حسب الاقتضاء سريريًا
ALT ، AST >5 x ULN: توقف
PMR
توقف إذا
Neutropenia ANC <1000 cells/mm3
في نهاية فترة الجرعات
Thrombocytopenia (platelet count <100,000/mm3)
AST ، ALT >3 x ULN
لم تتم دراسة تعديلات الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من PMR مع هذه الحالات
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة: لا حاجة لتعديل الجرعة
شديد: لم يدرس
اختلال كبدي
لم يدرس
اعتبارات الجرعات
تقييم عدد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج ومراقبة الصفائح الدموية بعد 4 إلى 8 أسابيع من بدء العلاج وكل 3 أشهر بعد ذلك
لا يُنصح بالبدء باستخدام ANC <2000/مم3، أو الصفائح الدموية <150000/مم3، أو
ALT ، AST>1.5 × ULN
اختبار السل الكامن (TB) قبل البدء؛ إذا كانت إيجابية، فكر في علاج مرض السل قبل استخدام ساريلوماب
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) البيولوجية على سبيل المثال، مضادات TNF، ومضادات IL-1R، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20، ومثبطات JAK، ومعدلات تقدير التكلفة الانتقائية بسبب زيادة خطر كبت المناعة والعدوى؛ لم يتم دراسة التناول المتزامن مع DMARDs البيولوجية
تجنب مع الالتهابات النشطة
انظر أيضًا تحذيرات الصندوق الأسود
الآثار الجانبية
ALT >ULN ~ ≤3 x ULN (38-43%)
AST >ULN ~ ≤3 x ULN (27-30%)
قلة العدلات
ANC <1000/mm³ (4-6%)
حمامي في موقع الحقن
حكة موقع الحقن
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
ALT >3x ~ 5x ULN
التهابات المسالك البولية
فرط ثلاثي جليسريد الدم)
نقص الكريات البيض
AST >3x ~ 5x ULN
ALT>5x ULN
انخفاض عدد الصفائح الدموية
ANC <500 /mm³
AST>5x ULN
تحذيرات الصندوق الأسود
التهابات خطيرة
يزيد استخدام ساريلوماب من خطر الإصابة بالعدوى الخطيرة التي قد تؤدي إلى دخول المستشفى أو الوفاة
تم الإبلاغ عن حالات العدوى الانتهازية
كان معظم المرضى الذين أصيبوا بالعدوى يتناولون مثبطات المناعة المصاحبة مثل الميثوتريكسيت والكورتيكوستيرويدات
تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة
مراقبة علامات وأعراض العدوى عن كثب أثناء العلاج؛ إذا تطورت عدوى خطيرة، أوقف العلاج بالساريلوماب حتى تتم السيطرة على العدوى
النظر في مخاطر وفوائد استخدام ساريلوماب قبل البدء في علاج المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة أو متكررة؛ تاريخ من العدوى الانتهازية، والظروف الأساسية، بالإضافة إلى التهاب المفاصل الروماتويدي، التي قد تهيئهم للإصابة بالعدوى، أو تعرضوا لمرض السل، أو عاشوا أو سافروا إلى مناطق يتوطن فيها مرض السل أو الفطريات المتوطنة
وتشمل الإصابات المبلغ عنها
السل النشط، والذي قد يصاحبه مرض رئوي أو خارج الرئة. اختبار السل الكامن قبل وأثناء العلاج؛ ينبغي البدء في علاج العدوى الكامنة قبل البدء باستخدام الساريلوماب؛ مراقبة المرضى عن كثب لتطور علامات وأعراض السل، بما في ذلك المرضى الذين جاءت نتيجة اختبارهم سلبية لعدوى السل الكامنة قبل بدء العلاج
الالتهابات الفطرية الغازية مثل داء المبيضات والمتكيسات الرئوية ؛ المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية الغازية قد يصابون بمرض منتشر وليس موضعي
الالتهابات البكتيرية والفيروسية وغيرها بسبب مسببات الأمراض الانتهازية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الموثقة للأدوية أو المكونات غير النشطة
التحذيرات
تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة ومميتة في بعض الأحيان بسبب مسببات الأمراض البكتيرية أو المتفطرية أو الفطرية أو الفيروسية أو غيرها من مسببات الأمراض الانتهازية
تم الإبلاغ عن ثقوب الجهاز الهضمي في الدراسات السريرية، في المقام الأول كمضاعفات لالتهاب الرتج. يمكن زيادة خطر ثقب الجهاز الهضمي مع التهاب الرتج المتزامن أو الاستخدام المصاحب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الكورتيكوستيرويدات
قد يؤدي كبت المناعة إلى زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية
لا ينصح به لمرض الكبد النشط أو اختلال الكبد
تشوهات المختبر
تم الإبلاغ عن قلة العدلات ونقص الصفيحات وارتفاع إنزيمات الكبد واضطرابات الدهون (انظر تعديلات الجرعة)
تقييم عدد الصفائح الدموية قبل بدء العلاج ومراقبة الصفائح الدموية بعد 4 إلى 8 أسابيع من بدء العلاج وكل 3 أشهر بعد ذلك
تقييم مستويات ALT/AST قبل بدء العلاج ومراقبة مستويات ALT وAST بعد 4 إلى 8 أسابيع من بدء العلاج وكل 3 أشهر بعد ذلك؛ عندما يستطب ذلك سريريًا، فكر في اختبارات وظائف الكبد الأخرى مثل البيليروبين
قم بتقييم معاملات الدهون بعد حوالي 4-8 أسابيع من بدء العلاج، ثم على فترات كل 6 أشهر تقريبًا؛ إدارة المرضى وفقًا للمبادئ التوجيهية السريرية لإدارة فرط شحميات الدم
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية
لقاحات الفيروسات الحية
تجنب الاستخدام المتزامن للقاحات الفيروسات الحية، بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بالعدوى
يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين التطعيمات الحية وبدء العلاج بالساريلوماب متوافقة مع إرشادات التطعيم الحالية فيما يتعلق بالعوامل المثبطة للمناعة
ركائز CYP450
يمكن تغيير تكوين إنزيمات CYP450 عن طريق زيادة مستويات بعض السيتوكينات على سبيل المثال، IL-1، IL-6، IL-10، TNF-alpha، IFN أثناء الالتهاب المزمن
قد يؤدي ارتفاع تركيز IL-6 إلى تقليل نشاط CYP، كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، وبالتالي زيادة مستويات الدواء مقارنة مع الأشخاص الذين لا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي
قد يؤدي حصار إشارات IL-6 بواسطة مضادات IL-6 مثل ساريلوماب إلى عكس التأثير المثبط لـ IL-6 واستعادة نشاط CYP، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات الدواء
يجب توخي الحذر عند بدء أو إيقاف استخدام دواء ساريلوماب إذا تم تناوله بالتزامن مع ركائز CYP450، خاصة تلك التي لها مؤشر علاجي ضيق
DMARDs البيولوجية
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) البيولوجية على سبيل المثال، مضادات TNF، ومضادات IL-1R، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20، ومثبطات JAK، ومعدلات تقدير التكلفة الانتقائية بسبب زيادة خطر كبت المناعة والعدوى
لم يتم دراسة التناول المتزامن مع DMARDs البيولوجية
الحمل
البيانات البشرية المحدودة لدى النساء الحوامل ليست كافية لإبلاغ المخاطر المرتبطة بالمخدرات للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
يتم نقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بشكل متزايد عبر المشيمة مع تقدم الحمل، مع نقل أكبر كمية خلال الثلث الثالث من الحمل
ينبغي النظر في المخاطر والفوائد قبل إعطاء اللقاحات الحية أو الحية المضعفة للرضع المعرضين في الرحم
من البيانات الحيوانية، وبما يتوافق مع آلية العمل، قد تنخفض مستويات IgG، استجابة لتحدي المستضد، في الجنين/الرضيع للأمهات المعالجات
سجل الحمل
يوجد سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء اللاتي تعرضن للساريلوماب أثناء الحمل
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
جسم مضاد بشري أحادي النسيلة يرتبط بمستقبلات IL-6 القابلة للذوبان والمرتبطة بالغشاء
(sIL-6R ، mIL-6R)
وقد ثبت أنه يمنع إشارات IL-6 عبر هذه المستقبلات
يتم إنتاج IL-6 بواسطة الخلايا الزليلية والبطانية مما يؤدي إلى إنتاج IL-6 موضعيًا في المفاصل المتضررة من العمليات الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي
IL-6 هو سيتوكين منشط للالتهابات متعدد التوجه يتم إنتاجه بواسطة مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا بما في ذلك الخلايا التائية والبائية والخلايا الليمفاوية والخلايا الوحيدة والخلايا الليفية
لقد ثبت أن IL-6 يشارك في عمليات فسيولوجية متنوعة على سبيل المثال، تنشيط الخلايا التائية، وتحفيز إفراز الغلوبولين المناعي، وبدء تخليق البروتين في المرحلة الحادة الكبدية، وتحفيز تكاثر الخلايا الأولية المكونة للدم وتمايزها
استيعاب
وقت الذروة في البلازما: 2-4 أيام
ذروة تركيز البلازما: 20 ملغم/لتر (150 ملغم تحت الجلد كل أسبوعين)؛ 35.6 ملجم / لتر (200 ملجم تحت الجلد كل أسبوعين)
الحد الأدنى لتركيز البلازما: 6.35 ملغم/لتر (150 ملغم تحت الجلد كل أسبوعين)؛ 16.5 ملغم/لتر (200 ملغم تحت الجلد كل أسبوعين)
AUC:
202 مجم · يوم / لتر (150 مجم تحت الجلد كل أسبوعين)
395 مجم · يوم / لتر (200 مجم تحت الجلد كل أسبوعين)
الحالة المستقرة: يتم الوصول إليها خلال 14-16 أسبوعًا
توزيع
حجم التوزيع: 7.3 لتر
الاسْتِقْلاب
من المتوقع أن يتحلل إلى الببتيدات الصغيرة والأحماض الأمينية عبر مسارات تقويضية بنفس طريقة IgG الذاتية
إزالة
نصف العمر: 10 أيام (200 ملغ كل أسبوع)؛ 8 أيام (150 مجم كل أسبوع)
الإطراح: لا يتم التخلص من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق الكلى أو الكبد
إدارة
إعداد حقن تحت الجلد SC
أخرجه من الثلاجة واتركه في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة الحقن المعبأة مسبقًا أو 60 دقيقة القلم المعبأ مسبقًا
قم بفحص المحقنة بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناولها
يجب أن يكون المحلول واضحًا وعديم اللون إلى أصفر باهت؛ لا تستخدم إذا كان المحلول غائما، متغير اللون، أو يحتوي على جزيئات، أو إذا بدا أن أي جزء من المحقنة المعبأة مسبقا تالف
إدارة SC
يمكن للمريض أن يقوم بالحقن الذاتي أو يمكن لمقدم الرعاية للمريض أن يقوم بالحقن بعد تلقي التعليمات المناسبة
اطلب من المرضى حقن الكمية الكاملة في المحقنة (1.14 مل)، والتي توفر 200 مجم أو 150 مجم
قم بتدوير مواقع الحقن مع كل حقنة؛ لا تحقن في الجلد الرقيق أو التالف أو الذي به كدمات أو ندبات
لا تفرك موقع الحقن
تخزين
قم بتبريده عند درجة حرارة 36-46 درجة فهرنهايت 2-8 درجة مئوية في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد
إذا لزم الأمر، يمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة حتى 77 درجة فهرنهايت 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى 14 يومًا في الكرتون الخارجي؛ لا تخزن فوق 77 درجة فهرنهايت 25 درجة مئوية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق