Siltuximab








وصف

سيلتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج بعض الحالات الطبية. وهو على وجه التحديد مثبط للإنترلوكين 6 (IL-6)، ويعمل عن طريق منع تأثيرات IL-6، وهو السيتوكين المؤيد للالتهابات


يستخدم سيلتوكسيماب في المقام الأول لعلاج حالة تسمى مرض كاسلمان متعدد المراكز (MCD)، وهو اضطراب تكاثري لمفي نادر. يشار إليه للمرضى الذين يعانون من MCD والذين هم سلبيون لفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الهربس البشري 8 (HHV-8)

 يستهدف ويرتبط بـ IL-6، مما يمنعه من الارتباط بمستقبله ويبدأ الاستجابات الالتهابية. يمكن أن يساعد ذلك في تقليل الأعراض المرتبطة بمرض MCD، مثل تضخم الغدد الليمفاوية والحمى والتعب

يتم إعطاء سيلتوكسيماب عادة عن طريق الوريد (IV) بواسطة أخصائي الرعاية الصحية

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الالتهابات والتهابات الجهاز التنفسي والطفح الجلدي وفرط حمض يوريك الدم. مثل جميع الأدوية، قد يكون له آثار جانبية أخرى أيضًا، لذلك من المهم مناقشة المخاطر المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك

حصل سيلتوكسيماب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج MCD في عام 2014. وقد لا تتم الموافقة عليه لحالات أخرى أو في جميع البلدان

قد يحتاج المرضى الذين يتلقون سيلتوكسيماب إلى مراقبة منتظمة لتقييم استجابتهم للعلاج ومراقبة الآثار الجانبية المحتملة



الجرعات

أشكال الجرعة ونقاط القوة

مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء

100 ملغ / قارورة
400 ملغ / قارورة

مرض كاسلمان

يُشار إليه في علاج مرض كاسلمان متعدد المراكز في المرضى الذين لديهم نتائج سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الهربس البشري -8

11 ملغم/كغم في الوريد كل 3 أسابيع؛ غرس أكثر من 1 ساعة

يستمر حتى فشل العلاج



تعديلات الجرعة

القصور الكلوي

CrCl ≥15 مل/دقيقة: لا يلزم تعديل الجرعة الأولية
المرحلة النهائية من مرض الكلى: لا توجد معلومات
اختلال كبدي

خفيفة إلى معتدلة (Child-Pugh A and B): لا يلزم تعديل الجرعة الأولية
شديد (تشايلد-بوج سي): لا توجد معلومات



اعتبارات الجرعات

لا تدار مع العدوى الشديدة حتى يتم حلها

التوقف عن التفاعلات الشديدة المرتبطة بالتسريب، أو الحساسية المفرطة، أو تفاعلات الحساسية الشديدة، أو متلازمات إطلاق السيتوكين؛ لا تعيد العلاج



الفحوصات المخبرية لأمراض الدم

قم بإجراء اختبارات أمراض الدم قبل كل جرعة لمدة 12 شهرًا الأولى وكل 3 دورات جرعات بعد ذلك

إذا لم يتم استيفاء المعايير التالية، فكر في تأخير العلاج ولا تقلل الجرعة



إذا لم يتم استيفاء المعايير التالية، فكر في تأخير العلاج ولا تقلل الجرعة
ANC: ≥1 x 10^9/L
الصفائح الدموية: ≥75 × 10^9/لتر (قبل الجرعة الأولى)؛ ≥50 × 10^9/لتر (معايير إعادة المعالجة)
الهيموجلوبين: <17 جم/ديسيلتر



الآثار الجانبية

الحكة

الطفح الجلدي

الوذمة

عدوى الجهاز التنفسي العلوي

زيادة الوزن

ألم/انتفاخ البطن

فرط حمض يوريك الدم

نقص الصفيحات

عدوى الجهاز التنفسي السفلي

الإمساك

ألم البلعوم

القصور الكلوي

الصداع

فرط ثلاثي جليسريد الدم

انخفاض ضغط الدم

فرط كوليسترول الدم

فرط تصبغ الجلد

الأكزيما

الصدفية

البشرة الجافة

انخفاض الشهية

الجفاف



تقارير ما بعد التسويق

الالتهابات والعدوى: التهاب البلعوم الأنفي، والتهاب المسالك البولية

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة العدلات

اضطرابات الجهاز العصبي: الدوخة

اضطرابات الأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم

اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان وآلام البطن والقيء والإسهال ومرض الجزر المعدي المريئي وتقرحات الفم وانثقاب الجهاز الهضمي




موانع الإستخدام

فرط الحساسية الشديد




التحذيرات

لا يستخدم للمرضى الذين يعانون من التهابات حادة حتى يتم حل العدوى. قد يخفي علامات وأعراض الالتهاب الحاد، بما في ذلك تثبيط الحمى والمواد المتفاعلة في المرحلة الحادة مثل بروتين سي التفاعلي

مراقبة عن كثب للعدوى. قم بإجراء علاج سريع مضاد للعدوى ولا تقم بإجراء المزيد من العلاج باستخدام سيلتوكسيماب حتى يتم حل العدوى

لا يجوز إعطاء اللقاحات الحية للمرضى أو الرضع المولودين للمرضى الذين يتلقون الدواء لأن تثبيط IL-6 قد يتداخل مع الاستجابة المناعية الطبيعية للمستضدات الجديدة

توقف عن التسريب في حالة ظهور علامات الحساسية المفرطة. إذا كان التفاعل خفيفًا إلى متوسطًا، يمكن إعادة تشغيله بمعدل ضخ أقل؛ النظر في التخدير باستخدام مضادات الهيستامين والأسيتامينوفين والكورتيكوستيرويدات. توقف إذا لم يتم التسامح مع التسريب بعد هذه التدخلات

ننصح النساء بتجنب الحمل؛ يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعده

تم الإبلاغ عن ثقب في الجهاز الهضمي




الحمل والرضاعة

الحمل

لا توجد دراسات كافية أو مضبوطة بشكل جيد على النساء الحوامل. في دراسات التكاثر الحيواني، أدى إعطاء جسم مضاد بشري لـ IL-6 إلى القردة الحامل إلى انخفاض في مستويات الجلوبيولين في الحيوانات الحامل وفي النسل؛ عبر الدواء المشيمة في القرود
 الرضع الذين يولدون لنساء حوامل يتلقون العلاج، قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالعدوى، وينصح بالحذر عند إعطاء اللقاحات الحية لهؤلاء الرضع؛ يجب استخدام العلاج أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين؛ تقديم المشورة للمرضى الذين لديهم القدرة على الإنجاب لتجنب الحمل؛ يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعده

يتم نقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عبر المشيمة مع تقدم الحمل، مع نقل أكبر كمية منها خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل؛ الرضع الذين يولدون لنساء حوامل عولجوا، قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالعدوى؛ النظر في مخاطر وفوائد إعطاء اللقاحات الحية أو الحية المضعفة للرضع المعرضين للعقار في الرحم



الرضاعة

لا توجد بيانات عن وجود سيلتوكسيماب في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب؛ كانت المستويات المنخفضة من الأجسام المضادة البشرية لـ IL-6 موجودة في حليب القردة المرضعة؛ عندما يكون الدواء موجودًا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودًا في الحليب البشري؛ بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الطفل الذي يرضع من الثدي بما في ذلك ثقوب الجهاز الهضمي، يُنصح المرضى بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالدواء ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة




آلية العمل

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للإنترلوكين -6 (IL-6)

يربط IL-6 البشري ويمنع ربط IL-6 بمستقبلات IL-6 القابلة للذوبان والمرتبطة بالغشاء؛ تم ربط الإنتاج الزائد لـ IL-6 بالمظاهر الجهازية لمرض كاسلمان متعدد المراكز


استيعاب
وقت الذروة في البلازما: يحدث في نهاية التسريب الوريدي

ذروة تركيز البلازما: 332 ميكروجرام/مل

مستوى الحوض الصغير للجرعة: 84 ميكروجرام/مل

توزيع
الحجم: 4.5 لتر (70 كجم ذكر)

إزالة
عمر النصف: 20.6 يوم

التصفية: 0.23 لتر/يوم



إدارة

التحضير الوريدي

استخدم تقنية معقمة

احسب الجرعة والحجم الإجمالي للمحلول المعاد تكوينه المطلوب وعدد القوارير اللازمة

اسمح للقنينة (القوارير) بالوصول إلى درجة حرارة الغرفة لمدة تزيد عن 30 دقيقة تقريبًا

يجب أن يبقى سيلتوكسيماب في درجة حرارة الغرفة طوال مدة التحضير

إعادة تشكيل قوارير بالماء المعقم للحقن؛ قارورة 100 ملغ مع 5.2 مل وقنينة 400 ملغ مع 20 مل

التركيز المعاد هو 20 ملغم / مل

دوامة بلطف قوارير للمساعدة في حل مسحوق مجفف بالتجميد. لا تهز أو تدور بقوة

لا تسحب المحتويات حتى تذوب جميع المواد الصلبة تمامًا (يجب أن تذوب في أقل من 60 دقيقة)

خلال ساعتين من إعادة التركيب، قم بتخفيفه بشكل إضافي في D5W (PVC مع DEHP، أو البولي أوليفين)

اسحب الحجم من كيس 250 مل من D5W الذي يساوي إجمالي الحجم المحسوب للسيلتوكسيماب المعاد تكوينه، ثم قم بإضافة الحجم المحسوب للسيلتوكسيماب المعاد تكوينه ببطء؛ اقلب بلطف لخلط الحل



الإدارة الوريدية

قم بالإدارة في بيئة تحتوي على معدات الإنعاش والأدوية والموظفين المدربين على تقديم الإنعاش

إدارة IV أكثر من 1 ساعة باستخدام مجموعات الإدارة المبطنة بـ PVC مع DEHP أو البولي يوريثين التي تحتوي على مرشح بولي إيثرسولفون مضمن 0.2 ميكرون

يتم التسريب الكامل خلال 4 ساعات من تخفيف المحلول المعاد تكوينه في كيس التسريب

لا يُحقن بالتزامن في نفس الخط الوريدي مع عوامل أخرى

لا تقم بتخزين أي جزء غير مستخدم من المنتج المعاد تكوينه أو من محلول التسريب



تخزين

قوارير غير مفتوحة
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
احم من الضوء
لا يحتوي على مواد حافظة




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق