وصف
إديلاليسيب هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج أنواع خاصة من سرطانات الدم. وينتمي إلى فئة من الأدوية تعرف باسم مثبطات الكيناز
وعلى وجه التحديد، فهو يستهدف بروتينًا يُعرف باسم PI3K-delta
الموجود في الخلايا البيضاء التي تسمى الخلايا الليمفاوية
الموافقة على هذا الدواء لعلاج
سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL): يستخدم إديلاليسيب بالاشتراك مع المرضى الآخرين الذين تلقوا مسبقا علاجًا واحدا على الأقل أو في علاج خاص كعلاج الخط الأول ولن يعاني من طفرات جينية محددة
مكافحة فيروس الليمفاوية الجاريبي: يتم استخدامه مع علاجات أخرى للمرضى الذين انتكس مرضهم أو لم يستجيبوا لهم سابقين على الأقل
يعمل إديلاليسيب عن طريق منع نشاط PI3K-delta، والذي يشارك في تكوين الخلايا السرطانية وبقايا الحياة الحية. عن طريق البروتين هذا البروتين، يساعد في تأخير أو تعطيل نمو الخلايا السرطانية
ومع ذلك، من المهم ملاحظة أنه مثل العديد من الأدوية، يمكن أن يسبب إديلاليسيب آثارًا جانبية مختلفة، وبعضها قد يكون خطيرًا. قد تشمل الآثار غير المرغوب فيها الإسهال والحمى والتعب
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص
100 ملغ
150 ملغ
سرطان الدم الليمفاوي المزمن
يُوصف، بالاشتراك مع ريتوكسيماب، لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن المنتكس (CLL) في المرضى الذين يعتبر ريتوكسيماب وحده علاجًا مناسبًا لهم بسبب أمراض مصاحبة أخرى
الجرعة المبدئية: 150 مجم مرتين يومياً؛ مواصلة العلاج حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة
سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكيني ذو الخلايا البائية
14 يناير 2022: تم سحب إشارة الانتكاس لسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية من الخلايا البائية الجريبية
غير قادر على تسجيل عدد كافٍ من المرضى في التجربة التأكيدية المطلوبة للحصول على الموافقة السريعة
سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة
14 يناير 2022: تم سحب الإشارة إلى سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة
غير قادر على تسجيل عدد كافٍ من المرضى في التجربة التأكيدية المطلوبة للحصول على الموافقة السريعة
تعديلات الجرعة
الالتهاب الرئوي: توقف عن العلاج بأي شدة من الالتهاب الرئوي المصحوب بأعراض
تصفية الكرياتينين ≥15 مل/دقيقة: لا حاجة لتعديل الجرعة
البديل/AST
>3-5 × ULN: جرعة المحافظة؛ قم بالمراقبة أسبوعيًا على الأقل حتى ≥1 × ULN
>5-20 × ULN: امتنع عن استخدام إديلاليسيب؛ راقب ALT/AST أسبوعيًا على الأقل حتى ≥1 x ULN، ثم استأنف عند 100 مجم مرتين يوميا
>20 × ULN: توقف نهائيًا
البيلروبين
>1.5-3 × ULN: جرعة المحافظة؛ راقب أسبوعيًا على الأقل حتى 1 × ULN
>3-10 × ULN: امتنع عن استخدام إديلاليسيب؛ قم بمراقبة البيليروبين أسبوعيًا على الأقل حتى ≥1 x ULN، ثم استأنف عند 100 ملغ من مرتين يوميا
>10 × ULN: توقف نهائيًا
الإسهال
معتدل: الحفاظ على الجرعة. مراقبة أسبوعيا على الأقل حتى يتم حلها
الحالات الشديدة أو الاستشفاء: امتنع عن استخدام إديلاليسيب؛ قم بالمراقبة أسبوعيًا على الأقل حتى يتم حل المشكلة، ثم استأنف الجرعة عند 100 مجم مرتين يوميًا
تهدد الحياة: توقف نهائيًا
العدلات
ANC 1 إلى <1.5 جي / لتر: جرعة المحافظة
ANC 0.5 إلى <1 Gi/L: جرعة المحافظة؛ مراقبة ANC أسبوعيًا على الأقل
ANC <0.5 Gi/L: امتنع عن استخدام إديلاليسيب؛ راقب ANC أسبوعيًا على الأقل حتى ANC ≥0.5 Gi/L، ثم استأنف عند 100 مجم مرتين يوميا
قلة الصفيحات
الصفائح الدموية من 50 إلى أقل من 75 جرام/لتر: جرعة ثابتة
الصفائح الدموية 25 إلى <5 غي / لتر: جرعة المحافظة؛ مراقبة الصفائح الدموية أسبوعيًا على الأقل
الصفائح الدموية <25 جي / لتر: امتنع عن استخدام الإديلاليسيب؛ قم بمراقبة الصفائح الدموية أسبوعيًا على الأقل حتى تصل الصفائح الدموية إلى ≥25 جي / لتر، ثم استأنف عند 100 مجم مرتين يوميًا
الالتهابات
دليل على الإصابة بفيروس CMV أو تفير الدم
قم بمقاطعة إديلاليسيب في المرضى الذين لديهم دليل على وجود عدوى CMV نشطة من أي درجة أو تفيريميا (PCR إيجابي أو اختبار مستضد) حتى يتم حل تفيريميا
في حالة استئناف استخدام إديلاليسيب، قم بمراقبة المرضى عن طريق PCR أو اختبار المستضد لإعادة تنشيط CMV شهريًا على الأقل
الصف ≥3 الإنتان أو الالتهاب الرئوي
قم بمقاطعة إديلاليسيب حتى يتم حل العدوى
دليل على الإصابة بـ PJP الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية
مقاطعة إديلاليسيب في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بعدوى PJP من أي درجة
توقف عن استخدام إديلاليسيب نهائيًا إذا تم تأكيد الإصابة بـ PJP
سميات خطيرة أخرى أو مهددة للحياة
حجب الدواء حتى يتم حل السمية
في حالة استئناف العلاج بعد التوقف بسبب سميات خطيرة أخرى أو مهددة للحياة، قم بتقليل الجرعة إلى 100 ملغ مرتين يوميًا
توقف عن استخدام إديلاليسيب بشكل دائم في حالة تكرار السمية الأخرى الشديدة أو المهددة للحياة المرتبطة بـ إديلاليسيب عند إعادة التحدي
اعتبارات الجرعات
مراقبة
راقب تعداد الدم لمدة أسبوعين على الأقل خلال الأشهر الستة الأولى، وعلى الأقل أسبوعيًا إذا كان تعداد العدلات أقل من <1x 10^9/L
راقب ALT وAST في الربع الثاني من الأسابيع خلال الأشهر الثلاثة الأولى، وفي الربع الرابع من الأسابيع في الأشهر الثلاثة التالية، ثم في الربع الأول إلى الثلاثة أشهر بعد ذلك
الآثار الجانبية
(مع ريتوكسيماب لـ CLL)
انخفاض مستوى ANC، الصف 3-4
بيركسيا
قلة العدلات، الدرجة 3 أو 4
الغثيان
الالتهاب الرئوي
قشعريرة
الإسهال بجميع درجاته
الإسهال أو التهاب القولون > الدرجة 3
زيادة عدد الخلايا الليمفاوية، الصف 3-4
الطفح الجلدي
السمية الكبدية، القاتلة/الخطيرة
القيء
نقص السكر في الدم، بأي درجة
علاج وحيد لسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية البطيئة
الالتهاب الرئوي، الدرجة ≥3
الإسهال، الدرجة ≥3
انخفض مستوى ANC، الصف 3-4
زيادة ALT، الصف 3-4
(مع ريتوكسيماب لـ CLL)
الصداع
انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية، الصف 3-4
زيادة ALT، الصف 3-4
التهاب الجيوب الأنفية
الإنتان
الألم
ألم مفصلي
ارتجاع المريء
التهاب الفم
التهاب الشعب الهوائية
زيادة AST، الصف 3-4
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الجلد وتحت الجلد: متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وانحلال البشرة السمي (TEN)، والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)
تحذيرات الصندوق الأسود
حدث تسمم كبدي مميت و/أو خطير في 16% من المرضى المعالجين؛ مراقبة وظائف الكبد قبل وأثناء العلاج؛ مقاطعة ثم تقليل أو التوقف على النحو الموصى به
حدث إسهال مميت و/أو خطير أو التهاب القولون في 14% من المرضى المعالجين؛ مراقبة قبل وأثناء العلاج؛ قم بالمقاطعة ثم قم بتقليل أو إيقاف إديلاليسيب في حالة ظهور الأعراض / الأدلة المخبرية
تم الإبلاغ عن التهاب رئوي مميت وخطير في 4٪ من المرضى المعالجين؛ مراقبة الأعراض الرئوية والارتشاح الخلالي الثنائي؛ قم بمقاطعة أو إيقاف إديلاليسيب في حالة الاشتباه في الإصابة بالتهاب رئوي
حدثت حالات عدوى مميتة و/أو خطيرة في 48% من المرضى المعالجين؛ مراقبة علامات وأعراض العدوى؛ قم بالمقاطعة في حالة الاشتباه في الإصابة
تم الإبلاغ عن ثقب معوي مميت وخطير. توقف في حالة الاشتباه في ثقب الأمعاء
موانع الإستخدام
تاريخ من ردود الفعل التحسسية الخطيرة بما في ذلك الحساسية المفرطة وتاريخ انحلال البشرة السمي
التحذيرات
تم الإبلاغ عن التهاب رئوي مميت وخطير
تقييم المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية على سبيل المثال، السعال، وضيق التنفس، ونقص الأكسجة، والارتشاح الخلالي في الفحص الإشعاعي، أو انخفاض تشبع الأكسجين بنسبة> 5٪؛ إذا تم تشخيص التهاب رئوي عرضي أو التهاب رئوي منظم، فابدأ العلاج المناسب بالكورتيكوستيرويدات وأوقف العلاج نهائيًا
حدثت حالات عدوى مميتة و/أو خطيرة في 21% من المرضى الذين عولجوا بالعلاج الأحادي و36% من المرضى الذين عولجوا في تجارب مركبة؛ وكانت العدوى الأكثر شيوعًا هي الالتهاب الرئوي والإنتان وقلة العدلات الحموية
رصد علامات وأعراض العدوى وإيقاف الإصابة بالعدوى من الدرجة الثالثة؛ حدث الالتهاب الرئوي الخطير أو المميت
(Pneumocystis jirovecii)
أو الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في أقل من 1٪ من المرضى الذين تم علاجهم؛ يوصى بالمراقبة السريرية والمخبرية المنتظمة لعدوى CMV في المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بفيروس CMV أو مصل CMV إيجابي في بداية العلاج
تم الإبلاغ عن ثقب معوي مميت وخطير. ننصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي آلام جديدة أو متفاقمة في البطن أو قشعريرة أو حمى أو غثيان أو قيء
حدثت تفاعلات جلدية حادة في التجارب السريرية، بما في ذلك انحلال البشرة السمي (TEN) ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)؛ تشمل التفاعلات الجلدية الأخرى الشديدة أو المهددة للحياة (الدرجة ≥3) التهاب الجلد، والطفح الجلدي التقشري، والطفح الجلدي الحمامي، والطفح الجلدي المعمم، والطفح البقعي، والطفح الجلدي الحطاطي، والطفح الجلدي الحطاطي، والطفح الجلدي الحاك، واضطراب الجلد
في حالة الاشتباه في SJS أو TEN أو DRESS، قم بإيقاف العلاج حتى يتم تحديد مسببات التفاعل؛ إذا تم التأكيد، توقف نهائيًا
تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية خطيرة، بما في ذلك الحساسية المفرطة. توقف نهائيًا في حالة حدوث رد فعل تحسسي
تم الإبلاغ عن قلة العدلات التي تتطلب العلاج الدرجة 3 أو 4
مراقبة تعداد الدم على الأقل كل أسبوعين خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج وعلى الأقل أسبوعيًا إذا كان عدد العدلات أقل من 1 جي / لتر؛ قم بإيقاف العلاج حتى الحل واستأنفه بجرعة مخفضة
قد يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للنساء الحوامل
السمية الكبدية
تم الإبلاغ عن سمية كبدية مميتة و/أو خطيرة
تجنب الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى قد تسبب تسمم الكبد
مراقبة ALT وAST في جميع المرضى كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، وكل 4 أسابيع خلال الأشهر الثلاثة التالية، ثم كل شهر إلى ثلاثة أشهر بعد ذلك؛ قم بمراقبة سمية الكبد أسبوعيًا إذا ارتفع ALT أو AST أعلى من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي حتى يتم حلها
أوقف العلاج إذا كان ALT أو AST أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، واستمر في مراقبة AST وALT والبيليروبين الإجمالي أسبوعيًا حتى يتم حل المشكلة
اسهال حاد
تم الإبلاغ عن إسهال شديد أو التهاب القولون
يمكن أن يحدث الإسهال في أي وقت؛ تجنب الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى تسبب الإسهال. يستجيب الإسهال الناتج عن العلاج بشكل سيئ للعوامل المضادة للحركة
تراوح متوسط الوقت اللازم للشفاء بين أسبوع واحد وشهر واحد عبر التجارب، بعد انقطاع العلاج، وفي بعض الحالات، استخدام الكورتيكوستيرويدات
التفاعلات الدوائية
يتم استقلاب إديلاليسيب في الغالب بواسطة CYP3A؛ تجنب التناول المتزامن مع محفزات CYP3A القوية
من المعروف أن مثبطات CYP3A القوية تزيد من إديلاليسيب AUC؛ مراقبة علامات سمية إديلاليسيبز
إديلاليسيب هو مثبط قوي لـ CYP3A. تجنب التناول المتزامن مع ركائز CYP3A
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات متاحة لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات. في دراسات التكاثر الحيواني، أدى إعطاء إديلاليسيب للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى انخفاض وزن الجنين والتشوهات الخلقية في الفئران عند تعرض الأمهات (AUC) 12 ضعف تلك المبلغ عنها في المرضى. بالجرعة الموصى بها وهي 150 ملغ مرتين يومياً
يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج
منع الحمل
إناث
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، يمكن أن يسبب إديلاليسيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام إديلاليسيب ولمدة شهر واحد على الأقل بعد آخر جرعة
ذكور
بناءً على نتائج دراسات التكاثر الحيواني، يُنصح المرضى الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة بشأن وجود الإديلاليسيب أو مستقلباته في حليب الأم أو آثاره على الطفل الذي يرضع من الثدي أو على إنتاج الحليب
نظرًا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة من إديلاليسيب في الطفل الذي يرضع من الثدي، ننصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول إديلاليسيب ولمدة شهر على الأقل بعد آخر جرعة
آلية العمل
مثبط دلتا فوسفونوسيتيد 3-كيناز (PI3K)
يتم التعبير عن PI3K delta kinase في الخلايا B الطبيعية والخبيثة
يحفز إديلاليسيب موت الخلايا المبرمج ويمنع تكاثر خطوط الخلايا المشتقة من الخلايا البائية الخبيثة وفي الخلايا السرطانية الأولية؛ يثبط أيضًا العديد من مسارات إشارات الخلايا، بما في ذلك إشارات مستقبلات الخلايا البائية (BCR) وإشارات CXCR4 وCXCR5، والتي تشارك في تهريب الخلايا البائية وتوجيهها إلى العقد الليمفاوية ونخاع العظام
أدى علاج خلايا سرطان الغدد الليمفاوية باستخدام إديلاليسيب إلى تثبيط الانجذاب الكيميائي والالتصاق، فضلاً عن انخفاض قدرة الخلية على البقاء
استيعاب
وقت الذروة في البلازما: 1.5 ساعة
(جرعة واحدة، الصيام)
زادت المساحة تحت المنحنى بمقدار 1.4 مرة عند تناولها مع وجبة غنية بالدهون
توزيع
البروتين المرتبط: 84%
حجم التوزيع: 23 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه إلى مستقلبه الرئيسي GS-563117 غير نشط عن طريق ألدهيد أوكسيديز وCYP3A
يخضع إديلاليسيب لعملية استقلاب طفيفة بواسطة UGT1A4
إزالة
نصف العمر: 8.2 ساعة
التصفية النظامية: 14.9 لتر/ساعة
الإطراح: 78% براز؛ 14% بول; يُطرح حوالي 45-50% على شكل مستقلب في كل من البول والبراز
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
ابتلاع قرص كامل. لا تمضغ أو تسحق أو تنكسر
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
الجرعة المنسية
الجرعة المنسية <6 ساعة: تناول الجرعة الفائتة على الفور وتناول الجرعة التالية كالمعتاد
فاتته أكثر من 6 ساعات: انتظر وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد
تخزين
الأجهزة اللوحية: قم بتخزينها في درجة حرارة تتراوح بين 20-30 درجة مئوية 68-86 درجة فهرنهايت مع السماح بالرحلات الاستكشافية بين 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع حالات الدواء
هذا العلاج لا يعالجه إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء لدون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق