الأسماء التجارية
وصف
تيبليزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة لاستخدامه المحتمل في علاج مرض السكري من النوع الأول. وهو مصمم لاستهداف خلايا مناعية محددة تشارك في استجابة المناعة الذاتية التي تؤدي إلى تدمير خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس، وهي السمة المميزة لمرض السكري من النوع الأول
تم إجراء تجارب سريرية لتقييم سلامة وفعالية تيبليزوماب في تأخير أو منع ظهور مرض السكري من النوع 1 السريري لدى الأفراد المعرضين لخطر كبير بسبب عوامل وراثية أو عوامل أخرى. يمكن أن توفر نتائج هذه التجارب رؤى قيمة حول استخدام تيبليزوماب كعلاج محتمل لهذه الحالة
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
2 ملغ / 2 مل (1 ملغ / مل) قارورة جرعة واحدة
داء السكري من النوع الأول
يُشار إليه لتأخير ظهور المرحلة 3 من داء السكري من النوع 1 (T1DM) لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ≥8 سنوات والذين يعانون حاليًا من مرض السكري من النوع 1 من المرحلة 2
استخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الأسيتامينوفين، ومضادات الهيستامين، و/أو مضاد القيء، خلال الأيام الخمسة الأولى من الجرعة
قم بالإدارة عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة يوميًا لمدة 14 يومًا متتاليًا
نظام الجرعات
اليوم الأول: 65 ميكروجرام/م 2
اليوم الثاني: 125 ميكروجرام/م 2
اليوم الثالث: 250 ميكروجرام/م 2
اليوم الرابع: 500 ميكروجرام/م 2
الأيام 5-14: 1,030 ميكروجرام/م 2
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي أو الكبدي: لا توجد توصيات مدرجة في وصف المعلومات
اعتبارات الجرعات
اختيار المريض
التأكد من أن التاريخ السريري للمريض لا يشير إلى مرض السكري من النوع الثاني
تأكيد المرحلة 2 من مرض السكري من النوع 1 عن طريق التوثيق
ما لا يقل عن 2 من الأجسام المضادة الذاتية لخلايا الجزيرة البنكرياسية الإيجابية
عسر السكر في الدم دون ارتفاع السكر في الدم العلني باستخدام اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم
استخدم طريقة بديلة للتشخيص في حالة عدم توفر اختبار عن طريق الفم
التقييم المختبري قبل البدء
الحصول على صورة دم كاملة واختبارات إنزيمات الكبد
لا ينصح باستخدامه إذا
<1000 خلية ليمفاوية/مل
الهيموجلوبين <10 جم/ديسيلتر
<150.000 صفيحة/مل
ANC <1,500/مل
ارتفاع
ALT , AST > 2x ULN
البيليروبين > 1.5 ULNx
أدلة مختبرية أو سريرية على الإصابة الحادة بفيروس إبشتاين بار (EBV) أو الفيروس المضخم للخلايا (CMV)
عدوى خطيرة نشطة أو عدوى نشطة مزمنة غير الالتهابات الجلدية الموضعية
التطعيمات المناسبة للعمر قبل البدء
إدارة اللقاحات الحية المضعفة (الحية) قبل 8 أسابيع على الأقل من العلاج
إدارة اللقاحات المعطلة (المقتولة) أو لقاحات mRNA قبل أسبوعين على الأقل من العلاج
الآثار الجانبية
>10%
قلة اللمفاويات
الطفح الجلدي
فقر الدم
نقص الكريات البيض
الصداع
1-10%
التهابات خطيرة
زيادة ALT
الغثيان
الإسهال
التهاب البلعوم الأنفي
متلازمة إطلاق السيتوكين
الشرى
الوذمة المحيطية والمعممة
<1%
فرط الحساسية
وذمة وعائية
التحذيرات
تم الإبلاغ عن الالتهابات البكتيرية والفيروسية مثل التهاب المعدة والأمعاء والتهاب النسيج الخلوي والالتهاب الرئوي والخراج والإنتان
لا ينصح به مع العدوى النشطة والخطيرة أو العدوى المزمنة بخلاف الالتهابات الجلدية الموضعية؛ مراقبة العلامات والأعراض أثناء العلاج وبعده؛ إذا تطورت عدوى خطيرة، عالج بشكل مناسب وأوقف الدواء
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الحادة بما في ذلك داء المصل، وذمة وعائية، شرى، طفح جلدي، قيء، وتشنج قصبي؛ في حالة حدوث تفاعلات فرط حساسية شديدة، توقف عن الاستخدام وعلاجه على الفور
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)
تمت ملاحظة متلازمة إطلاق السيتوكين في التجارب السريرية أثناء العلاج لمدة 28 يومًا بعد آخر جرعة
شملت مظاهر متلازمة إطلاق السيتوكين الحمى، والغثيان، والتعب، والصداع، وألم عضلي، وألم مفصلي، وزيادة ALT/AST، وزيادة البيليروبين الكلي
تحدث هذه المظاهر عادة خلال الأيام الخمسة الأولى من العلاج
للتخفيف من أعراض متلازمة إطلاق السيتوكين
التخدير باستخدام خافضات الحرارة ومضادات الهيستامين و/أو مضادات القيء قبل العلاج
مراقبة إنزيمات الكبد أثناء العلاج
توقف عن العلاج في المرضى الذين يصابون بارتفاع ALT
AST > 5x ULN
البيليروبين > 3 ULNx
علاج أعراض متلازمة إطلاق السيتوكين مع خافضات الحرارة، مضادات الهيستامين و / أو مضادات القيء
في حالة تطور متلازمة إطلاق السيتوكين شديد، فكر في إيقاف الجرعات مؤقتًا لمدة 1-2 أيام وإدارة الجرعات المتبقية لإكمال الدورة الكاملة لمدة 14 يومًا في أيام متتالية أو التوقف عن العلاج
قلة اللمفاويات
تحدث قلة اللمفاويات عادة أثناء العلاج
في معظم المرضى الذين عانوا من نقص اللمفاويات، بدأت مستويات الخلايا الليمفاوية في التعافي بعد اليوم الخامس من العلاج وعادت إلى قيم ما قبل العلاج خلال أسبوعين بعد الانتهاء ودون انقطاع الجرعة
مراقبة عدد كرات الدم البيضاء خلال فترة العلاج
توقف عن العلاج إذا تطورت قلة اللمفاويات الشديدة لفترة طويلة أقل من 500 خلية / ميكرولتر تدوم أكثر من أسبوع واحد
التفاعلات الدوائية
التطعيمات
إدارة جميع التطعيمات المناسبة للعمر قبل البدء في تيبليزوماب
اللقاحات الحية الموهنة: لا ينصح بها في غضون 8 أسابيع قبل العلاج بتيبليزوماب، أو أثناء العلاج، أو ما يصل إلى 52 أسبوعًا بعد العلاج
اللقاحات المعطلة أو mRNA: لا يوصى بها خلال أسبوعين قبل العلاج بتيبليزوماب، أو أثناء العلاج، أو 6 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج
لم تتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الحية الموهنة لدى المرضى المعالجين
بالإضافة إلى ذلك، قد يتداخل التيبليزوماب مع الاستجابة المناعية للتطعيم ويقلل من فعالية اللقاح
الحمل والرضاعة
الحمل
تقارير الحالة المتاحة من التجارب السريرية غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو غيرها من النتائج الضارة للأم أو الجنين
على الرغم من عدم وجود بيانات عن تيبليزوماب، إلا أنه يمكن نقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بشكل نشط عبر المشيمة، وقد يسبب تيبليزوماب كبت المناعة لدى الرضع المعرضين للرحم
قلل تعرض الجنين إلى الحد الأدنى عن طريق تجنب الاستخدام أثناء الحمل ولمدة 30 يومًا على الأقل 6 فترات نصف عمر قبل الحمل المخطط له
الاعتبارات السريرية
يزداد نقل الأجسام المضادة IgG الداخلية عبر المشيمة مع تقدم الحمل، ويبلغ ذروته خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل
نظرًا لأن تيبليزوماب قد يتداخل مع الاستجابة المناعية للعدوى، ضع في اعتبارك المخاطر والفوائد قبل إعطاء اللقاحات الحية للرضع المعرضين لها في الرحم
البيانات غير كافية فيما يتعلق بمستويات مصل تيبليزوماب عند الرضع عند الولادة ومدة استمرارها في مصل الرضع بعد الولادة لتحديد إطار زمني محدد لتأخير التحصينات الفيروسية الحية عند الرضع المعرضين في الرحم
دراسات على الحيوانات
أعطيت الفئران جسم مضاد CD3 بديل مضاد للفأر SC أثناء تكوين الأعضاء من خلال الرضاعة
أظهرت الجراء المولودة في أمهات تم إعطاؤها الأجسام المضادة البديلة للفئران أثناء الحمل انخفاضًا في الاستجابة المناعية التكيفية بما يتوافق مع علم الصيدلة المتوقع
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة بخصوص وجود تيبليزوماب في الحليب البشري أو الحيواني، أو تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
يتم نقل IgG الأمومي الداخلي والأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى حليب الإنسان
يمكن للمرأة المرضعة أن تقطع الرضاعة الطبيعية وتضخ حليب الثدي وتتخلص منه أثناء العلاج ولمدة 20 يومًا بعد تناوله لتقليل تعرض الطفل الذي يرضع من الدواء إلى الحد الأدنى
آلية العمل
الجسم المضاد أحادي النسيلة المتوافق مع البشر (mAb) الذي يستهدف مجموعة مستضد التمايز 3 (CD3)، والذي يتعايش مع مستقبل الخلايا التائية (TCR) على سطح الخلايا الليمفاوية التائية
تم تصميم منطقة Fc في mAb لتكون لها خصائص غير ملزمة لمستقبل Fc لتجنب التأثيرات الضارة (على سبيل المثال، إطلاق السيتوكينات) المرتبطة بـ Fc السليم
قد تتضمن الآلية إشارات ناهضة جزئية وتعطيل الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل لخلايا بيتا البنكرياسية، مما يؤدي إلى زيادة في نسبة الخلايا التائية التنظيمية وخلايا CD8+ T المنهكة في الدم المحيطي
استيعاب
من غير المتوقع أن يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة خلال الدورة التي تستغرق 14 يومًا
توزيع
حجم التوزيع: 2.27 لتر (مريض 60 كجم)
الاسْتِقْلاب
من المتوقع أن يتم استقلابه إلى ببتيدات صغيرة عن طريق مسارات تقويضية
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
فحص بصريا قبل الاستخدام
الحل المصاحب واضح وعديم اللون؛ تخلص من المادة الجسيمية أو التلوين الذي تمت ملاحظته
تحضير محلول مخفف 10 ميكروجرام/مل
التحضير باستخدام تقنية العقيم؛ كل قارورة مخصصة لجرعة واحدة فقط
إعداد قنينة زجاجية معقمة أو كيس ضخ PVC مع 18 مل من 0.9٪ كلوريد الصوديوم، وإضافة 2 ملغ (2 مل) من تيبليزوماب ببطء
امزج بلطف عن طريق قلب القارورة أو كيس التسريب المتأرجح ببطء
يحتوي المحلول المخفف 20 مل الناتج على 100 ميكروغرام / مل
تحضير كيس التسريب باستخدام المحلول المخفف
باستخدام حقنة ذات حجم مناسب على سبيل المثال، 5 مل، قم بسحب حجم محلول تيبليزوماب المخفف المطلوب للجرعة المحسوبة لذلك اليوم من محلول 100 ميكروغرام / مل
أضف ببطء محتويات المحقنة التي تحتوي على الجرعة إلى 25 مل 0.9% من كلوريد الصوديوم في كيس التسريب PVC
قم بتحريك كيس التسريب بلطف للتأكد من أن المحلول يمتزج بشكل كافٍ؛ لا تهزه
تخلص من الجزء غير المستخدم من محلول تبليزوماب المخفف المتبقي في القارورة الزجاجية المعقمة أو كيس التسريب PVC
ابدأ بالتسريب خلال ساعتين من التحضير
إذا لم يتم استخدامه على الفور، قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت قم بالتسريب الكامل خلال 4 ساعات من بدء التحضير
تخلص من محلول التسريب إذا لم يتم إعطاؤه خلال 4 ساعات من التحضير
الإدارة الوريدية
يبث أكثر من 30 دقيقة
استخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الأسيتامينوفين، ومضادات الهيستامين، و/أو مضاد القيء خلال الأيام الخمسة الأولى من الجرعة
الجرعة المنسية
في حالة تفويت عملية التسريب المخطط لها، استأنف الجرعات عن طريق إعطاء جميع الجرعات المتبقية في أيام متتالية لإكمال دورة العلاج لمدة 14 يومًا
لا تستخدم جرعتين في نفس اليوم
تخزين
قوارير غير مفتوحة
قم بتبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
تخزين في وضع مستقيم
لا تجمد أو تهز القوارير
محلول مخفف
إذا لم يتم استخدامه على الفور، قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت وقم بالتسريب الكامل خلال 4 ساعات من بدء التحضير
تخلص منه إذا لم يتم تناوله خلال 4 ساعات من التحضير
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق