التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي المناعي
وصف
بيمبروليزوماب هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات نقطة التفتيش المناعية. يباع تحت الاسم التجاري Keytruda
يعمل بيمبروليزوماب عن طريق استهداف بروتين يسمى PD-1 (بروتين موت الخلية المبرمج 1) الموجود في خلايا مناعية معينة تسمى الخلايا التائية
PD-1 هو نقطة تفتيش مناعية تساعد على تنظيم جهاز المناعة ومنعها من مهاجمة الخلايا السليمة. ومع ذلك ، يمكن للخلايا السرطانية استغلال نقطة التفتيش هذه لتجنب استهدافها من قبل جهاز المناعة. يمنع بيمبروليزوماب التفاعل بين PD-1 وروابطه ، PD-L1 و PD-L2 ، وهي بروتينات غالبًا ما تعبر عنها الخلايا السرطانية. من خلال القيام بذلك ، يساعد بيمبروليزوماب على تنشيط جهاز المناعة ، مما يسمح له بالتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها
تمت الموافقة على بيمبروليزوماب من قبل السلطات التنظيمية لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك الورم الميلانيني وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الظهارة البولية وغيرها. يتم استخدامه بشكل شائع في السرطانات المتقدمة أو النقيلية حيث لم تكن العلاجات الأخرى فعالة
من المهم أن نلاحظ أن بيمبروليزوماب ، مثل العلاجات المناعية الأخرى ، يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مرتبطة بالمناعة ، مثل التعب والطفح الجلدي والإسهال والتهاب في مختلف الأعضاء. يمكن أن تتراوح هذه الآثار الجانبية من خفيفة إلى شديدة ، والمراقبة الدقيقة من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية ضرورية أثناء العلاج
دواعي الإستعمال
الميلانوما
لعلاج المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني غير القابل للقطع أو النقيلي
للعلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني مع إصابة العقد الليمفاوية (العقد) بعد الاستئصال الكامل
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البيميتريكسيد والبلاتينيوم ، كخط العلاج الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي غير الحرفي ، مع عدم وجود انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK
بالاشتراك مع كاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين ، كعلاج أولي لمرضى NSCLC النقيلي الحرشفية
كعامل منفرد لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC الذي يعبر عن PD-L1 [درجة نسبة الورم (TPS) 1٪] على النحو المحدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، مع عدم وجود انحرافات الورم الجينومي EGFR أو ALK ، وهو: المرحلة الثالثة حيث لا يكون المرضى مرشحين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي النهائي أو النقائل
كعامل منفرد لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (TPS 1٪) على النحو المحدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، مع تطور المرض في أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين
المرضى الذين يعانون من انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK يجب أن يكون لديهم تطور المرض على العلاج المعتمد من إدارة الأغذية والعقاقير لهذه الانحرافات قبل تلقي بيمبروليزوماب
سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) : لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة النخاعي الصغير النقيلي مع تطور المرض على أو بعد العلاج الكيميائي البلاتيني وعلى الأقل خط علاج سابق واحد آخر
سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC)
بالاشتراك مع البلاتين وال FU لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من نقائل أو مع HNSCC المتكرر غير القابل للاكتشاف
كعامل منفرد لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من النقائل أو الذين يعانون من HNSCC المتكرر غير القابل للاكتشاف والذين تعبر أورامهم عن PD-L1 [النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) ≥1] على النحو المحدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء
كعامل منفرد لعلاج المرضى الذين يعانون من HNSCC المتكرر أو النقيلي مع تطور المرض على أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين
سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي (cHL)
لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية المقاومة للحرارة ، أو الذين انتكسوا بعد 3 أو أكثر من خطوط العلاج السابقة
سرطان الغدد الليمفاوية المنصف الأولي للخلايا البائية الكبيرة (PMBCL) : لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بـ PMBCL المقاومة للحرارة ، أو الذين انتكسوا بعد خطين أو أكثر من خطوط العلاج السابقة
سرطان الظهارة البولية
لعلاج المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي والذين ليسوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على السيسبلاتين والذين تعبر أورامهم عن PD-L1 [النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) ≥10] على النحو المحدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، أو في المرضى غير المؤهلين لأي علاج كيميائي يحتوي على البلاتين بغض النظر عن حالة PD-L1
لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المسالك البولية المتقدم أو النقيلي الذين يعانون من تطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو في غضون 12 شهرًا من العلاج المساعد الجديد أو المساعد مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين
لعلاج المرضى الذين يعانون من Bacillus Calmette-Guerin (BCG) - سرطان المثانة غير المستجيب ، عالي الخطورة ، غير الغازي للعضلات (NMIBC) مع سرطان موضعي (CIS) مع أو بدون أورام حليمية غير مؤهلين أو اختاروا عدم الخضوع لاستئصال المثانة
عدم استقرار الأقمار الصناعية - ارتفاع السرطان : لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من عدم استقرار أو نقائل أو عدم استقرار عالٍ في الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-H) أو عدم تطابق إصلاح. الأورام الصلبة التي تطورت بعد العلاج السابق والتي ليس لديها خيارات علاج بديلة مرضية ، أو سرطان القولون والمستقيم الذي تطور بعد العلاج بالفلوروبيريميدين ، والأوكساليبلاتين ، والإرينوتيكان
سرطان المعدة: لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي معدي أو تقاطع معدي مريئي متقدم موضعيًا متكررًا أو نقيليًا ، حيث تعبر أورامهم عن PD-L1 [النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) ≥1] على النحو المحدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، مع تطور المرض في أو بعد 2 أو المزيد من خطوط العلاج السابقة بما في ذلك العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتينيوم ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، العلاج الموجه HER2 / neu
سرطان المريء : لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا أو النقيلي المتكرر للمريء الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 [النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) 10] على النحو المحدد من خلال اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، مع تطور المرض بعد واحد أو أكثر من خطوط العلاج الجهازي السابقة
سرطان عنق الرحم: لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المتكرر أو النقيلي مع تطور المرض في العلاج الكيميائي أو بعده والذين تعبر أورامهم عن PD-L1 [النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) ≥1] كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء
سرطان الخلايا الكبدية (HCC) : لعلاج مرضى سرطان الكبد الذين سبق علاجهم باستخدام سورافينيب
سرطان خلايا ميركل (MCC) : لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بسرطان خلايا ميركل المتقدم محليًا أو النقيلي
سرطان الخلايا الكلوية (RCC) : بالاشتراك مع أكسيتينيب ، لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم
سرطان بطانة الرحم: بالاشتراك مع lenvatinib ، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم غير MSI-H أو dMMR ، والذين يعانون من تطور المرض بعد العلاج الجهازي السابق وليسوا مرشحين للجراحة العلاجية أو الإشعاع
آلية العمل
بيمبروليزوماب هو جسم مضاد مُعيق لمستقبل الموت -1 (PD 1)
بيمبروليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG4 كابا متوافق مع البشر بوزن جزيئي تقريبي يبلغ 149 كيلو دالتون
يتم إنتاج بيمبروليزوماب في خلايا مبيض الهامستر الصيني المؤتلف (CHO)
بيمبروليزوماب للحقن عبارة عن مسحوق معقم وخالي من المواد الحافظة أبيض إلى أبيض مائل للصفرة مجفد بالتجميد في قوارير أحادية الجرعة للاستخدام في الوريد
يحتوي كل 2 مل من المحلول المعاد تكوينه على 50 مجم من بيمبروليزوماب وقد تمت صياغته في ل- هيستيدين (3.1 مجم) ، بولي سوربات 80 (0.4 مجم) ، والسكروز (140 مجم)
قد يحتوي على حمض الهيدروكلوريك / هيدروكسيد الصوديوم لضبط الرقم الهيدروجيني إلى 5.5
حقن بيمبروليزوماب عبارة عن محلول معقم وخالي من المواد الحافظة وخالي من المواد الحافظة وخالي من البراق إلى حد ما ، وعديم اللون إلى الأصفر قليلاً للاستخدام في الوريد
تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من بيمبروليزوماب في 4 مل من المحلول
إن ربط روابط PD-1 ، PD-L1 و PD-L2 ، بمستقبل PD-1 الموجود في الخلايا التائية ، يمنع تكاثر الخلايا التائية وإنتاج السيتوكين
يحدث الانتفاخ في روابط PD-1 في بعض الأورام ، ويمكن أن تساهم الإشارات من خلال هذا المسار في تثبيط المراقبة المناعية النشطة للخلايا التائية للأورام
بيمبروليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بمستقبل PD-1 ويمنع تفاعله مع PD-L1 و PD-L2 ، ويطلق تثبيط PD-1 بوساطة مسار الاستجابة المناعية ، بما في ذلك الاستجابة المناعية المضادة للورم. في نماذج أورام الفأر المصاحبة ، أدى منع نشاط PD-1 إلى انخفاض نمو الورم
الجرعة وطريقة الاستعمال
الميلانوما: 200 مجم كل 3 أسابيع
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع NSCLC
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع SCLC
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع HNSCC
cHL أو PMBCL:
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع للبالغين ؛ 2 مجم / كجم (حتى 200 مجم) كل 3 أسابيع لطب الأطفال
سرطان الظهارة البولية: 200 مجم كل 3 أسابيع
MSI-H Cancer:
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع للبالغين و 2 مجم / كجم (حتى 200 مجم) كل 3 أسابيع لطب الأطفال
سرطان المعدة: 200 مجم كل 3 أسابيع
سرطان المريء: 200 مجم كل 3 أسابيع
سرطان عنق الرحم: 200 مجم كل 3 أسابيع
سرطان الكبد: 200 مجم كل 3 أسابيع
MCC:
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع للبالغين ؛ 2 مجم / كجم (حتى 200 مجم) كل 3 أسابيع لطب الأطفال
RCC:
جرعة 200 مجم كل 3 أسابيع مع أكسيتينيب 5 مجم مرتين يومياً
سرطان بطانة الرحم: 200 مجم كل 3 أسابيع مع 20 مجم لينفاتينيب عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا للأورام غير MSI-H أو dMMR
استخدم بيمبروليزوماب كتسريب في الوريد لمدة تزيد عن 30 دقيقة
موانع الإستخدام
لا أحد
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 20٪ من المرضى هي
بيمبروليزوماب كعامل منفرد : التعب ، وآلام العضلات والعظام ، ونقص الشهية ، والحكة ، والإسهال ، والغثيان ، والطفح الجلدي ، والحمى ، والسعال ، وضيق التنفس ، والإمساك ، والألم ، وآلام البطن.
بيمبروليزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي : التعب / الوهن ، الغثيان ، الإمساك ، الإسهال ، نقص الشهية ، الطفح الجلدي ، القيء ، السعال ، ضيق التنفس ، الحمى ، الثعلبة ، الاعتلال العصبي المحيطي ، التهاب الغشاء المخاطي ، والتهاب الفم
بيمبروليزوماب بالاشتراك مع أكسيتينيب : الإسهال ، والتعب / الوهن ، وارتفاع ضغط الدم ، والسمية الكبدية ، وقصور الغدة الدرقية ، وانخفاض الشهية ، والتهاب الدم النخاعي ، والغثيان ، والتهاب الفم / التهاب الأغشية المخاطية ، وخلل النطق ، والطفح الجلدي ، والسعال ، والإمساك
بيمبروليزوماب بالاشتراك مع اللينفاتينيب : التعب ، ارتفاع ضغط الدم ، آلام العضلات والعظام ، الإسهال ، انخفاض الشهية ، قصور الغدة الدرقية ، الغثيان ، التهاب الفم ، القيء ، نقص الوزن ، آلام البطن ، الصداع ، الإمساك ، عدوى المسالك البولية ، خلل النطق ، أحداث نزفية ، قصور في التنفس الحمرة ، وضيق التنفس ، والسعال ، والطفح الجلدي
الحمل والرضاعة
بناءً على آلية عملها ، يمكن أن يتسبب بيمبروليزوماب في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات بشرية متاحة تفيد بخطر السمية الجنينية
لا توجد بيانات عن وجود مادة بيمبروليزوماب في الحليب الحيواني أو البشري أو آثاره على الطفل الذي يرضع من الثدي أو على إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي ، ننصح النساء بعدم الإرضاع أثناء العلاج بـ بيمبروليزوماب ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات والتحذيرات
الالتهاب الرئوي المناعي : يُمنع عن الالتهاب الرئوي المعتدل ، ويتوقف بشكل دائم عن الالتهاب الرئوي المعتدل الشديد الذي يهدد الحياة أو المتكرر
التهاب القولون المناعي : امتنع عن التهاب القولون المتوسط أو الشديد ، وتوقف بشكل دائم عن التهاب القولون الذي يهدد الحياة
التهاب الكبد المناعي بوساطة (بيمبروليزوماب) والسمية الكبدية (بيمبروليزوماب بالاشتراك مع أكسيتينيب) : مراقبة التغيرات في وظائف الكبد. بناءً على شدة ارتفاعات إنزيم الكبد ، احجب أو أوقف بيمبروليزوماب أو أكسيتينيب أو بيمبروليزوماب وأكسيتينيب. ضع في اعتبارك العلاج بالكورتيكوستيرويد
اعتلال الغدد الصماء المناعي بوساطة
قصور الغدة الكظرية : يُحجب عن قصور الغدة الكظرية بشكل معتدل ويمنعه أو يتوقف بشكل دائم عن قصور الغدة الكظرية الشديد أو الذي يهدد الحياة
Hypophysitis التهاب الغدة النخامية : الامتناع عن استخدامه بشكل معتدل وامتنع عن تناوله أو توقف بشكل دائم عن التهاب الغدة النخامية الشديد أو الذي يهدد الحياة
اضطرابات الغدة الدرقية : راقب التغيرات في وظائف الغدة الدرقية. الامتناع أو التوقف بشكل دائم عن فرط نشاط الغدة الدرقية الشديد أو الذي يهدد الحياة
داء السكري من النوع الأول : مراقبة ارتفاع السكر في الدم. يحجب بيمبروليزوماب في حالات ارتفاع السكر في الدم الشديد
التهاب الكلية المناعي : راقب التغيرات في وظائف الكلى. امتنع عن تناوله بشكل معتدل ، وتوقف بشكل دائم عن التهاب الكلية الحاد أو الذي يهدد الحياة
ردود الفعل السلبية للجلد المناعي بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) : امتنع عن التفاعلات الجلدية الشديدة والمتوقفة بشكل دائم عن التفاعلات الجلدية التي تهدد الحياة
ردود الفعل العكسية المناعية الأخرى : في متلقي زراعة الأعضاء ، ضع في اعتبارك فائدة العلاج باستخدام بيمبروليزوماب مقابل خطر رفض العضو المحتمل
التفاعلات المتعلقة بالتسريب: أوقف التسريب وأوقف بيمبروليزوماب بشكل دائم لتفاعلات التسريب الوخيمة أو التي تهدد الحياة
مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي: الخيفي HSCT بعد العلاج بيمبروليزوماب: مراقبة مرض انسداد الوريد الكبدي ، الدرجة 3-4 من GVHD رفض الزرع الحاد بما في ذلك GVHD الحاد ، متلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد ، وغيرها من التفاعلات الضائرة المناعية
حدثت الوفيات المرتبطة بالزرع. HSCT الخيفي قبل العلاج بـ بيمبروليزوماب: في المرضى الذين لديهم تاريخ من HSCT الخيفي ، ضع في اعتبارك فائدة العلاج بـ بيمبروليزوماب مقابل مخاطر GVHD
لا يُنصح بمعالجة المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة بجسم مضاد يحجب PD-1 أو PD-L1 مع نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى ديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة
سمية الجنين: يمكن أن يسبب ضررًا للجنين. تقديم المشورة للإناث من القدرة الإنجابية للمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
لم تثبت سلامة وفعالية عقار بيمبروليزوماب في مرضى الأطفال. لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة أو الفعالية بين المرضى المسنين والمرضى الأصغر سنا
شروط التخزين
قم بتخزين القوارير تحت التبريد عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق