التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
وصف
ريجورافينيب دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات multikinase. يستخدم ريجورافينيب في المقام الأول لعلاج سرطان القولون والمستقيم (CRC) الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم ومقاوم للعلاجات الأخرى
يعمل ريجورافينيب عن طريق تثبيط العديد من البروتينات التي تسمى كينازات التي تشارك في نمو الورم ، وتكوين الأوعية الدموية (تكوين أوعية دموية جديدة) ، والبيئة الدقيقة للورم. عن طريق منع هذه الكينازات ، يساعد ريجورافينيب على إبطاء أو تثبيط نمو الخلايا السرطانية
تمت الموافقة على ريجورافينيب لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) الذي تطور بعد العلاجات السابقة. يتم استخدامه عادةً عندما تكون عوامل العلاج الكيميائي الأخرى والعلاجات المستهدفة غير فعالة
يؤخذ ريجورافينيب عن طريق الفم على شكل أقراص ، عادة مرة واحدة في اليوم لمدة 21 يومًا ، يتبعها استراحة لمدة 7 أيام ، تشكل دورة مدتها 28 يومًا. قد تختلف الجرعات المحددة والجدول الزمني حسب الظروف الفردية وتوصيات الطبيب الموصوف
مثل أي دواء ، يمكن أن يسبب ريجورافينيب آثارًا جانبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، ورد فعل الجلد في اليد والقدم LEG احمرار ، وتورم ، وألم في راحة اليدين وباطن القدمين ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، وارتفاع ضغط الدم ، وتغيرات الصوت. . يمكن أن تحدث آثار جانبية أخرى أقل شيوعًا ولكنها أكثر خطورة ، لذلك من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بأي أعراض غير عادية
ريجورافينيب ليس مناسبًا للجميع. لا ينصح به عمومًا للمرضى الذين يعانون من مشاكل حادة في الكبد أو الكلى. يمكن أن يتفاعل مع الأدوية الأخرى ، لذلك من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بأي أدوية أو مكملات أخرى تتناولها
المراقبة: المراقبة المنتظمة لضغط الدم ووظائف الكبد وتعداد الدم ضرورية أثناء تناول ريكورافينيب لاكتشاف وإدارة أي آثار ضارة محتملة
دواعي الإستعمال
ريجورافينيب هو مثبط للكيناز يشار إليه
لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي (CRC) بعد تطور المرض أو عدم تحمله للعلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين ، والعلاج المضاد لـ VEGF والعلاج المضاد لـ EGFR
لعلاج أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) غير القابلة للقطع أو النقيلية (GIST) بعد تطور المرض أو عدم تحمله للعلاج المسبق بإيماتينيب وسونيتينيب
لعلاج سرطان الخلايا الكبدية (HCC) في المرضى الذين عولجوا سابقًا باستخدام سورافينيب
آلية العمل
ريجورافينيب هو مثبط للكيناز ويثبط كينازات متعددة مرتبطة بالأغشية وداخل الخلايا تشارك في الوظائف الخلوية الطبيعية وفي العمليات المرضية مثل تكوين الأورام وتكوين الأوعية الورمية والحفاظ على البيئة الدقيقة للورم
ريجورافينيب أو مستقلباته البشرية النشطة الرئيسية
M-2 و M-5
يثبطان نشاط RET و VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3 و KIT و PDGFR-alpha و PDGFR-beta و FGFR1 و FGFR2 و TIE2 و DDR2 و Trk2A و Eph2A و RET 1 ، BRAF ، BRAFV600E ، SAPK2 ، PTK5 ، و Abl
نظرًا لوظائفه المثبطة ، يمكن أن يثبط ريجورافينيب تطور بعض الأورام الصلبة
الجرعة وطريقة الاستعمال
سرطان القولون والمستقيم النقيلي : 160 مجم عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا لأول 21 يومًا من كل دورة مدتها 28 يومًا
أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) : 160 مجم عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا لأول 21 يومًا من كل دورة مدتها 28 يومًا
سرطان الخلايا الكبدية : 160 مجم عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا من كل دورة مدتها 28 يومًا
التفاعلات الدوائية
مثبطات CYP3A4 : تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية مع ريجورافينيب
محرضات CYP3A4 : تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية مع ريجورافينيب
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (30٪) هي الوهن / الإرهاق ، وانخفاض الشهية وتناول الطعام ، ورد فعل الجلد في اليد والقدم (HFSR) ، والإسهال ، والتهاب الغشاء المخاطي ، وفقدان الوزن ، والعدوى ، وارتفاع ضغط الدم ، وخلل النطق
الحمل والرضاعة
ريجورافينيب هو فئة الحمل D. بناءً على آلية عمله ، يمكن أن يسبب ريجورافينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد مع ريجورافينيب في النساء الحوامل
بناءً على دراسات التكاثر الحيواني ، شوهد أن ريجورافينيب يسبب تشوهات الجنين المميتة والمسخية ويزيد أيضًا من حالات تشوهات القلب والأوعية الدموية والجهاز البولي التناسلي والهيكل العظمي في الحيوانات
تقديم المشورة للنساء الحوامل أو النساء ذوات القدرة الإنجابية للمخاطر المحتملة من ريجورافينيب على الجنين
لا توجد معلومات بخصوص وجود ريجورافينيب أو مستقلباته التي تفرز في لبن الأم. تم إفراز ريجورافينيب ومستقلباته في حليب الفئران وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع من ريجورافينيب ،
الاحتياطات والتحذيرات
النزف: يجب التوقف عن تناول عقار ريجورافينيب بشكل دائم لعلاج النزف الشديد أو الذي يهدد الحياة
السمية الجلدية: توقف ثم قلل أو أوقف عقار ريجورافينيب اعتمادًا على شدة واستمرارية السمية الجلدية
ارتفاع ضغط الدم: توقف مؤقتًا أو دائمًا عن تناول عقار ريجورافينيب لارتفاع ضغط الدم الشديد أو غير المنضبط
نقص تروية القلب والاحتشاء: يحجب ريكورافينيب لإقفار / احتشاء قلبي جديد أو حاد ويستأنف فقط بعد حل الأحداث الإقفارية الحادة
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي (RPLS): أوقف ريجورافينيب
انثقاب الجهاز الهضمي أو النواسير: توقف عن استخدام عقار ريجورافينيب
مضاعفات التئام الجروح: أوقف عقار ريجورافينيب قبل الجراحة. التوقف في المرضى الذين يعانون من تفزر الجرح
السمية الجنينية: يمكن أن تسبب ضررًا للجنين. تقديم المشورة للنساء المعرضات لخطر محتمل على الجنين
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية ريجورافينيب في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
استخدام المسنين : لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين الأشخاص البالغين والأشخاص الأصغر سنًا
اختلال كبدي: لا توجد فروق مهمة سريريًا في متوسط التعرض للريجورافينيب أو المستقلبات النشطة M-2 و M-5 في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية والضعف الكبدي المعتدل (Child-Pugh A) أو المعتدل (Child-Pugh B) مقارنة بالمرضى مع وظيفة الكبد الطبيعية.
لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل
مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي عن كثب لردود الفعل السلبية
لا يُنصح باستخدام ريجورافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C) لأنه لم يتم دراسته في هذه الفئة من السكان
القصور الكلوي: لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف
تتوفر بيانات حركية دوائية محدودة من المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل وتصفية الكرياتينين 30-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2
لم يتم دراسة ريجورافينيب في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو مرض كلوي في نهاية المرحلة
الإناث والذكور من إمكانات الإنجاب : موانع الحمل: استخدم وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وحتى شهرين بعد الانتهاء من العلاج
العقم : لا توجد بيانات عن تأثير ريجورافينيب على خصوبة الإنسان. تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الريجورافينيب يمكن أن يضعف خصوبة الذكور والإناث
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق