التصنيف العلاجي
أدوية لنقص التنسج الكلوي الانحلالي وفقر الدم الكلوي
وصف
إرثروبويتين المرتبط ، المعروف أيضًا باسم
PEG-epoetin
، هو شكل معدل من إرثروبويتين (EPO). إرثروبويتين هو هرمون تنتجه الكلى بشكل طبيعي ويحفز إنتاج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام. يلعب دورًا مهمًا في تنظيم إنتاج خلايا الدم الحمراء والحفاظ على مستويات الأكسجين الكافية في الجسم
يشير PEGylation إلى عملية ربط سلاسل البولي إيثيلين جلايكول (PEG) بجزيء. يمكن أن يعزز هذا التعديل خصائص الجزيء ، مثل زيادة ثباته ، وإطالة وقت دورانه في الجسم ، وتقليل قدرته المناعية
يتم إنشاء PEG-epoetin عن طريق ربط سلاسل PEG تساهميًا بجزيء إرثروبويتين. ينتج عن هذا التعديل شكل من أشكال إرثروبويتين مع عمر نصف ممتد ، مما يعني أنه يظل في مجرى الدم لفترة أطول من الشكل غير المعدل. هذا يسمح بجرعات أقل تكرارًا ويحسن راحة المريض والامتثال
الاستخدام العلاجي الرئيسي لإريثروبويتين المرتبط هو في علاج فقر الدم المرتبط بمرض الكلى المزمن (CKD) أو السرطان. يمكن استخدامه أيضًا في حالات أخرى حيث يكون فقر الدم نتيجة لانخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء ، مثل متلازمات خلل التنسج النقوي
من خلال تحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء ، يساعد إرثروبويتين المرتبط على زيادة مستويات الهيموجلوبين وتحسين الأعراض المرتبطة بفقر الدم ، مثل التعب وضيق التنفس. عادة ما يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الجلد أو مباشرة في الوريد
مثل الأشكال الأخرى للإريثروبويتين ، يحمل إرثروبويتين المرتبط بعض المخاطر والآثار الجانبية. يتمثل الشاغل الأكبر في قدرة الدواء على تحفيز الإنتاج المفرط لخلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى زيادة لزوجة الدم وزيادة خطر الإصابة بجلطات الدم. لذلك ، من الضروري المراقبة الدقيقة لمستويات الهيموجلوبين أثناء العلاج لتجنب هذه المضاعفات
دواعي الإستعمال
يشار إلى إرثروبويتين المرتبط لعلاج فقر الدم المرتبط بمرض الكلى المزمن (CKD) في المرضى البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى
لا يوصف للاستخدام
في علاج فقر الدم الناتج عن العلاج الكيميائي للسرطان
كبديل لعمليات نقل الدم في المرضى الذين يحتاجون إلى تصحيح فوري لفقر الدم
آلية العمل
إرثروبويتين المرتبط هو منشط لمستقبلات إرثروبويتين مع نشاط أكبر في الجسم الحي بالإضافة إلى زيادة نصف العمر ، على عكس الإريثروبويتين
وهو يختلف عن إرثروبويتين من خلال تكامل رابطة أميد بين مجموعة الأمينية N-terminal أو مجموعة am-amino لأي ليسين موجود في إرثروبويتين ، في الغالب Lys52 و Lys45 و Erythropoietin (PEG)
إرثروبويتين المرتبط ليس هو نفسه إرثروبويتين
إرثروبويتين (EPO) هو هرمون ينتج بشكل طبيعي في الجسم ، عن طريق الكلى في المقام الأول. يلعب دورًا مهمًا في إنتاج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام. يحفز EPO إنتاج ونضوج خلايا الدم الحمراء المسؤولة عن نقل الأكسجين إلى أنسجة الجسم
إرثروبويتين المرتبط (peg-EPO) هو شكل معدل من إرثروبويتين. يتم إنشاؤه عن طريق ربط جزيئات البولي إيثيلين جلايكول (PEG) بالإريثروبويتين. يعمل هذا التعديل على إطالة عمر النصف للجزيء في الجسم ، مما يسمح بجرعات أقل تكرارًا مقارنة بالإريثروبويتين العادي
تعمل عملية الربط على تغيير الحرائك الدوائية للإريثروبويتين ، مما يؤدي إلى إزالة أبطأ من الجسم. هذا يعني أنه يمكن تناول إرثروبويتين المرتبط بشكل أقل مع الحفاظ على التأثيرات العلاجية. غالبًا ما يستخدم في علاج فقر الدم المرتبط بأمراض الكلى المزمنة وفقر الدم الناجم عن العلاج الكيميائي وبعض الحالات الأخرى
بشكل عام ، بينما يتم استخدام كل من الإريثروبويتين والإريثروبويتين المرتبط لتحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء ، إلا أنهما شكلان متميزان من الهرمون ، مع إريثروبويتين المرتبط له خصائص معدلة تعزز مدة عمله في الجسم
الجرعة وطريقة الاستعمال
بدء العلاج بالإريثروبويتين المرتبط عندما يكون مستوى الهيموجلوبين أقل من 10 جم / ديسيلتر
إذا اقترب مستوى الهيموجلوبين من 11 جم / ديسيلتر أو تجاوزه ، فقم بتقليل أو مقاطعة جرعة إريثروبويتين المرتبط
إذا ارتفع الهيموجلوبين بسرعة على سبيل المثال ، أكثر من 1 جم / ديسيلتر في أي فترة أسبوعين ، فقلل جرعة إريثروبويتين المرتبط بنسبة 25٪ أو أكثر حسب الحاجة لتقليل الاستجابات السريعة. وبالنسبة للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ ، إذا لم يزداد الهيموجلوبين بأكثر من 1 جم / ديسيلتر بعد 4 أسابيع من العلاج ، قم بزيادة الجرعة بنسبة 25٪
بالنسبة للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ خلال فترة تصعيد مدتها 12 أسبوعًا ، مما يؤدي إلى زيادة من غير المرجح أن تؤدي جرعة إريثروبويتين المقيدة أيضًا إلى تحسين الاستجابة وقد تزيد من المخاطر
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من CKD عند غسيل الكلى
جرعة البدء الموصى بها من إريثروبويتين المرتبط لعلاج فقر الدم لدى مرضى CKD البالغين الذين لا يعالجون حاليًا بـ ESA عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمر~ هي 0.6 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم يتم إعطاؤه كحقنة واحدة وريدية أو SC مرة كل أسبوعين
بمجرد استقرار الهيموجلوبين ، يمكن إعطاؤه مرة واحدة شهريًا باستخدام جرعة ضعف جرعة كل أسبوعين ثم معايرتها حسب الضرورة
ESA:Erythropoiesis-Stimulating Agents*
عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمر
للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وليس لغسيل الكلى
جرعة البدء الموصى بها من إريثروبويتين المرتبط لعلاج فقر الدم لدى مرضى CKD البالغين الذين لا يعالجون حاليًا بـ ESA هي 0.6 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم يتم إعطاؤه كحقنة واحدة وريدية أو SC مرة كل أسبوعين
بمجرد استقرار الهيموجلوبين ، يمكن إعطاؤه مرة واحدة شهريًا باستخدام جرعة ضعف جرعة كل أسبوعين ثم معايرتها حسب الضرورة
التحويل من ESA آخر إلى إرثروبويتين المرتبط: يمكن إعطاؤه مرة كل أسبوعين أو مرة واحدة شهريًا للمرضى الذين تم تثبيت الهيموجلوبين لديهم عن طريق العلاج باستخدام ESA
الآثار الجانبية
زيادة الوفيات واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والانصمام الخثاري
زيادة معدل الوفيات و / أو تطور الورم لدى مرضى السرطان
ارتفاع ضغط الدم
النوبات
عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية
تفاعلات حساسية خطيرة
الحمل والرضاعة
الحمل: فئة ج. من غير المعروف ما إذا كان يتم إفرازه في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الإنسان ، يجب توخي الحذر عند إعطائها للمرأة المرضعة
تقييم مخزون الحديد: يوصى باستخدام العلاج التكميلي بالحديد لجميع المرضى الذين تقل قيم فيريتين المصل عن 100 ميكروغرام / لتر أو تشبع ترانسفيرين أقل من 20٪. لضمان فعالية تكون الكريات الحمر ، يجب تقييم حالة الحديد لجميع المرضى قبل وأثناء العلاج
الاحتياطات والتحذيرات
استخدام ESA لاستهداف مستوى الهيموجلوبين> 11 جم / ديسيلتر يزيد من معدل التفاعلات القلبية الوعائية الخطيرة. يجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المتزامنة والسكتة الدماغية والنوبة وما إلى ذلك
السيطرة على ارتفاع ضغط الدم قبل بدء العلاج به وأثناءه
مراقبة المرضى للتغير في وتيرة النوبات أو الأعراض الأولية
إذا تطور فقر الدم الحاد وانخفاض عدد الخلايا الشبكية أثناء العلاج ، فاحجبه وقم بتقييم المرضى من أجل تحييد الأجسام المضادة للإريثروبويتين
آثار الجرعة الزائدة
يمكن للجرعة الزائدة من إريثروبويتين المرتبط أن ترفع مستويات الهيموجلوبين فوق المستوى المطلوب ، والذي يجب إدارته عن طريق إيقاف أو تقليل جرعة إريثروبويتين المرتبط و / أو مع الفصد. وقد لوحظت حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد بعد جرعة زائدة من ESAs
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة 2 إلى 8 درجات مئوية في الثلاجة. احم من الضوء. لا تهز المحقنة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق