التصنيف العلاجي
ناهضات مستقبلات Farnesoid X
دواعي الإستعمال
يشار إلى حمض أوبيتيكوليك لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) بالاشتراك مع حمض Ursodeoxycholic (UDCA)
في البالغين الذين لديهم استجابة غير كافية لـ حمض اورسوديوكسيكوليك ، أو كعلاج وحيد عند البالغين غير القادرين على تحمل حمض اورسوديوكسيكوليك ، وأمراض الكبد الصفراوية والكبد الدهني غير الكحولي مرض (NAFLD)
بما في ذلك التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)
آلية العمل
حمض أوبيتيكوليك هو ناهض لـ FXR ، وهو مستقبل نووي يتم التعبير عنه في الكبد والأمعاء. FXR هو منظم رئيسي لمسارات حمض الصفراء والالتهابات والتليفية والتمثيل الغذائي
يقلل تنشيط FXR من تركيزات الأحماض الصفراوية داخل الخلايا عن طريق تثبيط تخليق de novo من الكوليسترول وكذلك عن طريق زيادة نقل الأحماض الصفراوية خارج خلايا الكبد
تحد هذه الآليات من الحجم الكلي لتجمع حمض الصفراء الدائر مع تعزيز تكوّن صفراوي ، وبالتالي تقليل التعرض الكبدي للأحماض الصفراوية
الجرعة وطريقة الاستعمال
جرعة البدء : جرعة البدء الموصى بها من أوبيتيكوليك أسيد هي 5 ملغ مرة واحدة يوميًا في المرضى البالغين الذين لم يحققوا استجابة كيميائية حيوية كافية لجرعة مناسبة من حمض اورسوديوكسيكوليك لمدة سنة واحدة على الأقل أو لا يتحملون حمض اورسوديوكسيكوليك
معايرة الجرعة : إذا لم يتم تحقيق انخفاض كاف في الفوسفاتيز القلوي (ALP) و / أو البيليروبين الكلي بعد 3 أشهر من تناول 5 ملغ من حمض أوبيتيكوليك مرة واحدة يوميًا ، وكان المريض يتحمل حمض أوبيتيكوليك ، قم بزيادة جرعة حمض أوبيتيكوليك إلى 10 ملغ مرة واحدة يوميا
الجرعة القصوى : الجرعة القصوى الموصى بها من حمض أوبيتيكوليك هي 10 مجم مرة واحدة يومياً
إدارة المرضى الذين يعانون من حكة لا تطاق على حمض أوبيتيكوليك: للمرضى الذين يعانون من حكة لا تطاق على حمض أوبيتيكوليك ، ضع في اعتبارك واحدًا أو أكثر مما يلي
أضف مضادات الهيستامين أو راتينج مرتبط بحمض الصفراء
تقليل جرعة حمض أوبيتيكوليك إلى
جرعة 5 مجم كل يومين للمرضى الذين لا يتحملون جرعة 5 مجم مرة واحدة يومياً
جرعة 5 مجم مرة واحدة يومياً للمرضى الذين لا يتحملون جرعة 10 مجم مرة واحدة يومياً
قم مؤقتًا بإيقاف جرعات حمض أوبيتيكوليك لمدة تصل إلى أسبوعين متبوعًا بإعادة التشغيل بجرعة مخفضة قم
بزيادة جرعة حمض أوبيتيكوليك إلى 10 مجم مرة واحدة يوميًا ، كما هو مسموح به ، لتحقيق الاستجابة المثلى
ضع في اعتبارك التوقف عن العلاج بحمض حمض أوبيتيكوليك في المرضى الذين لا يزالون يعانون من حكة مستمرة لا تطاق
التفاعلات الدوائية
راتنجات ملزمة للحمض الصفراوي: الراتنجات المرتبطة بحمض الصفراء مثل كوليسترامين ، كوليستيبول ، أو كوليسيفيلام تمتص وتقلل من امتصاص حمض الصفراء وقد تقلل من الامتصاص والتعرض الجهازي وفعالية حمض أوبيتيكوليك
إذا كنت تتناول راتينج مرتبط بحمض الصفراء ، فتناول حمض أوبيتيكوليك قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد 4 ساعات من أخذ راتينج حمض الصفراء ، أو في أكبر فترة زمنية ممكنة
الوارفارين : انخفضت نسبة التطبيع الدولية (INR) بعد الإدارة المشتركة للوارفارين وحمض حمض أوبيتيكوليك. راقب INR واضبط جرعة الوارفارين ، حسب الحاجة ، للحفاظ على نطاق INR المستهدف عند المشاركة في إدارة حمض أوبيتيكوليك والوارفارين
ركائز CYP1A2 ذات مؤشر علاجي ضيق: قد يزيد حمض أوبيتيكوليك من التعرض للأدوية المصاحبة التي تكون ركائز CYP1A2
المراقبة العلاجية لركائز CYP1A2 بمؤشر علاجي ضيق
موانع الإستخدام
لا يستعمل في المرضى المعروف لديهم فرط الحساسية للدواء أو لأي من مكوناته وفي المرضى الذين يعانون من انسداد كامل في القنوات الصفراوية
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لحمض أوبيتيكوليك ما يلي: الحكة والتعب وآلام المعدة وعدم الراحة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الطفح الجلدي ، وآلام المفاصل (آلام المفاصل) ، وآلام الفم والبلعوم وألم في الجزء الأوسط من الحلق ، والدوخة ، والإمساك ، ووظيفة الغدة الدرقية غير الطبيعية ، والأكزيما (التهاب الجلد)
الحمل والرضاعة
البيانات البشرية المتاحة المحدودة حول استخدام حمض أوبيتيكوليك أثناء الحمل ليست كافية للإبلاغ عن مخاطر مرتبطة بالعقاقير
لا توجد معلومات عن وجود حمض أوبيتيكوليك في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضيع أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية وإنتاج الحليب
الاحتياطات والتحذيرات
تم وصف التفاعلات المهمة سريريًا التالية
التفاعلات العكسية المرتبطة بالكبد
حكة شديدة
انخفاض في البروتين الدهني عالي الكثافة
(HDL-C)
المراقبة الخاصة ضرورية للمريض الذي يعاني من هذا النوع من المشاكل
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
الاستخدام عند كبار السن: لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المسنين الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
الاستخدام عند الأطفال : لم يتم إثبات الأمان والفعالية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
الاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى : لم يتم دراسة حمض حمض أوبيتيكوليك في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط وشديد معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
في تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، لم يكن لـ eGFR أكبر من 50 مل / دقيقة / 1.73 م 2 تأثير ذو مغزى على الحرائك الدوائية لحمض حمض أوبيتيكوليك ومستقلباته المقترنة
استخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد: يتم استقلاب حمض أوبيتيكوليك في الكبد
يزداد تعرض البلازما لحمض أوبيتيكوليك ومقارناته النشطة بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد
(Child-Pugh Classes B و C)
جرعة البدء الموصى بها من أوبيتيكوليك للمعتدلة (Child-Pugh Class B)
والحادة
-Pugh Class C
اختلال كبدي 5 مجم مرة أسبوعيا
إذا لم يتم تحقيق انخفاض مناسب في ALP و / أو البيليروبين الكلي بعد 3 أشهر من حمض أوبيتيكوليك 5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً ، وكان المريض يتحمل الدواء ، قم بزيادة جرعة حمض أوبيتيكوليك إلى 5 مجم مرتين أسبوعياً (ثلاثة أيام على الأقل) بعيدًا وبعد ذلك إلى 10 مجم مرتين أسبوعياً على الأقل ثلاثة أيام متباعدة حسب الاستجابة والتحمل
آثار الجرعة الزائدة
في مرضى PBC الذين تلقوا 25 مجم من حمض أوبيتيكوليك مرة واحدة يوميًا 2.5 مرة أعلى جرعة موصى بها أو 50 مجم مرة واحدة يوميًا 5 أضعاف أعلى جرعة موصى بها
، زيادة تعتمد على الجرعة في حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالكبد ، بما في ذلك الارتفاعات في تم الإبلاغ عن الاختبارات الكيميائية الحيوية للكبد ، والاستسقاء ، واليرقان ، وارتفاع ضغط الدم البابي ، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المرضى بعناية وتقديم الرعاية الداعمة ، حسب الاقتضاء
التصنيف العلاج
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة 15 إلى 30 درجة مئوية في مكان جاف محمي من الضوء. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق