وصف
يُعرف أيضًا باسم : 6،7- ثنائي هيدروكسي كومارين
فئة المركب : مشتق من الكومارين (مركب فينولي)
الصيغة الكيميائية : C₉H₆O₄
الوزن الجزيئي : 178.14 جم/مول
المصدر الطبيعي : يوجد في العديد من النباتات الطبية مثل
Cichorium intybus (الهندباء)
Fraxinus rhynchophylla (الرماد الصيني)، Citrus spp
Aesculus hippocastanum
(كستناء الحصان)
ما هو اسكوليتين؟
الإسكوليتين مركب كومارين طبيعي ، ينتمي إلى عائلة الفينول من المستقلبات النباتية الثانوية . يُعرف بخصائصه المضادة للالتهابات ، ومضادات الأكسدة ، والسرطان ، والميكروبات ، وحماية الكبد . يُعرّف هيكله بحلقة بنزوبيرون ذات مجموعات هيدروكسيل في الموضعين 6 و7 ، مما يمنحه نشاطًا قويًا في إزالة الجذور الحرة
آلية العمل
1. النشاط المضاد للأكسدة
يعمل الإسكوليتين كمنظف قوي لجزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) بما في ذلك الجذور الهيدروكسيلية، وبيروكسيد الهيدروجين، وأنيونات الأكسجين الفائق
يعزز دفاعات مضادات الأكسدة الطبيعية مثل
الجلوتاثيون (GSH)
سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)
الكاتالاز
يمنع أكسدة الدهون وأكسدة البروتين وتلف الحمض النووي
2. نشاط مضاد للالتهابات
يثبط مسار NF-κB ، مما يقلل من التعبير عن
سيكلوأكسجيناز-2 (COX-2)
أكسيد النيتريك القابل للتحريض (iNOS)
السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(TNF-α، IL-1β، IL-6)
يقلل من تنظيم إشارات MAPK
(مسارات ERK وJNK وp38)
يمنع تنشيط الخلايا المناعية مثل الخلايا البلعمية والعدلات
3. تأثيرات مضادة للسرطان
يحفز الإسكوليتين إيقاف دورة الخلية (المرحلة G1 أو G2/M) في خلايا الورم المختلفة
يعمل على تعزيز عملية موت الخلايا المبرمج من خلال
تعطيل غشاء الميتوكوندريا
إطلاق السيتوكروم سي
تنشيط الكاسبيز (كاسبيز-3، -8، -9)
يمنع تكاثر الخلايا السرطانية في
سرطان القولون
سرطان البنكرياس
سرطان الجلد
سرطان الدم
سرطان الرئة
4. تأثير وقائي للكبد
يحمي خلايا الكبد من التلف التأكسدي والالتهابي
ينظم مستويات ALT وAST وALP
يقلل من التليف والنخر وتراكم الدهون في نماذج مرض الكبد الدهني
5. التأثيرات المضادة للسكري والأيضية
يحسن حساسية الأنسولين وتحمل الجلوكوز
ينشط AMPK ، وهو منظم رئيسي للطاقة الخلوية
يخفض مستويات الجلوكوز والدهون الثلاثية في الدم أثناء الصيام
قد يمنع المضاعفات السكرية مثل اعتلال الكلية واعتلال الشبكية
6. تأثير مضاد للميكروبات والفطريات
يمنع نمو البكتيريا في مسببات الأمراض مثل المكورات العنقودية الذهبية والإشريكية القولونية
تأثير مضاد للفطريات خفيف ضد المبيضات البيضاء
يؤدي إلى إتلاف الأغشية الميكروبية ويتداخل مع تخليق الحمض النووي / الحمض النووي الريبي
الاستخدامات المحتملة
يتم البحث في مادة إسكوليتين بحثًا عن العديد من التأثيرات الصحية
الالتهاب المزمن (على سبيل المثال، التهاب المفاصل، مرض التهاب الأمعاء)
أمراض الكبد (على سبيل المثال، التهاب الكبد، مرض الكبد الدهني غير الكحولي)
مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي
الوقاية من السرطان وعلاجه (النماذج المختبرية والحيوانية)
الاضطرابات المرتبطة بالإجهاد التأكسدي
حالات الجلد (على سبيل المثال، الضرر الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية، الصدفية)
الأمراض التنكسية العصبية (تشير الأبحاث المحدودة إلى الحماية العصبية)
المصادر النموذجية في الطبيعة
يتواجد الإسكوليتين بشكل طبيعي في
الهندباء (Cichorium intybus)
كستناء الحصان (Aesculus hippocastanum)
الرماد الصيني (Fraxinus rhynchophylla)
أنواع الحمضيات
دافني جينكوا
الشيح الشعري
متوفر أيضًا في مستخلصات نباتية موحدة ويتم تركيبه أحيانًا في كريمات البشرة أو مكملات دعم الكبد
حركية الدواء
(البيانات ما قبل السريرية)
الامتصاص : امتصاص فموي متوسط، يزداد مع الوجبات الدهنية
التوزيع : يصل إلى أنسجة الكبد والكلى والدماغ في الحيوانات
الأيض : يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الاقتران (الغلوكورونيد، الكبريتات)
الإخراج : عن طريق البول والصفراء
عمر النصف : قصير (بضع ساعات)، ويتطلب جرعات متكررة للحصول على تأثير مستدام
الجرعات التجريبية
(الحيوانات)
نطاق الجرعة عن طريق الفم : 10-100 ملغ/كغ/يوم
موضعيًا : 0.1-1% في الكريمات لعلاج التهاب الجلد
التركيز في المختبر : 5-100 ميكرومولار حسب نوع الخلية
ملف السلامة
لقد أظهر الإسكوليتين هامش أمان مرتفع في الدراسات التي أجريت على الحيوانات
الآثار الجانبية التي لوحظت عند تناول جرعات عالية
ارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد
اضطرابات الجهاز الهضمي عند جرعة >500 ملغ/كغ
لا يوجد دليل على الطفرات أو التسبب في السرطان
يتم تحمله بشكل عام بشكل جيد عند الجرعات العلاجية لدى الحيوانات
احتياطات
الحمل والرضاعة : لا توجد بيانات سلامة - تجنب الاستخدام
الأطفال : لا توجد بيانات سريرية
استخدم بحذر مع الأفراد الذين يعانون من
مضادات التخثر (على سبيل المثال، الوارفارين) - قد يمنع الإسكوليتين تراكم الصفائح الدموية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات - تأثير إضافي محتمل مضاد للالتهابات
الأدوية المضادة للسكري - قد تعزز حساسية الأنسولين
التفاعلات الدوائية
(المحتملة)
قد يتفاعل الإسكوليتين مع الأدوية عن طريق
تثبيط السيتوكروم P450 (CYP1A2، CYP2C9، CYP3A4) - قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي لـ
الستاتينات
مضادات الاكتئاب
البنزوديازيبينات
موانع الحمل الفموية
قد يعزز تأثير
مضادات الأكسدة
الأدوية المضادة للالتهابات
عوامل العلاج الكيميائي (في الدراسات المعملية)
العلاقة مع الكومارينات الأخرى
يرتبط الإسكوليتين كيميائيًا ووظيفيًا بما يلي
أومبيليفيرون (7-هيدروكسي كومارين) - مضاد أكسدة أضعف
سكوبوليتين (6-ميثوكسي-7-هيدروكسي كومارين) - له تأثيرات مضادة للأكسدة وحماية الكبد مماثلة
إسكولين - شكله الجليكوسيدي؛ يتحلل إلى إسكوليتين في الجسم
حالة البحث
تمت دراستها جيدًا في المختبر وعلى الحيوانات
لا توجد تجارب سريرية واسعة النطاق على البشر حتى الآن
مُدرج في تركيبات الأعشاب المستخدمة لحماية الكبد والتهاب المفاصل ودعم التمثيل الغذائي في الطب التقليدي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق