وصف
موبوسيرتينيب الاسم التجاري: Exkivity
هو دواء يستخدم لعلاج نوع معين من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). يتم تصنيفها على أنها مثبطات التيروزين كيناز (TKI) وتستهدف على وجه التحديد طفرة تعرف باسم طفرات إدخال إكسون 20 لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)
طفرات إدخال EGFR exon 20 هي تغيرات جينية موجودة في بعض مرضى NSCLC. تم تصميم موبوسيرتينيب لمنع نشاط بروتين EGFR المتحور ، والذي يلعب دورًا في تعزيز نمو السرطان. عن طريق تثبيط هذا البروتين ، يساعد موبوسيرتينيب على إبطاء أو وقف نمو الخلايا السرطانية
موبوسيرتينيب متوفر في شكل أقراص ويتم تناوله عن طريق الفم. سيتم تحديد الجرعة المحددة ومدة العلاج من قبل أخصائي الرعاية الصحية الذي يصفه بناءً على عوامل فردية مثل مرحلة السرطان والعلاجات السابقة والصحة العامة
كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن يكون لـ موبوسيرتينيب آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال والطفح الجلدي والغثيان والقيء وانخفاض الشهية والتعب ومشاكل الجهاز التنفسي. من المهم مناقشة أي آثار جانبية يعاني منها مقدم الرعاية الصحية
أشكال الجرعات ونقاط القوة
كبسولة 40 ملغ
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
يُشار إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC) لدى البالغين الذين يعانون من طفرات إدخال مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) إكسون 20 والذين تطور مرضهم مع العلاج الكيميائي البلاتيني أو بعده
جرعة 160 مجم بالفم كل يوم
استمر حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة
تعديلات الجرعة
تخفيض الجرعات للتفاعلات الضائرة
تخفيض الجرعة الأولى: 120 ملغ كل يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 80 ملغ كل يوم
إطالات QT (QTc) و torsades de pointes
الدرجة 2 (فترة QTc 481-500 مللي ثانية)
التواجد الأول: حجب حتى الدرجة ≤1 أو خط الأساس ؛ عند الشفاء ، استأنف بنفس الجرعة
التكرار: حجب حتى الدرجة ≤1 أو خط الأساس ؛ عند الشفاء ، استأنف تناول الجرعة المنخفضة التالية أو توقف نهائيًا
الدرجة 3 (فاصل QTc 501 مللي ثانية أو زيادة فاصل QTc> 60 مللي ثانية من خط الأساس)
التواجد الأول: حجب حتى الدرجة ≤1 أو خط الأساس ؛ عند الشفاء ، استأنف تناول الجرعة المنخفضة التالية أو توقف نهائيًا
التكرار: توقف نهائيًا
الدرجة 4 تورساد دي بوانت ؛ تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال ؛ علامات / أعراض عدم انتظام ضربات القلب الخطير: توقف بشكل دائم
مرض الرئة الخلالي (ILD) / التهاب الرئة
أي درجة: احجبه في حالة الاشتباه في مرض ILD / التهاب رئوي
توقف بشكل دائم إذا تأكد التهاب الرئة / التهاب الرئة
انخفاض الكسر القذفي (EF) أو فشل القلب (HF)
انخفض الصف 2 EF
حجب حتى الدرجة ≤1 أو خط الأساس
إذا تعافى إلى خط الأساس في غضون أسبوعين ، فاستأنف بنفس الجرعة أو الجرعة التالية الأقل
إذا لم يتم استعادته إلى خط الأساس في غضون أسبوعين ، توقف نهائيًا
الصف 2 HF أو الصف ≥3 EF: توقف بشكل دائم
إسهال
غير محتمل أو متكرر من الدرجة 2 أو الدرجة 3: حجب حتى الدرجة 1 أو خط الأساس ؛ استأنف بنفس الجرعة أو بالجرعة المنخفضة التالية
الصف الرابع
التواجد الأول: حجب حتى الدرجة ≤1 أو خط الأساس ؛ يستأنف في الجرعة التالية المنخفضة
التكرار: توقف نهائيًا
زيادة الأميليز أو الليباز
الصف 3
حجب حتى الدرجة ≤1
الدرجة 3 بدون علامات أو أعراض: استأنف بنفس الجرعة أو الجرعة التالية الأقل
الدرجة 3 مع وجود علامات أو أعراض: استأنف مع الجرعة التالية المنخفضة
إذا لم يتم استعادته إلى الدرجة 1 في غضون أسبوعين ، توقف نهائيًا
الدرجة 4 (أول ظهور)
حجب حتى الدرجة ≤1
استأنف العلاج بالجرعة المنخفضة التالية إذا حدث التعافي في غضون أسبوعين
توقف نهائيًا إذا لم يتم استعادته في غضون أسبوعين
الصف 4 (التكرار)
توقف بشكل دائم
ردود الفعل السلبية الأخرى
غير محتمل أو متكرر من الدرجة 2 أو الدرجة 3: حجب حتى الدرجة 1 أو خط الأساس ؛ استأنف بنفس الجرعة أو بالجرعة المنخفضة التالية
الصف الرابع
التواجد الأول: حجب حتى الدرجة ≤1 أو خط الأساس ؛ استأنف بالجرعة المنخفضة التالية إذا حدث الشفاء في غضون أسبوعين
توقف نهائيًا إذا لم يحدث استرداد في غضون أسبوعين
التكرار: توقف نهائيًا
التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 المعتدلة أو القوية
تجنب التناول المتزامن
إذا كان استخدام مثبط CYP3A4 المعتدل أمرًا لا مفر منه ، فقلل جرعة موبوسيرتينيب بنسبة 50 ٪ تقريبًا على سبيل المثال ، 160 إلى 80 مجم ، 120 إلى 60 مجم ، أو 80 إلى 40 مجم ؛ مراقبة الفاصل الزمني QTc عن كثب
بمجرد إيقاف مثبط CYP3A4 المعتدل لمدة 3-5 فترات نصف عمر ، استأنف بالجرعة التي تم تناولها قبل بدء مثبط CYP3A4 المعتدل
القصور الكلوي
معتدل إلى متوسط : الترشيح الكبيبي 30-89 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
شديد : الترشيح الكبيبي <30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : لم يتم تحديد الجرعة الموصى بها
اختلال كبدي
: معتدل إلى معتدل
total bilirubin [TB] <3x ULN and any AST)
لا يلزم تعديل الجرعة
شديد
(TB >3x ULN and any AST)
لم يتم تحديد جرعة موصى بها
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة على الإنجاب
إدارة
إدارة الفم
خذ مع أو بدون طعام في نفس الوقت كل يوم
كبسولات ابتلاع كاملة. لا تفتح المحتويات أو تمضغها أو تذوبها
الجرعة المنسية أو المتقيئة
الجرعة المنسية> 6 ساعات: تخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية في اليوم التالي في الوقت المحدد بانتظام
جرعة القيء: لا تتناول جرعة إضافية. تناول الجرعة التالية كما هو موصوف في اليوم التالي
تخزين
تخزينها في 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت ؛ يسمح للرحلات إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
الآثار الجانبية
الإسهال
الطفح الجلدي
قلة خلايا الدم الحمراء
زيادة الكرياتينين
نقص الخلايا الليمفاوية
التهاب الفم
زيادة الأميليز
القيء
قلة الشهية للطعام
الداحس
الغثيان
زيادة الليباز
آلام الجهاز العضلي الهيكلي
البشرة الجافة
التعب
نقص البوتاسيوم
انخفاض عدد الصفائح الدموية
نقص الكريات البيض
زيادة الفوسفاتيز القلوي
حكة
سعال
نقص الزلال
نقص المغنيسيوم
زيادة ALT
انخفاض الوزن
زيادة AST
نقص الصوديوم
الثعلبة
ألم في البطن
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
مرض الجزر المعدي المريئي
ضيق التنفس
سيلان الأنف
عسر الهضم
سمية العين
الصف 3 أو 4
الإسهال
نقص الخلايا الليمفاوية
زيادة الأميليز
كل الدرجات
إطالة QTc
ارتفاع ضغط الدم
صداع
الصف 3 أو 4
زيادة الليباز
نقص البوتاسيوم
الغثيان
التهاب الفم
ارتفاع ضغط الدم
ضيق التنفس
إطالة QTc
التعب
انخفاض خلايا الدم الحمراء
نقص المغنيسيوم
زيادة ALT
زيادة الكرياتينين
القيء
آلام الجهاز العضلي الهيكلي
آلام في البطن
الطفح الجلدي
زيادة الفوسفاتيز القلوي
نقص الزلال
زيادة AST
الصف 3 أو 4
قلة الشهية للطعام
الداحس
حكة
انخفاض عدد الصفائح الدموية
نقص الصوديوم
تحذيرات
تحذيرات الصندوق الأسود
إطالة QTc و torsades de pointes
قد يحدث إطالة QTc المصححة لمعدل ضربات القلب التي تهدد الحياة ، بما في ذلك تورساد دي بوانت
مراقبة كيوتي والإلكتروليتات بشكل دوري أثناء العلاج
زيادة وتيرة المراقبة في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لإطالة كيوتي على سبيل المثال ، متلازمة كيوتي الطويلة الخلقية ، وأمراض القلب ، وتشوهات الكهارل
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية التي قد تطيل فترة كيوتي على سبيل المثال ، الأدوية المعروفة بإطالة فترة كيوتي ، مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة
قم بحجب أو تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج بشكل دائم بناءً على شدة إطالة كيوتي
موانع الإستخدام
لا يوجد
يحذر
تم الإبلاغ عن مرض ILD / التهاب رئوي ، يمكن أن يكون قاتلاً ؛ مراقبة الأعراض الرئوية الجديدة أو المتفاقمة التي تدل على مرض ILD / التهاب رئوي
قد تحدث سمية القلب بما في ذلك انخفاض EF ، واعتلال عضلة القلب ، و HF الاحتقاني مما يؤدي إلى HF ، مراقبة وظيفة القلب على سبيل المثال ، تقييم البطين الأيسر EF عند خط الأساس وأثناء العلاج
قد يسبب ضرر للجنين
إطالة QTc و torsades de pointes
تم الإبلاغ عن إطالة كيوتي التي تهدد الحياة ، بما في ذلك تورساد دي بوانت
قم بتقييم كيوتي والإلكتروليتات عند خط الأساس وصحح التشوهات في الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم قبل بدء العلاج
إسهال
تم الإبلاغ عن الإسهال الشديد
كان متوسط وقت ظهور الإسهال لأول مرة 5 أيام ؛ حدث الإسهال في غضون 24 ساعة بعد تناوله
قد يؤدي الإسهال إلى الجفاف أو عدم توازن الكهارل ، مع أو بدون القصور الكلوي
علاج الإسهال على الفور
اطلب من المرضى بدء استخدام عامل مضاد للإسهال على سبيل المثال ، لوبراميد عند ظهور أول علامة للإسهال أو زيادة تواتر حركة الأمعاء ولزيادة تناول السوائل والكهارل
مراقبة الشوارد
نظرة عامة على التفاعل الدوائي
الركيزة CYP3A4
محفز معتدل CYP3A4
مثبط لبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) ؛ الأهمية السريرية للتغيرات في الحرائك الدوائية للسلفاسالازين (ركيزة BCRP) عند تناول جرعات متعددة من موبوسيرتينيب غير معروفة
مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب التناول المتزامن
إذا كان استخدام مثبطات CYP3A4 المعتدلة أمرًا لا مفر منه ، فقلل جرعة موبوسيرتينيب وراقب فترة QTc بشكل متكرر
قد تزيد مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة من تركيزات موبوسيرتينيب في البلازما والسميات ، بما في ذلك فترة QTc
محرضات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب التناول المتزامن
محرضات CYP3A4 القوية أو المعتدلة قد تقلل من تركيزات موبوسيرتينيب في البلازما والنشاط المضاد للأورام
ركائز CYP3A4 الحساسة
تجنب التناول المتزامن مع موانع الحمل الهرمونية أو ركائز CYP3A4 الأخرى حيث قد تؤدي تغييرات التركيز البسيطة إلى فشل علاجي خطير
إذا كان الاستخدام لا مفر منه ، فقم بزيادة جرعة الركيزة CYP3A4 وفقًا لمعلومات وصفها
قد يقلل موبوسيرتينيب من تركيزات CYP3A4 في البلازما
الأدوية التي تطيل فترة QTc
تجنب التناول المتزامن
إذا كان التناول المتزامن لا مفر منه ، فقلل جرعة موبوسيرتينيب وراقب فترة QTc بشكل متكرر
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عملها ، قد تسبب ضررًا للجنين عند إعطائها للإناث الحوامل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام في الإناث الحوامل
التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة على الإنجاب
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدم وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة أثناء العلاج ولمدة شهر بعد آخر جرعة ؛ قد يجعل موبوسيرتينيب موانع الحمل الهرمونية غير فعالة
الذكور الذين لديهم شريكة من إمكانات الإنجاب: استخدم وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
العقم
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، قد تتأثر الخصوبة عند الذكور والإناث من القدرة على الإنجاب
بيانات الحيوان
أدى الإعطاء الفموي للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى حدوث جنين وسمية عند الأم عند التعرض للبلازما 1.7 مرة تقريبًا من التعرض البشري استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى عند جرعة إكلينيكية 160 مجم مرة واحدة يوميًا
تقديم المشورة للحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود موبوسيرتينيب أو مستقلباته في لبن الأم ، أو آثاره على الأطفال الذين يرضعون من الثدي ، أو آثاره على إنتاج الحليب
نصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
آلية العمل
مثبط كيناز لـ EGFR ؛ يرتبط بشكل لا رجعة فيه ويمنع طفرات إدخال EGFR exon 20 بتركيزات أقل من EGFR من النوع البري (WT)
في نماذج الخلايا المستزرعة ، منع موبوسيرتينيب تكاثر الخلايا مدفوعًا بمتغيرات طفرة إدخال مختلفة لـ EGFR exon 20
في نماذج زرع الورم الحيواني ، أظهر موبوسيرتينيب نشاطًا مضادًا للورم ضد xenografts مع إدخال EGFR exon 20 NPH أو ASV
استيعاب
وقت ذروة البلازما: 4 ساعات
التوافر البيولوجي المطلق: 37٪ و
التوزيع
ارتباط البلازما: 99.3٪ و
حجم التوزيع (حالة ثابتة): 3509 لتر
نسبة البلازما إلى الدم
موبوسيرتينيب: 0.76
AP32960: 1.2
AP32914: 0.71
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4
المستقلبات النشطة: AP32960 و AP32914 متساويان مع موبوسيرتينيب وتمثلان 36٪ و 4٪ من AUC المشتركة ، على التوالي
إزالة
نصف العمر (حالة ثابتة)
موبوسيرتينيب: 18 ساعة
AP32960: 24 ساعة
AP32914: 18 ساعة
التخليص (حالة ثابتة)
موبوسيرتينيب: 138 لتر / ساعة
AP32960: 149 لتر / ساعة
AP32914: 159 لتر / ساعة
إفراز
موبوسيرتينيب: البراز (76٪ [6٪ لم يتغير]) ؛ البول (4٪ [1٪ لم يتغير])
AP32960: البراز (12٪) ؛ البول (1٪)
AP32914: أقل من حد الكشف في كل من البول والبراز
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق