التصنيف العلاجي
الأدوية التي تؤثر على تثبيط الغدد التناسلية
وصف
ديجاريلكس دواء يستخدم في علاج سرطان البروستاتا
إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى مضادات إفراز هرمون الغدد التناسلية (GnRH).
يعمل ديجاريلكس عن طريق منع عمل GnRH ، الذي يثبط إنتاج هرمون التستوستيرون في الجسم. يمكن أن يحفز هرمون التستوستيرون نمو خلايا سرطان البروستاتا ، لذا فإن منع إنتاجه يمكن أن يبطئ من تطور المرض
يُعطى الديجاريلكس كحقنة تحت الجلد وعادة ما يتم إعطاؤه مرة واحدة في الشهر
تمت الموافقة على استخدامه في كل من سرطان البروستاتا المتقدم والموضعي. تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ ديجاريلكس تفاعلات موقع الحقن ، والهبات الساخنة ، والتعب ، وزيادة مستويات إنزيمات الكبد. يمكن لمزود الرعاية الصحية الخاص بك تقديم المزيد من المعلومات حول مخاطر وفوائد هذا الدواء ، بالإضافة إلى خيارات العلاج البديلة
دواعي الإستعمال
ديجاريلكس أسيتات هو أحد مضادات إفراز هرمون الغدد التناسلية (GnRH) المشار إليه لعلاج المرضى الذكور البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم المعتمد على الهرمونات
خارج التسمية
ديجاريلكس هو دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم. وهو يعمل عن طريق منع إنتاج بعض الهرمونات التي يمكن أن تعزز نمو خلايا سرطان البروستاتا
بينما تمت الموافقة على ديجاريلكس على وجه التحديد لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم ، يمكن استخدامه خارج الملصق في ظروف معينة. يشير الاستخدام خارج الملصق إلى استخدام دواء لغرض آخر غير الدلالة المعتمدة
قد تشمل بعض الأمثلة على استخدامات ديجاريلكس خارج التسمية ما يلي
علاج سرطان الثدي: هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن دواء ديغاريلكس قد يكون فعالاً في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات ، وهو نوع من سرطان الثدي يمكن أن تحفزه هرمونات معينة
الانتباذ البطاني الرحمي: يمكن أيضًا استخدام ديجاريلكس خارج نطاق النشرة الداخلية لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهي حالة ينمو فيها نسيج مشابه لبطانة الرحم خارج الرحم ويمكن أن يسبب الألم وأعراضًا أخرى
العقم: يمكن استخدام ديجاريلكس خارج النشرة الداخلية في علاج العقم عند الرجال ، حيث يمكن أن يساعد في تقليل إنتاج بعض الهرمونات التي يمكن أن تتداخل مع إنتاج الحيوانات المنوية
من المهم ملاحظة أنه يجب دائمًا مناقشة الاستخدام غير الملصق لأي دواء مع مقدم الرعاية الصحية ، حيث يمكنهم المساعدة في تحديد ما إذا كانت الفوائد المحتملة للاستخدام خارج الملصق تفوق المخاطر
آلية العمل
ديجاريلكس أسيتات هو مناهض انتقائي لإطلاق هرمون الغدد التناسلية (GnRH) الذي يرتبط بشكل تنافسي وعكس بمستقبلات GnRH في الغدة النخامية ، وبالتالي يقلل بسرعة من إفراز الغدد التناسلية ، والهرمون اللوتيني (LH) وهرمون تحفيز الجريب (FSH) ، وبالتالي تقليل الإفراز من هرمون التستوستيرون (T) من الخصيتين
من المعروف أن سرطان البروستاتا حساس للأندروجين ويستجيب للعلاج الذي يزيل مصدر الأندروجين
على عكس منبهات GnRH ، فإن مناهضات GnRH لا تحفز تدفق الهرمون اللوتيني مع زيادة هرمون التستوستيرون / تحفيز الورم لاحقًا وتوهج الأعراض المحتمل بعد بدء العلاج
جرعة واحدة من 240 ملغ من ديغارليكس ، تليها جرعة صيانة شهرية 80 ملغ ، تسبب انخفاضًا سريعًا في تركيزات LH و FSH وبالتالي هرمون التستوستيرون. ينخفض تركيز الديهدروتستوستيرون (DHT) في الدم بطريقة مماثلة لهرمون التستوستيرون
يعتبر ديجاريلكس فعالاً في تحقيق والحفاظ على قمع هرمون التستوستيرون دون مستوى الإخصاء الطبي البالغ 0.5 نانوغرام / مل
جرعات الصيانة الشهرية البالغة 80 ملغ أدت إلى تثبيط التستوستيرون المستمر في 97٪ من المرضى لمدة سنة واحدة على الأقل
لم يلاحظ أي موجات دقيقة من هرمون التستوستيرون بعد إعادة الحقن أثناء علاج ديجاريلكس
كانت مستويات هرمون التستوستيرون المتوسطة بعد سنة واحدة من العلاج 0.087 نانوغرام / مل النطاق الرباعي 0.06-0.15 / N = 167
الجرعات
جرعة البدء : 240 مجم تدار على شكل حقنتين متتاليتين تحت الجلد 120 مجم لكل منهما
جرعة الصيانة الإعطاء الشهري : 80 ملغ تعطى كحقنة واحدة تحت الجلد
يجب إعطاء جرعة المداومة الأولى بعد شهر من جرعة البدء
يجب مراقبة التأثير العلاجي لـ ديجاريلكس أسيتات بواسطة المعلمات السريرية ومستويات مصل مستضد البروستات المحدد (PSA). أظهرت الدراسات السريرية أن قمع التستوستيرون (T) يحدث مباشرة بعد إعطاء جرعة البداية مع 96٪ من المرضى الذين لديهم مستويات هرمون تستوستيرون في الدم تتوافق مع الإخصاء الطبي T≤0.5 نانوغرام / مل
بعد ثلاثة أيام و 100٪ بعد شهر واحد. يُظهر العلاج طويل الأمد بجرعة المداومة حتى عام واحد أن 97٪ من المرضى يعانون من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون T≤0.5 نانوغرام / مل
في حالة ظهور استجابة المريض السريرية دون المستوى الأمثل ، يجب التأكيد على أن مستويات هرمون التستوستيرون في الدم تظل مكبوتة بدرجة كافية
نظرًا لأن ديجاريلكس لا يؤدي إلى زيادة هرمون التستوستيرون ، فليس من الضروري إضافة مضادات الأندروجين كحماية من زيادة التيار عند بدء العلاج
الادارة
يجب إعادة تكوين ديجاريلكس قبل الإعطاء
ديجاريلكس هو للاستخدام تحت الجلد فقط ، وليس عن طريق الوريد
لا ينصح بالإعطاء العضلي لأنه لم يتم دراسته
تدار ديجاريلكس كحقنة تحت الجلد في منطقة البطن
يجب أن يختلف موقع الحقن بشكل دوري
يجب إعطاء الحقن في المناطق التي لا يتعرض فيها المريض للضغط ، على سبيل المثال ليست قريبة من حزام الخصر أو الحزام وليست قريبة من الأضلاع
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء أي دراسات تفاعلية رسمية بين الأدوية والعقاقير
نظرًا لأن علاج الحرمان من الأندروجين قد يطيل فترة QTc ، فإن الاستخدام المتزامن لـ ديجاريلكس مع المنتجات الطبية المعروفة بإطالة فترة QTc أو المنتجات الطبية القادرة على تحفيز torsades de pointes مثل الفئة IA على سبيل المثال الكينيدين ، ديسوبيراميد أو الفئة الثالثة مثل الأميودارون ، يجب تقييم سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد المنتجات الطبية المضادة لاضطراب النظم ، الميثادون ، موكسيفلوكساسين ، مضادات الذهان ، إلخ
إن ديجاريلكس ليس ركيزة لنظام CYP450 البشري ولم يثبت أنه يحث أو يثبط
CYP1A2 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4 / 5
إلى حد كبير في المختبر. لذلك ، من غير المحتمل حدوث تفاعلات دوائية دوائية مهمة سريريًا في عملية التمثيل الغذائي المرتبطة بهذه الإنزيمات المتشابهة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات المستحضر
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت أثناء العلاج بـ ديجاريلكس في دراسة المرحلة الثالثة التأكيدية (N = 409) بسبب التأثيرات الفسيولوجية المتوقعة لقمع التستوستيرون ، بما في ذلك الهبات الساخنة وزيادة الوزن تم الإبلاغ عنها في 25 ٪ و 7 ٪ على التوالي ، من المرضى تلقي العلاج لمدة عام واحد ، أو ردود فعل سلبية في موقع الحقن
تم الإبلاغ عن قشعريرة عابرة أو حمى أو مرض شبيه بالإنفلونزا بعد ساعات من تناول الجرعات في 3 ٪ و 2 ٪ و 1 ٪ من المرضى ، على التوالي
كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في موقع الحقن هي الألم والحمامي بشكل رئيسي ، والتي تم الإبلاغ عنها في 28 ٪ و 17 ٪ من المرضى ، على التوالي ، وكانت أقل تكرارًا هي التورم (6 ٪) ، والتصلب (4 ٪) والعقدة (3 ٪)
حدثت هذه الأحداث بشكل أساسي مع جرعة البداية بينما أثناء العلاج الوقائي بجرعة 80 ملغ ، كان معدل حدوث هذه الأحداث لكل 100 حقنة: 3 للألم و <1 للحمامي والتورم والعقيدات والتصلب
كانت الأحداث التي تم الإبلاغ عنها عابرة في الغالب ، من خفيفة إلى معتدلة الشدة وأدت إلى عدد قليل جدًا من حالات التوقف (<1 ٪)
نادراً ما تم الإبلاغ عن تفاعلات خطيرة في موقع الحقن مثل عدوى موقع الحقن أو خراج موقع الحقن أو نخر موقع الحقن الذي قد يتطلب معالجة / تصريفًا جراحيًا
الحمل والرضاعة
لا توجد مؤشرات ذات صلة لاستخدام ديغاريلكس أسيتات في النساء
قد يمنع ديجاريلكس خصوبة الذكور طالما يتم قمع هرمون التستوستيرون
استخدام في المجموعات الخاصة
المرضى كبار السن أو مرضى القصور الكبدي أو الكلوي : ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة لكبار السن أو المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف أو معتدل في وظائف الكبد أو الكلى
لم تتم دراسة المرضى الذين يعانون من قصور حاد في الكبد أو الكلى وبالتالي يجب توخي الحذر
السكان الأطفال : لا يوجد استخدام ذي صلة لـ ديجاريلكس في الأطفال والمراهقين في علاج المرضى الذكور البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم المعتمد على الهرمونات
آثار الجرعة الزائدة
لا توجد خبرة سريرية مع تأثيرات جرعة زائدة حادة من ديغاريلكس. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتقديم العلاج الداعم المناسب ، إذا اعتبر ذلك ضروريًا
شروط التخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة. تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة ساعتين عند 25 درجة مئوية
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور ما لم تمنع طريقة إعادة التركيب خطر التلوث الميكروبي. إذا لم يتم استخدامها على الفور ، فإن أوقات وشروط التخزين أثناء الاستخدام هي مسؤولية المستخدم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق