التصنيف العلاجي
الالتهابات الفيروسية الكبدية (التهاب الكبد سي)
وصف
داكلاتاسفير هو دواء يستخدم في علاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (HCV). ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم العوامل المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAs) وعادة ما يتم تناولها مع أدوية أخرى مثل سوفوسبوفير أو أسونابريفير
يعمل داكلاتاسفير عن طريق تثبيط البروتين غير الهيكلي HCV 5A (NS5A) ، وهو ضروري لتكاثر الفيروس. عن طريق منع NS5A ، يمنع داكلاتاسفير الفيروس من التكاثر والانتشار في جميع أنحاء الجسم ، مما يؤدي في النهاية إلى القضاء على الفيروس في كثير من الحالات
لقد ثبت أن داكلاتاسفير فعال في علاج جميع الأنماط الجينية لفيروس HCV وغالبًا ما يستخدم مع DAAs الأخرى كجزء من نظام متعدد الأدوية
إنه جيد التحمل بشكل عام ، مع القليل من الآثار الجانبية ، ولكن كما هو الحال مع جميع الأدوية ، قد يتفاعل مع أدوية أخرى أو يسبب آثارًا ضائرة لدى بعض الأفراد. من المهم اتباع تعليمات مقدم الرعاية الصحية عند تناول دواء داكلاتاسفير أو أي دواء آخر
دواعي الإستعمال
يشار إلى داكلاتاسفير بالاشتراك مع Sofosbuvir لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد سي المزمن (HCV) عند البالغين
خارج التسمية
داكلاتاسفير هو دواء مضاد للفيروسات يستخدم مع أدوية أخرى لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (HCV). في حين أنه يستخدم في المقام الأول لعلاج التهاب الكبد الوبائي ، فقد تم استخدامه أيضًا خارج الملصق للعدوى الفيروسية الأخرى ، مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد ب (HBV)
يشير الاستخدام خارج التسمية إلى استخدام دواء بطريقة غير معتمدة من قبل الهيئات التنظيمية أو مدرجة في ملصق الدواء. قد يستخدم الأطباء الأدوية خارج التسمية عندما يعتقدون أنها ستفيد مرضاهم ، بناءً على خبرتهم السريرية ومعرفتهم
ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن سلامة وفعالية دواء داكلاتاسفير للاستخدامات غير المصنفة لم يتم إثباتها بشكل كامل من خلال التجارب السريرية ، وقد تكون هناك مخاطر وشكوك محتملة مرتبطة بهذا الاستخدام. يجب على المرضى الذين يفكرون في استخدام دواء داكلاتاسفير للاستخدام خارج التسمية مناقشة الفوائد والمخاطر المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
آلية العمل
داكلاتاسفير هو عامل مضاد للفيروسات يعمل بشكل مباشر (DAA) ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV). داكلاتاسفير هو مثبط لـ NS5A ، وهو بروتين غير إنشائي مشفر بواسطة HCV يرتبط داكلاتاسفير بالطرف N لـ NS5A ويمنع كلاً من تكاثر الحمض النووي الريبي الفيروسي وتجميع الفيروس. تشير توصيف الفيروسات المقاومة لـ داكلاتاسفير ، والدراسات البيوكيميائية ، وبيانات نمذجة الكمبيوتر إلى أن داكلاتاسفير يتفاعل مع الطرف N داخل المجال 1 من البروتين ، مما قد يتسبب في حدوث تشوهات هيكلية تتداخل مع وظائف NS5A
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها : الجرعة الموصى بها من داكلاتاسفير هي 60 مجم مرة واحدة يوميًا تؤخذ عن طريق الفم مع أو بدون وجبات
يجب أن تدار داكلاتاسفير بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى. يجب أيضًا الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج للمنتجات الطبية الأخرى في النظام قبل بدء العلاج بـ داكلاتاسفير
يتم توفير الأنظمة ومدة العلاج الموصى بها في الجدول أدناه
بالنسبة لنظام داكلاتاسفير + سوفوسبوفير ، تتوفر البيانات الخاصة بمدة العلاج لمدة 12 أسبوعًا فقط للمرضى الساذجين الذين يعانون من عدوى النمط الجيني 1
بالنسبة إلى داكلاتاسفير + سوفوسبوفير مع أو بدون ريبافيرين ، تتوفر البيانات للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المتقدمة (≥F3) دون تليف الكبد
يعتمد الاستخدام الموصى به لـ داكلاتاسفير + سوفوسبوفير في النمط الجيني 4 على الاستقراء من النمط الجيني 1
بالنسبة لنظام داكلاتاسفير + بيج إنترفيرون ألفا + ريبافيرين ، تتوفر البيانات للمرضى الساذجين للعلاج
تعتمد جرعة ريبافيرين ، عند دمجها مع داكلاتاسفير ، على الوزن 1000 أو 1200 مجم في المرضى أقل من 75 كجم أو 75 كجم على التوالي
تعديل الجرعة وانقطاعها ووقفها: لا ينصح بتعديل جرعة دواء داكلاتاسفير لإدارة التفاعلات الضائرة. إذا كان انقطاع العلاج للمكونات في النظام ضروريًا بسبب ردود الفعل السلبية ، فلا يجب إعطاء دواء داكلاتاسفير كعلاج وحيد
لا توجد قواعد إيقاف العلاج الفيروسي التي تنطبق على الجمع بين داكلاتاسفير و سوفوسبوفير
وقف العلاج في المرضى الذين يعانون من استجابة فيروسية غير كافية أثناء العلاج بـ داكلاتاسفير + بيج إنترفيرون ألفا + ريبافيرين
توصية الجرعة للأدوية المصاحبة
مثبطات قوية لإنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4 ): يجب تقليل جرعة داكلاتاسفير إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا عند تناولها مع مثبطات قوية لـ CYP3A4
المحرضات المعتدلة لـ CYP3A4 : يجب زيادة جرعة داكلاتاسفير إلى 90 مجم مرة واحدة يوميًا عند تناولها مع محرضات معتدلة من CYP3A4
الجرعات الفائتة : يجب إرشاد المرضى إلى أنه إذا فاتتهم جرعة من دواء داكلاتاسفير ، فيجب تناول الجرعة في أسرع وقت ممكن إذا تم تذكرها في غضون 20 ساعة من وقت الجرعة المحدد
ومع ذلك ، إذا تم تذكر الجرعة الفائتة بعد أكثر من 20 ساعة من الجرعة المقررة ، فيجب تخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية في الوقت المناسب
التفاعلات الدوائية
احتمالية تأثير أدوية أخرى على داكلاتاسفير : داكلاتاسفير هو ركيزة من CYP3A. لذلك ، فإن المحرضات المعتدلة أو القوية لـ CYP3A قد تقلل من مستويات البلازما والتأثير العلاجي لـ داكلاتاسفير
مثبطات CYP3A القوية على سبيل المثال ، كلاريثروميسين ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، ريتونافير قد تزيد من مستويات البلازما في داكلاتاسفير
احتمالية تأثير عقار داكلاتاسفير على أدوية أخرى : يعتبر داكلاتاسفير مثبطًا لناقل البروتين السكري (P-gp) ، والأنيون العضوي الذي ينقل عديد الببتيد (OATP) 1B1 و 1B3 ، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)
قد يؤدي تناول داكلاتاسفير إلى زيادة التعرض الجهازي للمنتجات الطبية التي تتكون من ركائز P-gp أو OATP 1B1 أو 1B3 أو BCRP ، والتي يمكن أن تزيد أو تطيل من تأثيرها العلاجي أو تفاعلها الضار
موانع الإستخدام
هو بطلان داكلاتاسفير بالاشتراك مع الأدوية التي تحفز بقوة CYP3A ، وبالتالي ، قد يؤدي إلى انخفاض التعرض وفقدان فعالية داكلاتاسفير
تشمل الأدوية الموانعة ، على سبيل المثال لا الحصر ، مضادات الاختلاج مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، العوامل المضادة للبكتيريا مثل ريفامبين ، المنتجات العشبية سانت جون (Hypericum perforatum)
الآثار الجانبية
التفاعلات الضائرة الخطيرة التالية موصوفة أدناه وفي أي مكان آخر في وضع العلامات: بطء القلب المصحوب بأعراض خطيرة عند تناوله بشكل مشترك مع سوفوسبوفير وأميودارون
يمكن للمرء أن يصاب بأي من الأعراض التالية: الإغماء أو الإغماء القريب ، الدوخة أو الدوار ، عدم الشعور بالراحة ، الضعف ، التعب ، ضيق التنفس ، ألم الصدر ، الارتباك ، مشاكل الذاكرة
الحمل والرضاعة
لا توجد بيانات مع داكلاتاسفير في النساء الحوامل لإبلاغ المخاطر المرتبطة بالمخدرات
لا توجد معلومات متاحة بخصوص وجود عقار داكلاتاسفير في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضيع ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب
الاحتياطات والتحذيرات
خطر التفاعلات العكسية أو فقدان الاستجابة الفيروسية بسبب التفاعلات الدوائية. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ داكلاتاسفير وأدوية أخرى إلى تفاعلات دوائية معروفة أو محتملة ، قد يؤدي بعضها إلى
فقدان التأثير العلاجي لـ داكلاتاسفير والتطور المحتمل للمقاومة
تعديلات جرعات الأدوية المصاحبة أو داكلاتاسفير
ردود الفعل السلبية المحتملة سريريا من التعرض الأكبر للأدوية المصاحبة أو داكلاتاسفير
بطء القلب المصحوب بأعراض خطيرة عند تناوله بشكل مشترك مع سوفوسبوفير وأميودارون وتقديم المشورة للمرضى : تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق من بطء القلب المصحوب بأعراض والحالات التي تتطلب تدخل منظم ضربات القلب عند مشاركة الأميودارون مع سوفوسبوفير بالاشتراك مع مضاد فيروسات آخر يعمل مباشرة بفيروس التهاب الكبد سي ، بما في ذلك داكلاتاسفير
المرضى الذين يتناولون سوفوسبوفير بالاشتراك مع داكلاتاسفير والذين يحتاجون لبدء العلاج بأميودارون بسبب عدم وجود خيارات علاج بديلة أخرى يجب أن يخضعوا لمراقبة القلب
استخدام في المجموعات الخاصة
كبار السن : لا يلزم تعديل جرعة دواء داكلاتاسفير للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا
القصور الكلوي : لا يلزم تعديل جرعة داكلاتاسفير للمرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي
القصور الكبدي : لا يلزم تعديل جرعة داكلاتاسفير للمرضى الذين يعانون من معتدل (Child-Pugh A ، الدرجة 5-6) أو معتدل (Child-Pugh B ، الدرجة 7-9) أو شديد (Child-Pugh C ، الدرجة ≥10) اختلال كبدي
الأطفال : لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية دواء داكلاتاسفير لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من داكلاتاسفير. يجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من دواء داكلاتاسفير من تدابير داعمة عامة ، بما في ذلك مراقبة العلامات الحيوية ومراقبة الحالة السريرية للمريض
نظرًا لأن داكلاتاسفير مرتبط بدرجة عالية بالبروتين > 99 ٪ ، فمن غير المرجح أن يقلل غسيل الكلى بشكل كبير من تركيزات الدواء في البلازما
شروط التخزين
يحفظ فى درجة حرارة الغرفة اقل من 30 درجة مئوية بعيدا عن الضوء. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق