التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
وصف
بورتيزوميب دواء يستخدم في علاج الورم النقوي المتعدد ، وهو نوع من السرطان يصيب خلايا البلازما في نخاع العظام
ينتمي بورتيزوميب إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات البروتوزوم ، والتي تعمل عن طريق تثبيط نشاط البروتيازومات ، المسؤولة عن تكسير البروتينات في الخلايا
عن طريق تثبيط البروتيازومات ، يتسبب بورتيزوميب في تراكم البروتينات غير الطبيعية داخل الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى موتها. عادة ما يتم إعطاء بورتيزوميب عن طريق الحقن في الوريد وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى ، مثل ديكساميثازون وليناليدوميد ، لزيادة فعاليته
يمكن أن يسبب بورتيزوميب آثارًا جانبية ، مثل انخفاض عدد خلايا الدم ، والغثيان ، والإسهال ، والتعب ، والاعتلال العصبي المحيطي وتلف الأعصاب في اليدين والقدمين ، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. يحتاج المرضى الذين يتلقون بورتيزوميب للمراقبة عن كثب لهذه الآثار الجانبية وغيرها
دواعي الإستعمال
بورتيزوميب هو مثبط للبروتوزوم محدد من أجل
علاج مرضى المايلوما المتعددة
علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح الذين تلقوا علاجًا واحدًا سابقًا على الأقل
خارج التسمية
بورتيزوميب هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج الورم النقوي المتعدد وسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح ، وهي أنواع من سرطانات الدم. ومع ذلك ، يمكن استخدامه أيضًا خارج الملصق لشروط أخرى
قد يشمل استخدام بورتيزوميب خارج التسمية استخدامه في علاج أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية أو اللوكيميا ، وكذلك في علاج اضطرابات المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية (SLE)
من المهم ملاحظة أن استخدام الأدوية خارج التسمية يمكن أن يكون مثيرًا للجدل ، حيث قد لا يتم تقييم سلامة وفعالية مثل هذا الاستخدام بشكل كامل من خلال التجارب السريرية. يجب على المرضى الذين يفكرون في استخدام بورتيزوميب خارج التسمية مناقشة مخاطر وفوائد هذا النهج مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
آلية العمل
بورتيزوميب هو مثبط عكسي للنشاط الشبيه بالكيموتريبسين للبروتيازوم 26S في خلايا الثدييات. البروتيازوم 26S عبارة عن مركب بروتيني كبير يعمل على تحطيم البروتينات المنتشرة في كل مكان
يلعب مسار يوبيكويتين-بروتيازوم دورًا أساسيًا في تنظيم التركيز داخل الخلايا لبروتينات معينة ، وبالتالي الحفاظ على التوازن داخل الخلايا
يمنع تثبيط البروتيازوم 26S هذا التحلل البروتيني المستهدف ، والذي يمكن أن يؤثر على سلاسل إشارات متعددة داخل الخلية. يمكن أن يؤدي هذا الاضطراب في آليات الاستتباب الطبيعي إلى موت الخلايا. أثبتت التجارب أن بورتيزوميب سام للخلايا لأنواع مختلفة من الخلايا السرطانية في المختبر
يتسبب بورتيزوميب في تأخير نمو الورم في الجسم الحي في نماذج الأورام غير السريرية ، بما في ذلك المايلوما المتعددة
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من بورتيزوميب هي 1.3 ملغ / م 2 كحقنة في الوريد من 3 إلى 5 ثوان
يمكن استخدام تعديل الجرعة لإدارة الأحداث السلبية التي تحدث أثناء العلاج
التفاعلات الدوائية
الكيتوكونازول : يؤدي التناول المشترك للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A ، إلى زيادة التعرض لـ بورتيزوميب. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب عند تناول بورتيزوميب مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل الكيتوكونازول ، ريتونافير
ملفلان بريدنيزون : أدت المشاركة في تناول ملفالان بريدنيزون إلى زيادة تعرض بورتيزوميب. ومع ذلك ، من غير المرجح أن تكون هذه الزيادة ذات صلة سريريًا
أوميبرازول : لم يكن للإعطاء المشترك لأوميبرازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP2C19 ، أي تأثير على تعرض بورتيزوميب
السيتوكروم P450 : يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت بورتيزوميب والأدوية التي تكون مثبطات أو محفزات للسيتوكروم P450 3A4 عن كثب من أجل السمية أو الفعالية المنخفضة
موانع الإستخدام
لا يستخدم بورتيزوميب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه بورتيزوميب أو البورون أو المانيتول
الآثار الجانبية
تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا (حدوث 30٪) في الدراسات السريرية حالات الوهن والإسهال والغثيان والإمساك والاعتلال العصبي المحيطي والقيء والحمى ونقص الصفيحات والاضطرابات النفسية وفقدان الشهية وانخفاض الشهية وقلة العدلات والألم العصبي ونقص الكريات البيض وفقر الدم
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية الخطيرة
الحمل والرضاعة
الحمل من فئة د. يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج بـ بورتيزوميب. تم إعطاء بورتيزوميب للأرانب أثناء تكوين الأعضاء بجرعة تقارب 0.5 مرة من الجرعة السريرية البالغة 1.3 مجم / م 2 بناءً على مساحة سطح الجسم مما تسبب في فقدان ما بعد الزرع وانخفاض عدد الأجنة الحية
الاحتياطات والتحذيرات
يجب على النساء تجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام بورتيزوميب. يجب إخطار النساء الحوامل بالضرر المحتمل الذي قد يصيب الجنين
اعتلال الأعصاب المحيطية ، بما في ذلك الحالات الشديدة ، تدبيره مع تعديل الجرعة أو التوقف
يجب علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال عصبي شديد سابقًا باستخدام بورتيزوميب فقط بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يتلقون خافضات ضغط الدم ، والذين لديهم تاريخ من الإغماء ، والذين يعانون من الجفاف.
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر أو أمراض القلب الموجودة عن كثب
تم الإبلاغ عن مرض رئوي ارتشاحي حاد منتشر
حدث الغثيان والإسهال والإمساك والقيء وقد يتطلب الأمر استخدام الأدوية المضادة للقىء والإسهال أو استبدال السوائل
يمكن أن تحدث قلة الصفيحات أو قلة العدلات. يجب مراقبة تعداد الدم الكامل بانتظام طوال فترة العلاج
تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم ومتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي والفشل الكبدي الحاد
شروط التخزين
يمكن تخزين القوارير غير المفتوحة في درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق