التصنيف العلاجي
الأدوية المضادة للصفائح الدموية
وصف
البيفاليرودين هو ببتيد صناعي يعمل كمثبط مباشر للثرومبين. يتم استخدامه كدواء مضاد للتخثر لمنع تجلط الدم لدى الأشخاص الذين يخضعون لإجراءات طبية معينة ، مثل رأب الوعاء أو تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG)
يعمل بيفاليرودين عن طريق الارتباط المباشر بالثرومبين ، وهو إنزيم رئيسي يشارك في تخثر الدم. عن طريق تثبيط الثرومبين ، يمنع البيفاليرودين تكوين جلطات الدم ويقلل من خطر حدوث مضاعفات مثل النوبات القلبية أو السكتات الدماغية أثناء أو بعد إجراء طبي
يتم إعطاء بيفاليرودين عن طريق الوريد وعادة ما يتم إعطاؤه في المستشفى أو العيادة من قبل أخصائي الرعاية الصحية. عادة ما يتم إعطاؤه كحقنة بلعة متبوعة بالتسريب المستمر
كما هو الحال مع جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب البيفاليرودين آثارًا جانبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة النزيف وفقر الدم والصداع. قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة ردود الفعل التحسسية أو انخفاض ضغط الدم أو جلطات الدم. من المهم مناقشة أي مخاوف أو أسئلة مع مقدم الرعاية الصحية قبل بدء العلاج باستخدام البيفاليرودين
دواعي الإستعمال
يستعمل بيفاليرودين في الحالات التالية
مضاد للتخثر في المرضى الذين يخضعون لـ
PTCA / PCI أو PCI مع HITS / HITTS
الذبحة الصدرية غير المستقرة / عدم ارتفاع ST خارج التسمية
STEMI يخضع لـ PCI الأساسي خارج التسمية
قلة الصفيحات التي يسببها الهيبارين
خارج التسمية
بيفاليرودين هو مثبط مباشر للثرومبين معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام في المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) مع أو بدون مثبطات البروتين السكري IIb / IIIa. ومع ذلك ، مثل العديد من الأدوية ، يمكن أيضًا استخدام بيفاليرودين خارج التسمية في مواقف معينة
يشير الاستخدام خارج التسمية إلى استخدام دواء لغرض غير معتمد على وجه التحديد من قبل إدارة الغذاء والدواء. قد يكون الاستخدام خارج الملصق مناسبًا في بعض الحالات التي لا يوجد فيها علاج معتمد أو عندما تكون العلاجات المعتمدة غير فعالة أو لا يتحملها المريض جيدًا. ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن الاستخدام خارج الملصق قد يرتبط أيضًا بالمخاطر والآثار الجانبية المحتملة
قد تشمل بعض الأمثلة على استخدام البيفالودين خارج التسمية ما يلي
جراحة القلب: تم استخدام بيفاليرودين خارج النشرة الداخلية كبديل للهيبارين في المرضى الذين يخضعون لجراحة القلب ، وخاصة في أولئك المعرضين لخطر النزيف
الانصمام الخثاري الوريدي: تم استخدام بيفاليرودين خارج نطاق التسمية في علاج الجلطات الدموية الوريدية ، مثل تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي
أكسجة الغشاء خارج الجسم (ECMO): تم استخدام بيفاليرودين خارج الملصق كمضاد للتخثر في المرضى الذين يخضعون لـ ECMO ، وهو إجراء يستخدم لتوفير الدعم الميكانيكي للمرضى الذين يعانون من قصور حاد في الجهاز التنفسي أو القلب
متلازمة الشريان التاجي الحادة: تم استخدام بيفاليرودين خارج النشرة الداخلية في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة ، وهي حالة تتميز بالظهور المفاجئ لألم الصدر أو عدم الراحة بسبب انخفاض تدفق الدم إلى القلب
من المهم ملاحظة أن استخدام بيفاليرودين خارج التسمية يجب أن يتم فقط تحت إشراف دقيق من أخصائي رعاية صحية مؤهل. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إبلاغ المرضى بمخاطر وفوائد الاستخدام خارج التسمية ، ويجب مراقبة احتمالية حدوث آثار جانبية وأحداث سلبية عن كثب
آلية العمل
يثبط بيفاليرودين الثرومبين بشكل مباشر عن طريق الارتباط على وجه التحديد بكل من الموقع التحفيزي وإلى الخارج المرتبط بأنيون للثرومبين المنتشر والمرتبط بالجلطة
الثرومبين هو بروتين سيرين يلعب دورًا مركزيًا في عملية التخثر ، حيث يعمل على شق الفيبرينوجين في مونومرات الفيبرين وتنشيط العامل XIII إلى العامل XIIIa ، مما يسمح للفيبرين بتطوير إطار متشابك تساهميًا يعمل على استقرار الخثرة ؛ ينشط الثرومبين أيضًا العاملين الخامس والثامن ، مما يعزز توليد المزيد من الثرومبين ، وينشط الصفائح الدموية ، ويحفز التراكم وإطلاق الحبيبات
يكون ارتباط البيفاليرودين بالثرومبين قابلاً للانعكاس حيث يشق الثرومبين ببطء رابطة bivalirudin-Arg3-Pro4 ، مما يؤدي إلى استعادة وظائف موقع الثرومبين النشط
في الدراسات المختبرية ، قام البيفاليرودين بتثبيط كل من الثرومبين القابل للذوبان الخالي والمرتبط بالجلطة ، ولم يتم تحييده بواسطة منتجات تفاعل إطلاق الصفيحات ، وأطال زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) ، ووقت الثرومبين (TT) ، ووقت البروثرومبين (PT). من البلازما البشرية الطبيعية بطريقة تعتمد على التركيز. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة
الجرعات
PCI / PTCA : جرعة بولس وريدي 0.75 مجم / كجم متبوعة بالتسريب 1.75 مجم / كجم / ساعة لمدة إجراء PCI. بعد خمس دقائق من جرعة البلعة ، احصل على ACT وقم بإعطاء جرعة إضافية من 0.3 مجم / كجم إذا لزم الأمر
الضرب / الضربات : جرعة بولس وريدي 0.75 مجم / كجم ، متبوعة بالتسريب المستمر بمعدل 1.75 مجم / كجم / ساعة طوال مدة الإجراء
استمرار العلاج : قد يستمر التسريب الوريدي لمدة تصل إلى 4 ساعات بعد العملية كما هو محدد. بعد 4 ساعات ، يمكن إعطاء حقنة وريدي إضافية بمقدار 0.2 مجم / كجم / ساعة لمدة تصل إلى 20 ساعة إذا لزم الأمر
العلاج المتزامن : بيفاليرودين مخصص للاستخدام المتزامن مع الأسبرين 300 إلى 325 مجم / يوم
الادارة
للإدارة الوريدية فقط. ليس للإعطاء داخل الأدمة أو تحت الجلد أو العضل أو داخل الشرايين
إعادة تكوين مسحوق للحقن مع 5 مل من الماء المعقم للحقن. حركي بلطف حتى يذوب المسحوق
بالنسبة للتسريب الأولي بالبلعة ، قم بتخفيف كل معاد تكوينه عن طريق 50 مل من 5٪ دكستروز في الماء أو كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن للحصول على تركيز نهائي قدره 5 مجم / مل
للتسريب بمعدل منخفض ، قم بتخفيف كل قنينة معاد تكوينها في 500 مل من 5٪ دكستروز في الماء أو كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن للحصول على تركيز نهائي قدره 0.5 مجم / مل
لا تخلط مع الأدوية التالية في نفس الخط الوريدي
alteplase ، amiodarone ، amphotericin B ، chlorpromazine ، diazepam ، dobutamine ، prochlorperazine ، reteplase ، streptokinase ، vancomycin
يجب أن يكون بيفاليرودين المعاد تكوينه واضحًا إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى محلول أصفر قليلاً. لا تستخدمه إذا كان المحلول المعاد تكوينه أو المخفف قد تغير لونه ، أو عكرًا ، أو يحتوي على جسيمات
الحفاظ على تقنية القسطرة الدقيقة ، مع الطموح والشطف المتكرر ، مع إيلاء اهتمام خاص لتقليل حالات الركود داخل القسطرة أو الأوعية
تجاهل أي محلول معاد تكوينه أو مخفف غير مستخدم
التفاعلات الدوائية
ارتبط تناول بيفاليرودين مع الهيبارين أو الوارفارين أو مضادات التخثر أو GPI بزيادة مخاطر حدوث نزيف كبير
موانع الإستخدام
لا يستعمل البيفاليرودين في المرضى الذين يعانون من
نزيف حاد نشط وفرط حساسية مثل الحساسية المفرطة تجاه البيفاليرودين أو مكوناته
الآثار الجانبية
نزيف الجسم ككل: حمى ، عدوى ، تعفن الدم
القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم ، الإغماء ، شذوذ الأوعية الدموية ، الرجفان البطيني
عصبي: نقص التروية الدماغي ، والارتباك ، وشلل الوجه
الجهاز التنفسي: وذمة الرئة
الجهاز البولي التناسلي: الفشل الكلوي ، قلة البول
الحمل والرضاعة
فئة الحمل ب. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا في النساء الحوامل. نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا باستجابة الإنسان ، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر
بيفاليرودين مخصص للاستخدام مع الأسبرين
بسبب التأثيرات الضائرة المحتملة على الوليد واحتمال زيادة نزيف الأم ، خاصة خلال الثلث الثالث من الحمل ، يجب استخدام بيفاليرودين والأسبرين معًا أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر
الأمهات المرضعات : من غير المعروف ما إذا كان البيفاليرودين يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الإنسان ، يجب توخي الحذر عند إعطاء بيفاليرودين إلى امرأة تُرضع
الاحتياطات والتحذيرات
أحداث النزيف : على الرغم من أن معظم النزيف المرتبط باستخدام بيفاليرودين في PCI / PTCA يحدث في موقع البزل الشرياني ، يمكن أن يحدث النزف في أي مكان
يجب أن يؤدي الانخفاض غير المبرر في ضغط الدم أو الهيماتوكريت إلى التفكير الجاد في حدوث نزيف ووقف إدارة بيفاليرودين
يجب استخدام بيفاليرودين بحذر في المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مرتبطة بزيادة خطر النزيف
علاج الشريان التاجي العضدي: ارتبط الخطر المتزايد لتكوين الجلطة ، بما في ذلك النتائج المميتة ، باستخدام بيفاليرودين في المعالجة الكثبية بأشعة جاما
إذا تم اتخاذ قرار باستخدام بيفاليرودين أثناء إجراءات المعالجة الكثبية ، فاحرص على استخدام تقنية القسطرة الدقيقة ، مع الشفط المتكرر والشطف ، مع إيلاء اهتمام خاص لتقليل حالات الركود داخل القسطرة أو الأوعية
استخدام في المجموعات الخاصة
الكلوي انخفاض قيمة : تم تخفيض إزالة بيفاليرودين ما يقرب من 20٪ في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل والشديد وانخفض ما يقرب من 80٪ في المرضى التي تعتمد على غسيل الكلى
ضخ جرعة من بيفاليرودين قد تحتاج إلى خفض، وحالة مضادة للتخثر مراقبة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين 30 إلى 50 مل / دقيقة : إدارة التسريب بمعدل 1.75 مجم / كجم / ساعة.
تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة : تقليل معدل التسريب إلى 1 مجم / كجم / ساعة
غسيل الكلى : تقليل معدل التسريب إلى 0.25 مجم / كجم / ساعة. لا حاجة لخفض جرعة البلعة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء بيفاليرودين في مرضى الأطفال
استخدام المسنين: يعاني المرضى المسنون من نزيف أكثر من المرضى الأصغر سنًا. عانى المرضى الذين عولجوا بـ بيفاليرودين من أحداث نزيف أقل في كل طبقة عمرية ، مقارنةً بالهيبارين
آثار الجرعة الزائدة
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة تصل إلى 10 أضعاف جرعة البلعة الموصى بها أو جرعة التسريب المستمرة من بيفاليرودين في التجارب السريرية وفي تقارير ما بعد التسويق
كان عدد من الجرعات الزائدة المبلغ عنها بسبب الفشل في ضبط جرعة التسريب من البيفاليرودين في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي بما في ذلك الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى
النزيف ، وكذلك الوفيات بسبب النزيف ، لوحظت في بعض التقارير عن الجرعة الزائدة. في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يجب التوقف عن تناول بيفاليرودين على الفور ومراقبة المريض عن كثب بحثًا عن علامات النزيف. لا يوجد ترياق معروف لـ بيفاليرودين. البيفاليرودين قابل للتحلل الدموي
إعادة تركيب
لا تجمد بيفاليرودين المعاد تكوينه أو المخفف. يمكن تخزين المواد المعاد تكوينها في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة. يكون بيفاليرودين المخفف بتركيز يتراوح بين 0.5 مجم / مل و 5 مجم / مل ثابتًا عند درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 24 ساعة. تجاهل أي جزء غير مستخدم من المحلول المعاد تكوينه المتبقي في القارورة
شروط التخزين
يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 درجة مئوية فى مكان جاف. لا تجمد. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق