الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
قرص
200 ملغ
400 ملغ
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم
محدد لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)
800 ملغ فمويًا يوميًا على معدة فارغة على الأقل ساعة واحدة قبل الطعام أو ساعتين بعد الطعام
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
ساركوما الأنسجة الرخوة
مُخصص لعلاج ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (STS) الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا مسبقًا
800 ملغ فمويًا يوميًا على معدة فارغة على الأقل ساعة واحدة قبل الطعام أو ساعتين بعد الطعام
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديل الجرعة
تخفيض الجرعة لردود الفعل السلبية
RCC
تخفيض الجرعة الأولى: 400 ملغ يوميا
تخفيض الجرعة الثانية: 200 ملغ يوميا
غير قادر على تحمل التخفيض الثاني: توقف نهائيًا
STS
تخفيض الجرعة الأولى: 600 ملغ يوميا
تخفيض الجرعة الثانية: 400 ملغ يوميا
غير قادر على تحمل التخفيض الثاني: توقف نهائيًا
السمية الكبدية
ارتفاعات ALT المعزولة 3-8 ضعف الحد الأعلى الطبيعي
استمر في مراقبة وظائف الكبد أسبوعيًا حتى يعود ALT إلى الدرجة الأولى أو خط الأساس
ارتفاعات ALT المعزولة أكبر من 8 ضعف
حجب حتى العودة إلى الصف 1 أو خط الأساس
إذا كانت الفائدة المحتملة لاستئناف العلاج تفوق خطر التسمم الكبدي، فاستأنف العلاج بجرعة مخفضة لا تزيد عن 400 مجم في اليوم وقياس اختبارات الكبد في المصل أسبوعيًا لمدة 8 أسابيع
توقف نهائيًا إذا تكررت ارتفاعات
ALT > 3x ULN
على الرغم من تقليل (تخفيضات) الجرعة
ارتفاعات
ALT > 3x ULN
وارتفاعات البيليروبين أكبر 2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي
توقف نهائيًا واستمر في المراقبة حتى يتم الحل
إدارة حسب التوصيات الخاصة بارتفاعات ALT المعزولة في المرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم الخفيف وغير المباشر (غير المقترن)، المعروف باسم متلازمة جيلبرت، وارتفاعات
ALT> 3x ULN
ضعف البطين الأيسر الانقباضي
أعراض أو الدرجة 3: حجب حتى التحسن إلى الدرجة اقل من3
استئناف العلاج بناء على الحكم الطبي
الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
الأحداث النزفية
الدرجة 2: الامتناع حتى التحسن إلى الدرجة ≥1؛ استئناف بجرعة مخفضة
الدرجة الثانية تتكرر بعد انقطاع الجرعة وتخفيضها
الدرجة الثالثة أو الرابعة: التوقف نهائيًا
أحداث الانصمام الخثاري الوريدي
الدرجة 3: توقف واستأنف نفس الجرعة إذا تمت إدارتها بالعلاج المناسب لمدة أسبوع واحد على الأقل
الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
ناسور الجهاز الهضمي
الدرجة 2 أو 3: حجب واستئناف بناءً على الحكم الطبي
الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
ارتفاع ضغط الدم
الدرجة 2 أو 3: تقليل الجرعة وبدء أو تعديل العلاج الخافض لضغط الدم
يتكرر الصف 3 على الرغم من تخفيض (تخفيضات) الجرعة وتعديل العلاج الخافض لضغط الدم، الدرجة 4 أو أزمة ارتفاع ضغط الدم: توقف نهائيًا
بروتينية
بروتين البول لمدة 24 ساعة ≥3 جرام
حجب حتى العودة إلى الدرجة ≥1؛ استئناف بجرعة مخفضة
توقف نهائيًا إذا لم يتحسن بروتين البول على مدار 24 ساعة ≥3 جرام أو يتكرر على الرغم من تخفيض الجرعة
المتلازمة الكلوية المؤكدة
التوقف نهائيا
توقف نهائيًا في حالة حدوث هذه التفاعلات الضارة في أي درجة
أحداث الانصمام الخثاري الشرياني
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
ثقب الجهاز الهضمي
ناسور الجهاز الهضمي
مرض الرئة الخلالي (ILD) / الالتهاب الرئوي
متلازمة الاعتلال الدماغي العكسي الخلفي (PRES)
مثبطات أو محفزات CYP3A4
مثبطات CYP3A4 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة. استخدام بديل مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على منع CYP3A4
إذا كان هناك ما يبرر التناول المتزامن، فقم بتقليل جرعة بازوبانيب إلى 400 ملغ / يوم؛ قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من تخفيض الجرعة في حالة حدوث آثار ضارة
محفزات قوية لـ CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة. استخدام دواء بديل مع عدم وجود أو الحد الأدنى من القدرة على تحفيز CYP3A4
لا ينصح بازوبانيب في المرضى الذين لا يستطيعون تجنب الاستخدام المزمن لمحفزات CYP3A4 القوية
عوامل خفض حمض المعدة
تجنب الإدارة المتزامنة
إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام، فكر في استخدام مضادات الحموضة قصيرة المفعول بدلاً من مثبطات مضخة البروتون (PPIs) ومضادات مستقبلات H2؛ افصل بين جرعات مضادات الحموضة قصيرة المفعول والبازوبانيب بعد عدة ساعات
القصور الكلوي
جميع درجات الشدة: لا حاجة لتعديل الجرعة
اختلال كبدي
خفيف
(bilirubin <1.5x ULN and any ALT)
لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل
(bilirubin ≥1.5-3x ULN and any ALT)
قلل الجرعة إلى 200 مجم بالفم كل يوم
شديدة
(bilirubin >3x ULN and any ALT)
غير مستحسن
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام
لم تظهر الفعالية في ساركوما الأنسجة الرخوة الشحمية أو أورام انسجة الجهاز الهضمي
سرطان المبيض (اليتيم)
تسمية يتيمة لعلاج سرطان المبيض
توسع الشعيرات الدموية النزفي الوراثي (اليتيم)
تعيين اليتيم لعلاج توسع الشعريات النزفي الوراثي
الآثار الجانبية
>10% (RCC)
جميع الدرجات
ارتفاع ALT/AST بنسبة
الإسهال
زيادة الجلوكوز
ارتفاع ضغط الدم
تغير لون الشعر
نقص الكريات البيض
زيادة إجمالي البيليروبين
انخفض الفوسفور
قلة العدلات
نقص الصفيحات
قلة اللمفاويات
انخفض الصوديوم
انخفض المغنيسيوم
الغثيان
فقدان الشهية
القيء
التعب
انخفض الجلوكوز
الوهن
ألم في البطن
>10% (STS)
جميع الدرجات
التعب
الإسهال
الغثيان
ارتفع AST
انخفض الوزن
ارتفاع ALT
زيادة الجلوكوز
نقص الكريات البيض
قلة اللمفاويات
ارتفاع ضغط الدم
انخفضت الشهية
تغير لون الشعر
نقص الصفيحات
انخفض الألبومين
قلة العدلات
القيء
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفض الصوديوم
زيادة إجمالي البيليروبين
ألم الورم
خلل التذوق
الصداع
آلام العضلات والعظام
ألم عضلي
آلام الجهاز الهضمي
ضيق التنفس
الطفح الجلدي التقشري
السعال
زيادة البوتاسيوم
الوذمة المحيطية
التهاب الغشاء المخاطي
الثعلبة
الدوخة
اضطرابات الجلد
نقص تصبغ الجلد
التهاب الفم
الصف 3-4
التعب
1-10% (RCC)
جميع الدرجات
الصداع
بيلة بروتينية
انخفض الوزن
طفح جلدي
الثعلبة
خلل التذوق
خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية
ألم في الصدر
عسر الهضم
خلل النطق
تصبغ الجلد
وذمة الوجه
الصف 3-4
زاد ALT
زاد AST
ارتفاع ضغط الدم
انخفض الفوسفور
انخفض الصوديوم
الوهن
الإسهال
زيادة إجمالي البيليروبين
فقدان الشهية
القيء
ألم في البطن
انخفض المغنيسيوم
قلة العدلات
1-10% (STS)
جميع الدرجات
ألم في الصدر
الأرق
قصور الغدة الدرقية
خلل النطق
الرعاف
ضعف LVEF
عسر الهضم
البشرة الجافة
قشعريرة
عدم وضوح الرؤية
اضطراب الأظافر
الصف 3-4
قلة اللمفاويات
ألم الورم
ارتفاع ALT
ارتفاع ضغط الدم
انخفضت الشهية
الإسهال
ضيق التنفس
ارتفع AST
انخفض الوزن
قلة العدلات
انخفض الصوديوم
نقص الصفيحات
زيادة الفوسفاتيز القلوية
الغثيان
القيء
آلام الجهاز الهضمي
آلام العضلات والعظام
ألم عضلي
الوذمة المحيطية
التهاب الغشاء المخاطي
اضطراب الجلد
التهاب الفم
الدوخة
الصداع
انخفض الألبومين
زيادة إجمالي البيليروبين
زيادة البوتاسيوم
نقص الكريات البيض
<1% (RCC)
الصف 3-4
يتغير لون الشعر
غثيان
زاد الجلوكوز
انخفض الجلوكوز
قلة الصفيحات
<1% (STS)
الصف 3-4
طفح جلدي
سعال
نقص تصبغ الجلد
زاد الجلوكوز
تقارير ما بعد التسويق
كثرة الخلايا الحمراء
انفصال الشبكية / المسيل للدموع
التهاب البنكرياس
TLS (بما في ذلك الحالات المميتة)
تمدد الأوعية الدموية الشريانية بما في ذلك الأبهر، والتشريح، والتمزق
تحذيرات الصندوق الأسود
السمية الكبدية
لوحظت سمية كبدية حادة ومميتة في التجارب السريرية
المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا يكونون أكثر عرضة للإصابة بالتسمم الكبدي
مراقبة اختبارات الكبد عند خط الأساس؛ وفي الأسابيع 3 و5 و7 و9؛ في الشهر 3 والشهر 4؛ ثم بشكل دوري كما هو محدد سريريا
زيادة المراقبة الأسبوعية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT حتى يعود ALT إلى الدرجة الأولى أو خط الأساس
قم بإيقاف الجرعة واستأنفها بجرعة مخفضة مع مراقبة أسبوعية مستمرة لمدة 8 أسابيع، أو توقف نهائيًا عن المراقبة الأسبوعية حتى يتم حل المشكلة بناءً على شدة السمية الكبدية
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
حدوث تسمم الكبد، والذي يتجلى في زيادة مستويات ALT وAST والبيليروبين
قد يحدث فرط بيليروبين الدم الخفيف وغير المباشر~غير المقترن في المرضى الذين يعانون من متلازمة جيلبرت. إدارة الارتفاع في
ALT> 3x ULN
لكل توصيات الجرعات لدى هؤلاء المرضى
حدث نزيف مميت، وأحداث الانصمام الخثاري الشرياني المميتة، ونزيف دماغي/داخل الجمجمة
لم تتم دراسته عند المرضى الذين لديهم تاريخ من نفث الدم، أو نزيف دماغي، أو المرضى الذين عانوا من حالة الانصمام الخثاري الشرياني خلال الأشهر الستة السابقة، أو نزيف الجهاز الهضمي المهم سريريًا خلال الأشهر الستة الماضية
تم الإبلاغ عن أحداث الانصمام الخثاري الوريدي (VTEs)، بما في ذلك تجلط الدم الوريدي والصمة الرئوية القاتلة (PE)؛ رصد علامات وأعراض VTE وPE
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA)، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP) ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS)، التي حدثت في التجارب السريرية
تم الإبلاغ عن ثقب في الجهاز الهضمي أو ناسور
مراقبة علامات وأعراض ثقب الجهاز الهضمي أو الناسور؛ الامتناع عن العلاج في حالة الإصابة بالناسور المعدي المعوي من الدرجة 2 أو 3 واستئنافه بناءً على الحكم الطبي؛ توقف نهائيًا في حالة حدوث ثقب في الجهاز الهضمي أو ناسور الجهاز الهضمي من الدرجة الرابعة
تم الإبلاغ عن ILD/التهاب رئوي وPRES، والتي يمكن أن تكون قاتلة
حدث قصور الغدة الدرقية. مراقبة اختبارات الغدة الدرقية عند خط الأساس وأثناء العلاج وكما هو محدد سريريًا وإدارتها بشكل مناسب
تم الإبلاغ عن بروتينية. إجراء تحليل البول الأساسي والدوري أثناء العلاج مع متابعة قياس بروتين البول على مدار 24 ساعة كما هو محدد سريريًا
تم الإبلاغ عن حالات TLS، بما في ذلك الحالات المميتة
يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للمرأة الحامل
تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة مع أو بدون قلة العدلات، بعضها يؤدي إلى نتائج مميتة؛ مراقبة العلامات والأعراض وعلاج العدوى النشطة على الفور؛ مقاطعة أو وقف العلاج
بناءً على آلية عمله، قد يكون للبازوبانيب تأثيرات شديدة على نمو الأعضاء ونضجها أثناء التطور المبكر بعد الولادة
غير محدد للعلاج المركب. لم يتم تحديد الجرعة المركبة الآمنة والفعالة
ضعف التئام الجروح
يمكن أن تحدث مضاعفات ضعف التئام الجروح؛ قد يكون لها القدرة على التأثير سلبا على التئام الجروح
حجب الجرعة قبل أسبوع واحد على الأقل من الجراحة الاختيارية
لا تستخدمه لمدة أسبوعين على الأقل بعد إجراء عملية جراحية كبرى وحتى التئام الجروح بشكل مناسب
لم يتم التأكد من سلامة استئناف العلاج بعد حل مضاعفات التئام الجروح
ارتفاع ضغط الدم
ولوحظ ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي ≥150 مم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي ≥ 100 مم زئبق) وأزمة ارتفاع ضغط الدم
لا تبدأ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
تحسين ضغط الدم قبل بدء العلاج
قم بمراقبة ضغط الدم كما هو محدد سريريًا وابدأ وضبط العلاج الخافض لضغط الدم حسب الاقتضاء
قم بحجب جرعة بازوبانيب ثم قم بتقليلها أو توقف عن تناولها بشكل دائم بناءً على شدة ارتفاع ضغط الدم
خلل في وظائف القلب
حدث خلل في وظائف القلب، بما في ذلك انخفاض LVEF وفشل القلب الاحتقاني
مراقبة ضغط الدم وإدارته بشكل مناسب
مراقبة العلامات السريرية أو أعراض قصور القلب الاحتقاني
إجراء تقييم أساسي ودوري لـ LVEF في المرضى المعرضين لخطر اختلال وظائف القلب، بما في ذلك التعرض السابق للأنثراسيكلين
حجب أو التوقف بشكل دائم على أساس شدة الخلل في القلب
إطالة كيو تي
حدثت إطالة كيو تي و Torsades de Pointes
مراقبة المرضى المعرضين لخطر كبير لتطوير إطالة فترة QTc، بما في ذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة فترة QT، في المرضى الذين يتناولون مضادات اضطراب النظم أو الأدوية الأخرى التي قد تطيل فترة QT، وأولئك الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا
مراقبة تخطيط القلب والكهارل مثل الكالسيوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم عند خط الأساس وكما هو محدد سريريًا. تصحيح الاختلالات المنحل بالكهرباء قبل البدء وأثناء العلاج
التفاعلات الدوائية
بازوبانيب هو الركيزة
CYP3A4، P-gp، وBCRP
؛ مثبطات CYP3A4 وCYP2D6 وCYP2C8 المعتدلة
مثبطات CYP3A4 القوية
تجنب الإدارة المتزامنة
مثبطات CYP3A4 القوية تزيد من تركيزات البازوبانيب
إذا لم تتمكن من تجنب ذلك، قم بضبط جرعة بازوبانيب
محفزات قوية لـ CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة
قد تؤدي محفزات CYP3A4 القوية إلى تقليل تركيزات البازوبانيب في البلازما
الناقلون
تجنب الإدارة المتزامنة
قد تؤدي المثبطات القوية لـ P-gp أو BCRP إلى زيادة تركيزات البازوبانيب
فكر في اختيار منتجات طبية مصاحبة بديلة ليس لها أو لديها قدرة ضئيلة على تثبيط P-gp أو BCRP
ركائز CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2C8 ذات الاستخدام العلاجي الضيق
لا ينصح
إن التناول المتزامن مع العوامل ذات النوافذ العلاجية الضيقة التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2C8 قد يمنع استقلاب هذه المنتجات ويزيد من خطر السمية
عوامل خفض حمض المعدة
تجنب الاستخدام
إن التناول المتزامن مع إيزوميبرازول، أحد مثبطات مضخة البروتون (PPI)، يقلل من التعرض للبازوبانيب
سيمفاستاتين
التناول المتزامن للسيمفاستاتين يزيد من خطر ارتفاع ALT
لا تتوفر بيانات كافية لتقييم خطر الاستخدام المتزامن للستاتينات البديلة مع بازوبانيب
الأدوية التي تطيل فترة QT
تجنب الإدارة المتزامنة
يرتبط العلاج بإطالة فترة QTc
الحمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين؛ تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة
الذكور بما في ذلك أولئك الذين خضعوا لعملية قطع القناة الدافقة مع شريكات ذوات قدرة إنجابية: استخدم الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة
العقم
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد تضعف الخصوبة لدى الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية أثناء تلقي العلاج
دراسات على الحيوانات
في دراسات علم السموم التنموي والإنجابي للحيوانات، أدى تناول الجرذان والأرانب الحوامل عن طريق الفم طوال فترة تكوين الأعضاء إلى المسخية، والإجهاض عند التعرض الجهازي أقل من ذلك الذي لوحظ عند MRHD البالغ 800 ملغ / يوم
(استنادًا إلى المساحة تحت المنحنى)
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة عن وجود الدواء أو مستقلباته في الحليب البشري أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية أو إنتاج الحليب
يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبطات Multikinase (بما في ذلك كينازات التيروزين لمستقبلات VEGF و PDGF)
والتي يتورط بعضها في نمو الورم، وتولد الأوعية الدموية، ورم خبيث
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2-4 ساعات
ذروة تركيز البلازما: 58.1 ميكروجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 1,037 ساعة • ميكروجرام/مل
يزداد Cmax وAUC بمقدار ضعفين مع الطعام؛ ويزداد أيضًا إذا تم سحق القرص
توزيع
البروتين المرتبط: >99%
الركيزة PGP
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 (الرئيسي)، CYP1A2 وCYP2C8 (الثانوي)
إزالة
نصف العمر: 30.9 ساعة
إفراز: البراز في المقام الأول؛ البول (<4%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
خذ بدون طعام ما لا يقل عن ساعة واحدة من قبل الطعام أو ساعتين بعد الطعام
لا تسحق أو تمضغ (يزيد من التوافر البيولوجي ومعدل الامتصاص، مع احتمال زيادة السمية)
يزيد الغذاء أيضًا من التوافر البيولوجي، مما قد يؤدي إلى زيادة السمية
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة بين 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق