اسم المنتج الطبي
ايفوتاز 300 مجم / 150 مجم أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على كبريتات أتازانافير 300 مجم أتازانافير و 150 مجم كوبيسيستات
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
قرص وردي ، بيضاوي ، محدب من الجانبين ، مغلف بفيلم بأبعاد تقريبية 19 مم × 10.4 مم ، منقوش عليه "3641" على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر
الإستخدامات
يشار إلى ايفوتاز بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج البالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية 1 الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق ويزن 35 كجم على الأقل بدون طفرات معروفة مرتبطة بمقاومة أتازانافير
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب خبير في إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
الجرعات
الجرعة الموصى بها من ايفوتاز للبالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق ويزن 35 كجم على الأقل هي قرص واحد مرة واحدة يوميًا يؤخذ عن طريق الفم مع الطعام
نصائح حول الجرعات الفائتة
إذا تم تفويت إيفوتاز في غضون 12 ساعة من الوقت الذي يتم تناوله فيه عادة ، يجب توجيه المرضى بتناول الجرعة الموصوفة من إيفوتاز مع الطعام في أسرع وقت ممكن. إذا لوحظ هذا بعد 12 ساعة من الوقت الذي يتم تناوله فيه عادة ، فلا ينبغي أن تؤخذ الجرعة الفائتة ويجب أن يستأنف المريض جدول الجرعات المعتاد
مجموعات خاصة
القصور الكلوي
استنادًا إلى القضاء الكلوي المحدود جدًا على كوبيسيستات و اتازانافير ، لا يلزم اتخاذ احتياطات خاصة أو تعديلات جرعة من ايفوتاز للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
لا يوصى باستخدام إيفوتاز للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى
ثبت أن كوبيسيستات يقلل تصفية الكرياتينين المقدرة بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي للكرياتينين دون التأثير على وظيفة الكبيبات الكلوية الفعلية. لا ينبغي أن يبدأ إيفوتاز في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 70 مل / دقيقة إذا كان أي منتج طبي مشترك مثل إمتريسيتابين أو لاميفودين أو تينوفوفير ديسوبروكسيل أو أديفوفير يتطلب تعديل الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين
اختلال كبدي
لا توجد بيانات حركية دوائية فيما يتعلق باستخدام إيفوتاز في مرضى القصور الكبدي
يتم استقلاب أتازانافير وكوبيسيستات بواسطة الجهاز الكبدي. يجب استخدام أتازانافير بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف
(Child-Pugh Class A)
ومع ذلك ، يجب عدم استخدام أتازانافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة تشايلد-بوغ ب) إلى اختلال كبدي شديد
(فئة الأطفال-بوغ من الفئة ج)
لا يلزم تعديل جرعة كوبيسيستات في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل
لم يتم دراسة كوبيسيستات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ولا ينصح به في هؤلاء المرضى
يجب استخدام ايفوتاز بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. يجب عدم استخدام إيفوتاز في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد
الأطفال
الأطفال من الولادة حتى عمر 3 أشهر
لا ينبغي استخدام ايفوتاز في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة خاصة مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المحتملة للقرنية المرتبطة بمكون أتازانافير
الأطفال من 3 أشهر إلى أقل من 12 سنة أو بوزن أقل من 35 كجم
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيفوتاز في الأطفال أقل من 12 عامًا أو الذين يقل وزنهم عن 35 كجم
الحمل والنفاس
ينتج عن العلاج باستخدام إيفوتاز أثناء الحمل انخفاض التعرض لأتازانافير. لذلك ، لا ينبغي بدء العلاج بـ إيفوتاز أثناء الحمل ، ويجب تحويل النساء اللواتي يحملن أثناء العلاج بـ إيفوتاز إلى نظام بديل
طريقة الإعطاء
يجب تناول إيفوتاز عن طريق الفم مع الطعام . يجب ابتلاع القرص المغطى بالفيلم بالكامل ولا يجوز مضغه أو كسره أو قطعه أو سحقه
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات
الإعطاء المشترك مع المنتجات الطبية التالية التي تعتبر محفزات قوية للشكل الإسوي CYP3A4 للسيتوكروم P450 بسبب احتمالية فقدان التأثير العلاجي
▪ كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، فينيتوين مضادات الصرع
▪ نبتة سانت جون Hypericum perforatum
ريفامبيسين مضاد للجراثيم
الإعطاء المشترك مع المنتجات الطبية التالية بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة و / أو مهددة للحياة
كولشيسين ، عند استخدامه لدى مرضى القصور الكلوي و / أو الكبدي / مضاد للنقرس
سيلدينافيل - عند استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي
للإعطاء المشترك لعلاج ضعف الانتصاب ، أفانافيل (مثبطات PDE5)
▪ دابيغاتران / مضاد للتخثر
سيمفاستاتين ولوفاستاتين مثبطات اختزال HMG-CoA
▪ لوميتابيد / عامل معدل للدهون
▪ المنتجات المحتوية على جرازوبريفير ، بما في ذلك تركيبة جرعة ثابتة من الباسفير / جرازوبريفير تستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي سي المزمنة
▪ تركيبة جليكابريفير / بيبرنتاسفير ثابتة الجرعة
▪ ركائز CYP3A4 أو الشكل الإسوي UGT1A1 من UDP-glucuronyltransferase ولها نوافذ علاجية ضيقة:
▪ الفوزوزين مضاد مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية
▪ أميودارون ، بيبريديل ، درونيدارون ، كينيدين ، ليدوكائين جهازي مضاد لاضطراب النظم / مضادات اليانعة
▪ أستيميزول ، تيرفينادين مضادات الهيستامين
▪ سيسابريد عامل حركية معدية معوية
▪ مشتقات الإرغوت مثل ثنائي هيدروإرغوتامين ، إرغومترين ، إرغوتامين ، ميثيلرجونوفين
بيموزيد ، كيتيابين ، لورازيدون مضادات الذهان / مضادات الذهان
▪ تيكاجريلور مثبط تراكم الصفائح الدموية
▪ تريازولام ، الميدازولام يتم تناوله عن طريق الفم المهدئات / المنومات للحذر عند تناول الميدازولام بالحقن
اعتلال كبدي معتدل إلى شديد
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
بينما ثبت أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية
يجب أن يعتمد اختيار إيفوتاز في المرضى على اختبار المقاومة الفيروسية الفردية وتاريخ علاج المريض
الحمل
ثبت أن العلاج باستخدام أتازانافير / كوبيسيستات 300/150 مجم خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى انخفاض التعرض لأتازانافير. تنخفض مستويات كوبيسيستات وقد لا توفر تعزيزًا كافيًا. قد يؤدي الانخفاض الكبير في التعرض لأتازانافير إلى فشل فيروسي وزيادة خطر انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل. لذلك ، لا ينبغي بدء العلاج بـ إيفوتاز أثناء الحمل ، ويجب تحويل النساء اللواتي يحملن أثناء العلاج بـ إيفوتاز إلى نظام بديل
المرضى الذين يعانون من ظروف متزامنة
اختلال كبدي
استخدام ايفوتاز هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي متوسط إلى شديد. يجب استخدام إيفوتاز بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف
أتازنافير
يتم استقلاب أتازانافير بشكل أساسي عن طريق الكبد ولوحظ زيادة في تركيزات البلازما في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. لم تثبت سلامة وفعالية أتازانافير في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد الكامنة. المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C والمعالجين بمضادات الفيروسات القهقرية هم أكثر عرضة لخطر التفاعلات العكسية الكبدية الوخيمة والمميتة . في حالة ما يصاحب ذلك من علاج مضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B أو C ، يرجى الرجوع أيضًا إلى الملخص ذي الصلة لخصائص المنتج لهذه المنتجات الطبية
المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي سابق في الكبد أو مرضى التهاب الكبد المزمن النشط لديهم تواتر متزايد من تشوهات وظائف الكبد أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ويجب مراقبتها وفقًا للممارسة القياسية. إذا كان هناك دليل على تفاقم مرض الكبد لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراعاة التوقف أو التوقف عن العلاج
كوبيسيستات
لم يتم دراسة كوبيسيستات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C)
القصور الكلوي
لا ينصح باستخدام إيفوتاز في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى
التأثيرات على تصفية الكرياتينين المقدرة
ثبت أن كوبيسيستات يقلل تصفية الكرياتينين المقدرة بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي للكرياتينين. يجب أن يؤخذ هذا التأثير على الكرياتينين في الدم ، مما يؤدي إلى انخفاض في تصفية الكرياتين المقدرة ، في الاعتبار عند إعطاء إيفوتاز للمرضى الذين يتم استخدام تصفية الكرياتينين المقدرة لديهم لتوجيه جوانب إدارتهم السريرية ، بما في ذلك ضبط جرعات الإدارة المشتركة المنتجات الطبية. لمزيد من المعلومات ، راجع ملخص كوبيسيستات لخصائص المنتج
لا ينبغي أن يبدأ إيفوتاز في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 70 مل / دقيقة إذا كان منتج طبي واحد أو أكثر يتم تناوله بشكل مشترك يتطلب تعديل الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين مثل إمتريسيتابين ، لاميفودين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل أو أديفوفير
نظرًا لأن الأتازانافير والكوبيسيستات مرتبطان بشدة ببروتينات البلازما ، فمن غير المرجح أن يتم إزالتها بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني
لا توجد حاليًا بيانات كافية لتحديد ما إذا كانت الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil و كوبيسيستات مرتبطة بخطر أكبر للتفاعلات الضائرة الكلوية مقارنة بالأنظمة التي تشمل tenofovir disoproxil بدون كوبيسيستات
إطالة كيو تي
وقد لوحظ في الدراسات السريرية إطالات غير مصحوبة بأعراض مرتبطة بالجرعة في فترة العلاقات العامة مع أتازانافير ، وهو أحد مكونات إيفوتاز. يجب توخي الحذر مع المنتجات الطبية المعروف أنها تحفز إطالة العلاقات العامة. في المرضى الذين يعانون من مشاكل التوصيل الموجودة مسبقًا من الدرجة الثانية أو أعلى في الأذيني البطيني أو كتلة فرع الحزمة المعقدة ، يجب استخدام إيفوتاز بحذر وفقط إذا كانت الفوائد تتجاوز المخاطر
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند وصف إيفوتاز بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي لديها القدرة على زيادة فترة QT و / أو في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الموجودة مسبقًا (بطء القلب ، QT الخلقي الطويل ، اختلالات الإلكتروليت
مرضى الهيموفيلياك
كانت هناك تقارير عن زيادة النزيف ، بما في ذلك الورم الدموي الجلدي العفوي والنزف الدموي ، في مرضى الهيموفيلياك من النوع A و B الذين عولجوا بمثبطات الأنزيم البروتيني. تم إعطاء العامل الثامن إضافي في بعض المرضى. في أكثر من نصف الحالات المبلغ عنها ، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني أو أعيد تقديمه إذا توقف العلاج. تم اقتراح علاقة سببية ، على الرغم من عدم توضيح آلية العمل. لذلك يجب توعية مرضى الهيموفيلياك بإمكانية زيادة النزيف
الوزن ومعلمات التمثيل الغذائي
قد تحدث زيادة في الوزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة جزئيًا بالسيطرة على المرض وأسلوب الحياة. بالنسبة للدهون ، يوجد في بعض الحالات دليل على وجود تأثير علاجي ، بينما بالنسبة لزيادة الوزن لا يوجد دليل قوي يربط ذلك بأي علاج معين. لرصد نسبة الدهون في الدم والجلوكوز ، تتم الإشارة إلى المبادئ التوجيهية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. يجب أن تدار اضطرابات الدهون بالشكل المناسب سريريًا
في الدراسات السريرية ، تبين أن الأتازانافير يسبب اضطراب شحميات الدم بدرجة أقل من المقارنات
فرط بيليروبين الدم
حدثت ارتفاعات عكوسة في البيليروبين غير المباشر غير المقترن المرتبط بتثبيط UDP-glucuronosyl transferase (UGT) في المرضى الذين يتلقون أتازانافير . يجب تقييم ارتفاعات ترانس أميناز الكبد التي تحدث مع ارتفاع البيليروبين في المرضى الذين يتلقون إيفوتاز من أجل المسببات المرضية البديلة. يمكن النظر في العلاج البديل المضاد للفيروسات القهقرية لـ إيفوتاز إذا كان اليرقان أو اليرقان الصلبة غير مقبول للمريض
يرتبط إندينافير أيضًا بفرط بيليروبين الدم غير المباشر (غير المقترن) بسبب تثبيط UGT. لم يتم دراسة توليفات من إيفوتاز و indinavir ولا يوصى بالإعطاء المشترك لهذه المنتجات الطبية
تحص صفراوي
تم الإبلاغ عن تحص صفراوي في المرضى الذين يتلقون أتازانافير. احتاج بعض المرضى إلى الاستشفاء من أجل إدارة إضافية وبعضهم لديهم مضاعفات. في حالة ظهور علامات أو أعراض تحص صفراوي ، يمكن النظر في التوقف المؤقت أو التوقف عن العلاج
فشل كلوي مزمن
تم الإبلاغ عن مرض الكلى المزمن في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين عولجوا بأتازانافير ، مع أو بدون ريتونافير ، خلال مراقبة ما بعد التسويق. أظهرت دراسة رصدية مستقبلية كبيرة وجود ارتباط بين زيادة حدوث أمراض الكلى المزمنة والتعرض التراكمي لنظام يحتوي على أتازانافير / ريتونافير في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع معدل eGFR الطبيعي في البداية. لوحظ هذا الارتباط بشكل مستقل عن التعرض لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل. يجب الحفاظ على المراقبة المنتظمة لوظيفة الكلى لدى المرضى طوال مدة العلاج
تحص الكلية
تم الإبلاغ عن تحص كلوي في المرضى الذين يتلقون أتازانافير . احتاج بعض المرضى إلى الاستشفاء من أجل إدارة إضافية وبعضهم لديهم مضاعفات. في بعض الحالات ، يرتبط تحص الكلية بالفشل الكلوي الحاد أو القصور الكلوي. في حالة ظهور علامات أو أعراض تحص الكلية ، يمكن النظر في التوقف المؤقت أو التوقف عن العلاج
متلازمة تنشيط المناعة
في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت مؤسسة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (CART) ، قد ينشأ تفاعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ويسبب حالات سريرية خطيرة ، أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت ردود الفعل هذه خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. ومن الأمثلة ذات الصلة التهاب الشبكية بالفيروس المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية المعممة و / أو البؤرية ، والمتكيسة الرئوية الجيروفيسي .التهاب رئوي. يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج عند الضرورة. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز والتهاب الكبد المناعي الذاتي في وضع إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
تنخر العظم
على الرغم من أن المسببات المرضية تعتبر متعددة العوامل بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويد ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض الطويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية . يجب نصح المرضى بطلب المشورة الطبية إذا كانوا يعانون من آلام المفاصل وآلامها أو تصلب المفاصل أو صعوبة في الحركة
الطفح الجلدي والمتلازمات المرتبطة به
الطفح الجلدي عادة ما يكون طفح جلدي حطاطي خفيف إلى معتدل يحدث خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من بدء العلاج بأتازانافير ، وهو أحد مكونات إيفوتاز
تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، حمامي عديدة الأشكال ، طفح جلدي سام وطفح دوائي مع فرط الحمضات ومتلازمة (DRESS) في المرضى الذين يتلقون أتازانافير. يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبتهم عن كثب لتفاعلات الجلد. يجب التوقف عن استخدام إيفوتاز أو أي منتج طبي آخر يحتوي على أتازانافير في حالة حدوث طفح جلدي شديد
تأتي أفضل النتائج في إدارة هذه الأحداث من التشخيص المبكر والتوقف الفوري لأي أدوية مشبوهة. إذا قام المريض بتطوير SJS أو DRESS المرتبط باستخدام إيفوتاز ، فقد لا يتم إعادة تشغيل إيفوتاز
الإدارة المشتركة مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية
يشار إلى إيفوتاز للاستخدام مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى لعلاج عدوى HIV-1. لا ينبغي استخدام إيفوتاز مع المنتجات التي تحتوي على نفس المكونات النشطة بما في ذلك أتازانافير ، كوبيسيستات أو مع منتجات جرعة ثابتة تحتوي علىكوبيسيستات. لا ينبغي أن يستخدم إيفوتاز مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى التي تتطلب تعزيز الحرائك الدوائية أي مثبط بروتياز آخر أو إلفيتغرافير حيث لم يتم تحديد توصيات الجرعات لمثل هذه التوليفات وقد تؤدي إلى انخفاض تركيزات البلازما من أتازانافير و / أو مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى التي تؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي وتطوير المقاومة. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ إيفوتاز مع مثبطات البروتياز الأخرى. لأن أتازانافير هو أحد مكونات إيفوتاز ،
لا ينبغي أن تستخدم إيفوتاز مع ريتونافير أو المنتجات الطبية التي تحتوي على ريتونافير بسبب التأثيرات الدوائية المماثلة لـ كوبيسيستات و ريتونافير على CYP3A
التفاعلات الدوائية
يتم استقلاب أتازانافير بشكل أساسي بواسطة CYP3A4. كوبيسيستات هو مثبط قوي لـ CYP3A قائم على الآلية وهو عبارة عن ركيزة CYP3A. إن الإعطاء المشترك لـ إيفوتاز والمنتجات الطبية التي تحفز CYP3A4 موانع أو غير موصى به لأنه بالإضافة إلى انخفاض تركيزات أتازانافير في البلازما بسبب تحريض CYP3A4 ، يمكن أن يؤدي انخفاض تركيزات كوبيسيستات في البلازما إلى مستويات البلازما كوبيسيستات غير كافية لتحقيق التحسين الدوائي المناسب لأتازانافير
لوحظ زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A بما في ذلك أتازانافير عند الإدارة المشتركة مع كوبيسيستات. يمكن أن تؤدي التركيزات العالية في البلازما من المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك إلى زيادة أو إطالة التأثيرات العلاجية أو ردود الفعل السلبية. بالنسبة للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A ، قد تؤدي هذه التركيزات العالية في البلازما إلى أحداث خطيرة أو مهددة للحياة أو مميتة
قد يؤدي التناول المشترك لـ إيفوتاز مع المنتجات الطبية التي تثبط CYP3A إلى تقليل تصفية أتازانافير و كوبيسيستات ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات
أتازانافير و كوبيسيستات في البلازما
على عكس ريتونافير ، فإن كوبيسيستات ليس محفزًا لـ CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو UGT1A1
إذا كان التحول من أتازانافير المعزز بريتونافير إلى إيفوتاز ، يجب توخي الحذر خلال الأسبوعين الأولين من العلاج باستخدام إيفوتاز ، خاصة إذا تم معايرة جرعات أي من المنتجات الطبية المتزامنة أو تعديلها أثناء استخدام ريتونافير كمُحَسِّن دوائي
كوبيسيستات هو مثبط ضعيف لـ CYP2D6 ويتم استقلابه إلى حد طفيف بواسطة CYP2D6. يمكن أن تؤدي الإدارة المشتركة مع إيفوتاز إلى زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6
لأن أتازانافير هو أحد مكونات إيفوتاز ، لا ينصح بمزج إيفوتاز مع أتورفاستاتين
مثبطات PDE5 المستخدمة في علاج ضعف الانتصاب
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند وصف مثبطات PDE5 (سيلدينافيل ، تادالافيل ، فاردينافيل ، أو أفانافيل) لعلاج ضعف الانتصاب لدى المرضى الذين يتلقون إيفوتاز. من المتوقع أن تؤدي الإدارة المشتركة لـ إيفوتاز مع هذه المنتجات الطبية إلى زيادة تركيزاتها بشكل كبير وقد تؤدي إلى ردود فعل سلبية مرتبطة بـ PDE5 مثل انخفاض ضغط الدم والتغيرات البصرية والقساح
لا يوصى بالإعطاء المشترك لـ voriconazole و إيفوتاز إلا إذا كان تقييم الفائدة / المخاطر يبرر استخدام voriconazole
لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لـ إيفوتازو فلوتيكاسون أو الجلوكوكورتيكويدات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للعلاج تفوق مخاطر تأثيرات الكورتيكوستيرويد الجهازية ، بما في ذلك متلازمة كوشينغ وقمع الغدة الكظرية
الإدارة المشتركة لـ إيفوتاز مع الوارفارين لديها القدرة على إحداث نزيف خطير و / أو يهدد الحياة بسبب زيادة تركيزات الوارفارين في بلازما ، ويوصى بمراقبة INR (نسبة التطبيع الدولية)
لا يوصى بالإدارة المشتركة لـ إيفوتاز مع مثبطات مضخة البروتون (PPIs) بسبب انخفاض قابلية الذوبان في أتازانافير مع زيادة الرقم الهيدروجيني داخل المعدة مع PPIs
متطلبات منع الحمل
تزداد تركيزات دروسبيرينون في البلازما بعد تناول دروسبيرينون / إيثينيل إستراديول مع أتازانافير / كوبيسيستات. إذا تم تناول دروسبيرينون / إيثينيل إستراديول بشكل مشترك مع أتازانافير / كوبيسيستات ، يوصى بالمراقبة السريرية نظرًا لاحتمال حدوث فرط بوتاسيوم الدم
البيانات غير متوفرة لتقديم توصيات بشأن استخدام إيفوتاز مع وسائل منع الحمل الأخرى عن طريق الفم. يجب مراعاة الأشكال البديلة لمنع الحمل غير الهرمونية
لم يتم إجراء تجارب التفاعل الدوائي لـ إيفوتاز. بما أن إيفوتاز يحتوي على اتازانافير وكوبيسيستات ، فقد تحدث أي تفاعلات تم تحديدها مع هذه المواد الفعالة بشكل فردي مع إيفوتاز
تمنع الآليات المعقدة أو غير المعروفة للتفاعل الدوائي استقراء تفاعلات دواء ريتونافير لبعض تفاعلات دواء كوبيسيستات. لذلك ، قد تختلف التوصيات المقدمة للاستخدام المتزامن لأتازانافير وغيره من المنتجات الطبية اعتمادًا على ما إذا كان الأتازانافير معززًا بالريتونافير أو الكوبيسيستات. على وجه الخصوص ، يكون اتازانافير المعزز بـ كوبيسيستات أكثر حساسية لتحريض CYP3 يجب توخي الحذر أيضًا خلال المرة الأولى للعلاج إذا تم تبديل المحسن الدوائي من ريتونافير إلى كوبيسيستات
المنتجات الطبية التي تؤثر على التعرض لأتازانافير / كوبيسيستات
يتم استقلاب أتازانافير في الكبد من خلال CYP3A4
كوبيسيستات هو ركيزة CYP3A ويتم استقلابه إلى حد طفيف بواسطة CYP2D6
استخدام ما يصاحب ذلك هو بطلان
قد يؤدي التناول المشترك لـ إيفوتاز مع المنتجات الطبية التي هي محفزات قوية لـ CYP3A
مثل
carbamazepine و phenobarbital و phenytoin
وريفامبيسين
فقدان التأثير العلاجي والتطور المحتمل لمقاومة أتازانافير
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
قد يؤدي التناول المشترك لـ إيفوتاز مع المنتجات الطبية التي تحتوي على ريتونافير أو كوبيسيستات ، وهي مثبطات قوية لـ CYP3A ، إلى زيادة تركيز الأتازانافير في البلازما وزيادة تركيزه
قد يؤدي التناول المشترك لـ إيفوتاز مع المنتجات الطبية التي تثبط CYP3A إلى زيادة تركيز البلازما من أتازانافير و / أو كوبيسيستات. تتضمن بعض الأمثلة ، على سبيل المثال لا الحصر ، إيتراكونازول وكيتوكونازول وفوريكونازول
قد يؤدي التناول المشترك لـ إيفوتاز مع المنتجات الطبية التي تكون محفزات معتدلة إلى ضعيفة لـ CYP3A إلى انخفاض تركيز البلازما من أتازانافير و / أو كوبيسيستات ، مما يؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي وإمكانية تطوير مقاومة أتازانافير
تشمل بعض الأمثلة ، على سبيل المثال لا الحصر
etravirine و nevirapine و efavirenz و fluticasone و bosentan
المنتجات الطبية التي قد تتأثر بأتازانافير / كوبيسيستات
أتازانافير هو مثبط لـ CYP3A4 و UGT1A1. اتازانافير هو مثبط ضعيف إلى متوسط لـ CYP2C8. لقد ثبت أن اتازانافير في الجسم الحي لا يحفز عملية الأيض الخاصة به ، ولا يزيد من التحول الأحيائي لبعض المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4
كوبيسيستات هو مثبط قوي لـ CYP3A قائم على الآلية ومثبط ضعيف لـ CYP2D6. يثبط كوبيسيستات الناقلات p-glycoprotein (P-gp) و BCRP و MATE1 و OATP1B1 و OATP1B3
لا يُتوقع أن يمنع كوبيسيستات CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19
لا يتوقع أن يحفز كوبيسيستات CYP3A4 أو P-gp. على عكس ريتونافير ، فإن كوبيسيستات ليس محفزًا لـ CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو UGT1A1
استخدام ما يصاحب ذلك هو بطلان
إن الإعطاء المشترك للمنتجات الطبية التي هي ركائز لـ CYP3A والتي لها آثار علاجية ضيقة والتي ترتبط فيها تركيزات البلازما المرتفعة بأحداث خطيرة و / أو مهددة للحياة ، يتم بطلانها مع إيفوتاز. تشمل هذه المنتجات الطبية الفوزوسين ، أميودارون ، أستيميزول ، بيبريديل ، سيسابريد ، كولشيسين ، درونيدارون ، مشتقات الإرغوتامين على سبيل المثال ديهيدروأرغوتامين ، إرغوميترين ، إرغوتامين ، ميثيلرجونوفين ، لوميتابيد ، لوفاستاتين ، ميدازولين ميدازولام عند استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، أفانافيل ، ليدوكائين جهازي ، تيكاجريلور ، تيرفينادين وتريازولام
يُمنع تناول إيفوتاز مع المنتجات المحتوية على جرازوبريفير ، بما في ذلك تركيبة الجرعات الثابتة من الباسفير / جرازوبريفير المستخدمة لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن بسبب الزيادة في تركيزات جرازوبريفير والباسفير في البلازما واحتمال زيادة خطر ارتفاع ALT المصاحب مع زيادة تركيزات جرازوبريفير . يُمنع استخدام إيفوتاز مع تركيبة جرعة ثابتة من جليكابريفير / بيبرنتاسفير بسبب الزيادة المحتملة في اختطار ارتفاعات ALT بسبب زيادة ملحوظة في تركيزات جليكابريفير وبيبرنتاسفير في البلازما
يُتوقع زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة
CYP3A و CYP2C8 و CYP2D6 و / أو UGT1A1 عند تناولها مع إيفوتاز. قد يؤدي الاستخدام المشترك لـ إيفوتاز في المرضى الذين يتلقون المنتجات الطبية التي هي ركائز الناقلات P-gp و BCRP و MATE1 و OATP1B1 و OATP1B3 إلى زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك
. هو بطلان الإدارة المشتركة مع dabigatran ، ركيزة P-gp. لا يُتوقع حدوث تفاعلات مهمة سريريًا بين إيفوتاز وركائز CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C9 أو CYP2C19
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا ينصح باستخدام ايفوتاز أثناء الحمل ولا ينبغي أن يبدأ في المرضى الحوامل ؛ يوصى بنظام بديل . ويرجع ذلك إلى انخفاض التعرض بشكل كبير لـ كوبيسيستات وبالتالي انخفاض التعرض للعوامل المضادة للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك اتازانافير ، خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل ، مقارنةً بما بعد الولادة
الدراسات على الحيوانات مع إيفوتاز غير كافية فيما يتعلق بالسمية الإنجابية
الرضاعة الطبيعية
تم اكتشاف اتازانافير ، وهو مكون نشط من إيفوتاز ، في حليب الأم. من غير المعروف ما إذا كانت الكوبيسيستات / المستقلبات تفرز في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز كوبيسيستات / المستقلبات في الحليب. بسبب كل من احتمالية انتقال فيروس نقص المناعة البشرية واحتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضاعة الطبيعية ، يجب توجيه النساء بعدم الرضاعة الطبيعية إذا كانوا يتلقون إيفوتاز
الخصوبة
لم يتم دراسة تأثير إيفوتاز على الخصوبة عند البشر. في دراسة الخصوبة غير السريرية والتطور الجنيني المبكر في الجرذان ، قام أتازانافير بتغيير دورة الشبق مع عدم وجود تأثير على التزاوج أو الخصوبة . لا توجد بيانات بشرية حول تأثير كوبيسيستات على الخصوبة. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى الآثار الضارة لـ كوبيسيستات على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
إيفوتاز له تأثير طفيف على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد يحدث الدوخة بعد تناول الأنظمة العلاجية التي تحتوي على أتازانافير وكوبيسيستات
الآثار الجانبية
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
زيادة الشهية
نقص الوزن ، زيادة الوزن ، فقدان الشهية
اضطرابات نفسية
الأرق ، أحلام غير طبيعية
الاكتئاب واضطراب النوم والارتباك والقلق
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع ، دوخة ، نعاس ، خلل الذوق
اعتلال الأعصاب المحيطية ، الإغماء ، فقدان الذاكرة
اضطرابات العين
اليرقان العيني
اضطرابات القلب
تورساد دي بوانت
إطالة QTc وذمة ، خفقان
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
القيء والإسهال وعسر الهضم وآلام البطن وانتفاخ البطن وانتفاخ البطن وجفاف الفم
التهاب البنكرياس ، التهاب المعدة ، التهاب الفم القلاعي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اليرقان
فرط بيليروبين الدم
التهاب الكبد ، تحص صفراوي ، ركود صفراوي
تضخم الكبد والطحال والتهاب المرارة
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
حكة ، حمامي عديدة الأشكال، طفح جلدي سام ، ب ، طفح دوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (دريس) متلازمة، وذمة وعائية، شرى ، ثعلبة
متلازمة ستيفنز جونسون ، طفح حويصلي فقاعي ، إكزيما ، توسع الأوعية
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
ألم عضلي ، ضمور عضلي ، ألم مفصلي
اعتلال عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
تحص الكلية ، بيلة دموية ، بيلة بروتينية ، بولاكيوريا ، التهاب الكلية الخلالي ، مرض الكلى المزمن
ألم في الكلى
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
التثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
الحمى والوهن وآلام الصدر والشعور بالضيق
اضطراب المشي
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المضادة للفيروسات للاستخدام الجهازي. الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج التهابات فيروس نقص المناعة البشرية
آلية العمل
إيفوتاز هو مزيج جرعة ثابتة من عقار أتازانافير المضاد للفيروسات المعزز بواسطة محسن الحرائك الدوائية كوبيسيستات
أتازنافير
أتازانافير هو مثبط للبروتياز azapeptide HIV-1 (PI). يمنع المركب بشكل انتقائي المعالجة الخاصة بالفيروس لبروتينات Gag-Pol الفيروسية في الخلايا المصابة بفيروس HIV-1 ، وبالتالي يمنع تكوين الفيروسات الناضجة وإصابة الخلايا الأخرى
كوبيسيستات
كوبيسيستات هو مثبط انتقائي قائم على الآلية للسيتوكرومات P450 من عائلة CYP3A الفرعية. تثبيط التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A بواسطة كوبيسيستات يعزز التعرض الجهازي لركائز CYP3A ، مثل اتازانافير ، حيث يكون التوافر البيولوجي محدودًا ويتم تقصير عمر النصف عن طريق التمثيل الغذائي المعتمد على CYP3A
نشاط مضاد للفيروسات في المختبر
أتازنافير
يعرض أتازانافير نشاطًا مضادًا لـ HIV-1 بما في ذلك جميع الكسوة المختبرة ونشاط مضاد لـ HIV-2 في زراعة الخلايا
كوبيسيستات
لا يحتوي كوبيسيستات على نشاط مضاد للفيروسات
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق