NUBEQA 300 mg film-coated tablets
اسم المنتج الطبي
نيوبيكا 300 مجم أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 300 مجم دارولوتاميد
سواغ ذو تأثير معروف
كل قرص مغلف يحتوي على 186 مجم لاكتوز مونوهيدرات
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
أقراص بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، بيضاوية بطول 16 مم وعرض 8 مم ومعلمة بـ "300" على جانب واحد و "باير" على الجانب الآخر
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يشار إلى دارولوتاميد لعلاج الرجال البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء غير النقيلي (nmCRPC) المعرضين لخطر الإصابة بمرض النقيلي
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب متخصص ذو خبرة في علاج سرطان البروستاتا
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي 600 مجم دارولوتاميد قرصان 300 مجم) تؤخذ مرتين يوميًا ، أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 1200 مجم
يجب أن يستمر الإخصاء الطبي باستخدام نظير الهرمون المطلق للهرمون (LHRH) أثناء علاج المرضى غير المخصيين جراحيًا
الجرعة الفائتة
في حالة فقدان جرعة ، يجب تناول الجرعة بمجرد أن يتذكر المريض قبل الجرعة التالية المقررة. يجب ألا يأخذ المريض جرعتين معًا لتعويض الجرعة الفائتة
تعديل الجرعة
إذا كان المريض يعاني من سمية ≥ من الدرجة 3 أو تفاعل ضار لا يطاق ، يجب حجب الجرعات أو تقليلها إلى 300 مجم مرتين يوميًا حتى تتحسن الأعراض. يمكن بعد ذلك استئناف العلاج بجرعة 600 مجم مرتين يوميًا
لا ينصح بتخفيض الجرعة إلى أقل من 300 مجم مرتين يوميًا ، لأنه لم يتم إثبات الفعالية
الفئات الخاصة
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد معدل الترشيح الكبيبي eGFR 15-29 مل / دقيقة / 1.73 م 2 الذين لا يتلقون غسيل الكلى ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 300 مجم مرتين يوميًا
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي الخفيف
البيانات المتاحة عن الحرائك الدوائية دارولوتاميد في اختلال كبدي معتدل محدودة. لم يتم دراسة دارولوتاميد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل وشديد (Child-Pugh Class B و C) ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 300 مجم مرتين يوميًا
الأطفال
لا يوجد استخدام مناسب لدارولوتاميد في طب الأطفال للإشارة إلى علاج nmCRPC
طريقة الإعطاء
دارولوتاميد للاستخدام عن طريق الفم
يجب أن تؤخذ الأقراص كاملة مع الطعام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
النساء الحوامل أو اللاتي قد يحملن
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
القصور الكلوي
البيانات المتوفرة لدى مرضى القصور الكلوي الحاد محدودة
نظرًا لإمكانية زيادة التعرض ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن ردود الفعل السلبية
اختلال كبدي
البيانات المتاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل محدودة ، ولم يتم دراسة دارولوتاميد في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
نظرًا لإمكانية زيادة التعرض ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن ردود الفعل السلبية
أمراض القلب والأوعية الدموية الحديثة
تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المهمة سريريًا في الأشهر الستة الماضية بما في ذلك السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية الشديدة / غير المستقرة وتطعيم مجازة الشريان التاجي / المحيطي وفشل القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض من الدراسات السريرية. لذلك ، لم يتم التأكد من سلامة دارولوتاميد في هؤلاء المرضى
إذا تم وصف دارولوتاميد ، يجب معالجة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المهمة سريريًا لهذه الحالات وفقًا للإرشادات المعمول بها
الاستخدام المتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى
قد يؤدي استخدام محرضات CYP3A4 و P-gp القوية أثناء العلاج بدارولوتاميد إلى تقليل تركيز دارولوتاميد في البلازما ولا ينصح به ، ما لم يكن هناك بديل علاجي. يجب النظر في اختيار منتج طبي بديل مع احتمال أقل لتحفيز CYP3A4 أو P-gp
يجب مراقبة المرضى بحثًا عن ردود الفعل السلبية لركائز BCRP و OATP1B1 و OATP1B3
لأن الإدارة المشتركة مع دارولوتاميد قد تزيد من تركيزات البلازما لهذه الركائز
يجب تجنب الإعطاء المشترك مع رسيوفاستاتين ما لم يكن هناك بديل علاجي
قد يؤدي العلاج بالحرمان من الأندروجين إلى إطالة فترة كيوتي
في المرضى الذين لديهم تاريخ من عوامل الخطر لإطالة كيوتي وفي المرضى الذين يتلقون المنتجات الطبية المصاحبة التي قد تطيل فترة كيوتي ، يجب على الأطباء تقييم نسبة الفائدة والمخاطر بما في ذلك احتمالية تورساد دي بوانت قبل بدء دارولوتاميد
معلومات عن السواغات
يحتوي دارولوتاميد على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا المنتج الطبي
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
آثار المنتجات الطبية الأخرى على دارولوتاميد
محرضات CYP3A4 و P-gp
دارولوتاميد عبارة عن ركيزة من CYP3A4 و P-glycoprotein (P-gp)
لا ينصح باستخدام محفزات CYP3A4 القوية والمعتدلة ومحفزات P-gp مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون ، الفينيتوين ، ريفامبيسين أثناء العلاج بدارولوتاميد ، ما لم يكن هناك بديل علاجي. يجب النظر في اختيار منتج طبي بديل ، مع عدم وجود أو ضعف القدرة على تحفيز CYP3A4 أو P-gp
أدى الإعطاء المتكرر للريفامبيسين 600 مجم ، ومحفز CYP3A4 القوي ومحفز P-gp ، مع جرعة واحدة من دارولوتاميد 600 مجم مع الطعام ، إلى انخفاض بنسبة 72٪ في متوسط التعرض AUC 0-72 و انخفاض بنسبة 52٪ في C max من دارولوتاميد
مثبطات CYP3A4 و P-gp و BCRP
دارولوتاميد عبارة عن ركيزة من CYP3A4 و P-gp وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)
لا يُتوقع حدوث تفاعل دوائي-دوائي ذي صلة سريريًا في حالة تناول مثبطات
CYP3A4 أو P-gp أو BCRP
يمكن إعطاء دارولوتاميد بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 أو P-gp أو BCRP. الاستخدام المتزامن لدارولوتاميد مع مثبط P-gp مشترك ومثبط CYP3A4 قوي يزيد من التعرض لدارولوتاميد مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية دارولوتاميد. يوصى بمراقبة المرضى بشكل متكرر أكثر من أجل التفاعلات العكسية لدارولوتاميد وتعديل جرعة دارولوتاميد حسب الحاجة
أدى تناول إيتراكونازول 200 مجم مرتين يوميًا في اليوم الأول ومرة واحدة يوميًا في الأيام السبعة التالية ، وهو مثبط قوي لـ
CYP3A4 و P-gp و BCRP
، مع جرعة واحدة من دارولوتاميد 600 مجم في اليوم الخامس مع الطعام إلى زيادة بمقدار 1.7 ضعفًا في متوسط التعرض (AUC 0-72 ) وزيادة بمقدار 1.4 مرة في C max من دارولوتاميد
مثبطات UGT1A9
دارولوتاميد عبارة عن ركيزة من UGT1A9
لا يُتوقع حدوث تفاعل دوائي-دوائي ذي صلة سريريًا في حالة تناول مثبط UGT1A9
يمكن إعطاء دارولوتاميد بالتزامن مع مثبطات UGT1A9
أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان أن الإعطاء المشترك لمثبطات UGT1A9 مع دارولوتاميد أدى إلى زيادة 1.2 ضعف في التعرض (AUC 0-72 ) من دارولوتاميد
آثار دارولوتاميد على المنتجات الطبية الأخرى
ركائز BCRP و OATP1B1 و OATP1B3
دارولوتاميد مثبط للبروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP) والببتيدات العضوية التي تنقل الأنيون (OATP) 1B1 و 1B3
يجب تجنب الإدارة المشتركة للروسوفاستاتين ما لم يكن هناك بديل علاجي. يجب النظر في اختيار منتج طبي بديل مع احتمالية أقل لتثبيط
BCRP و OATP1B1 و OATP1B3
أدى تناول دارولوتاميد 600 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام قبل الإعطاء المشترك لجرعة وحيدة من رسيوفاستاتين 5 مجم مع الطعام إلى زيادة 5 أضعاف في متوسط التعرض (AUC) و C max
من رسيوفاستاتين
يجب تجنب الإدارة المشتركة لدارولوتاميد مع ركائز BCRP الأخرى حيثما أمكن ذلك
قد تؤدي الإدارة المشتركة لدارولوتاميد إلى زيادة تركيزات البلازما لركائز
BCRP و OATP1B1 و OATP1B3
مثل الميثوتريكسات ، السلفاسالازين ، فلوفاستاتين ، أتورفاستاتين ، بيتافاستاتين
لذلك ، يوصى بمراقبة المرضى بحثًا عن ردود الفعل السلبية لركائز
BCRP و OATP1B1 و OATP1B3
بالإضافة إلى ذلك ، يجب اتباع التوصية ذات الصلة في معلومات المنتج الخاصة بهذه الركائز عند تناولها مع دارولوتاميد
ركائز P-gp
لا يُتوقع حدوث تفاعل دوائي-دوائي ذي صلة سريريًا في حالة إعطاء ركيزة P-gp. يمكن إعطاء دارولوتاميد بالتزامن مع ركائز P-gp مثل الديجوكسين أو الفيراباميل أو النيفيديبين. لم تكشف الإدارة المشتركة لدارولوتاميد مع ركيزة P-gp الحساسة
dabigatran etexilate
عن أي زيادة في التعرض (AUC و C max ) لـ dabigatran
ركائز CYP3A4
دارولوتاميد محفز معتدل لـ CYP3A4
لا يُتوقع حدوث تفاعل دوائي-دوائي ذي صلة سريريًا في حالة إدارة الركيزة CYP. يمكن إعطاء دارولوتاميد بالتزامن مع ركائز CYP مثل الوارفارين ، إل-ثيروكسين ، أوميبرازول
أدى إعطاء دارولوتاميد 600 مجم مرتين يوميًا لمدة 9 أيام قبل الإعطاء المشترك لجرعة وحيدة من ركيزة CYP3A4 الحساسة ميدازولام 1 مجم مع الطعام إلى تقليل متوسط التعرض (AUC) و C max من الميدازولام بنسبة 29٪ و 32٪ على التوالي
لم يثبط دارولوتاميد استقلاب ركائز CYP مختارة في المختبر بتركيزات ذات صلة سريريًا
المنتجات الطبية التي تطيل فترة كيوتي
نظرًا لأن علاج الحرمان من الأندروجين قد يطيل فترة كيوتي ، يجب تقييم الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية المعروفة بإطالة فترة كيوتي أو المنتجات الطبية القادرة على تحفيز تورساد دي بوانت بعناية. وتشمل هذه المنتجات الطبية مثل الفئة IA على سبيل المثال ، الكينيدين ، ديسوبيراميد أو الفئة الثالثة على سبيل المثال ، أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد المنتجات الطبية المضادة لاضطراب النظم ، الميثادون ، موكسيفلوكساسين ، ومضادات الذهان مثل هالوبيريدول
الخصوبة والحمل والرضاعة
لم يتم الإشارة إلى هذا المنتج الطبي في النساء في سن الإنجاب. لا يجوز استخدامه في النساء الحوامل أو المرضعات
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الذكور والإناث
من غير المعروف ما إذا كان دارولوتاميد أو مستقلباته موجودة في السائل المنوي. إذا كانت المريضة تمارس نشاطًا جنسيًا مع امرأة في سن الإنجاب ، فيجب استخدام وسيلة منع حمل فعالة للغاية <1٪ معدل فشل سنويًا خلال ولمدة أسبوع بعد الانتهاء من العلاج مع دارولوتاميد لمنع الحمل
الحمل
بناءً على آلية عملها ، قد يسبب دارولوتاميد ضررًا للجنين. لم يتم إجراء أي دراسات غير إكلينيكية عن السمية الإنجابية
من غير المعروف ما إذا كان دارولوتاميد أو مستقلباته موجودة في السائل المنوي. إذا كان المريض يمارس نشاطًا جنسيًا مع امرأة حامل ، فيجب استخدام الواقي الذكري خلال ولمدة أسبوع بعد الانتهاء من العلاج مع دارولوتاميد. يجب تجنب تعرض الجنين لمثبط مستقبلات الأندروجين من خلال النقل المنوي إلى المرأة الحامل ، لأن ذلك قد يؤثر على نمو الجنين
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان دارولوتاميد أو مستقلباته تفرز في لبن الأم. لم يتم إجراء أي دراسات على الحيوانات لتقييم إفراز دارولوتاميد أو مستقلباته في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع
الخصوبة
لا توجد بيانات بشرية عن تأثير دارولوتاميد على الخصوبة
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، قد يضعف دارولوتاميد الخصوبة عند الذكور ذوي القدرة الإنجابية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
دارولوتاميد ليس لها تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو التعب / الوهن (15.8٪)
اضطرابات القلب
أمراض القلب الإقفارية
فشل القلب
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم في الأطراف
ألم العضلات والعظام
كسور
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
التعب / حالات الوهن
التحقيقات
انخفاض عدد العدلات
زيادة البيليروبين
زيادة AST
جرعة زائدة
كانت أعلى جرعة تمت دراستها سريريًا من دارولوتاميد 900 مجم مرتين يوميًا ، أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 1800 مجم. لم يلاحظ أي سمية محددة للجرعة مع هذه الجرعة
بالنظر إلى الامتصاص القابل للتشبع وغياب الدليل على السمية الحادة ، لا يتوقع أن يؤدي تناول جرعة أعلى من الموصى بها من دارولوتاميد إلى سمية
في حالة تناول جرعة أعلى من الموصى بها ، يمكن مواصلة العلاج بدارولوتاميد بالجرعة التالية كما هو مقرر
لا يوجد ترياق محدد لدارولوتاميد ولم يتم إثبات أعراض الجرعة الزائدة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: علاج الغدد الصماء ومضادات الأندروجين
آلية العمل
دارولوتاميد هو مثبط لمستقبلات الأندروجين (AR) مع بنية بيرازول مرنة مستبدلة بالقطبية والتي ترتبط بتقارب عالٍ مباشرة بمجال ارتباط المستقبلات
دارولوتاميد يثبط تنافسيًا ارتباط الأندروجين ، وإزاحة AR النووية ، والنسخ بوساطة AR. أظهر أحد المستقلبات الرئيسية ، كيتو دارولوتاميد ، نشاطًا مشابهًا في المختبر لدارولوتاميد. يقلل علاج دارولوتاميد من تكاثر خلايا أورام البروستات مما يؤدي إلى نشاط مضاد للأورام قوي
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
قلب القرص
فوسفات هيدروجين الكالسيوم (341 هـ)
الصوديوم كروسكارميلوز
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم (E 470b)
بوفيدون (إي 1201)
طلاء الفيلم
هيبروميلوز
مونوهيدرات اللاكتوز
ماكروغول (1521)
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
بثور من رقائق الألومنيوم / PVC تحتوي على 16 قرصاً مغلفاً
تحتوي كل عبوة على 96 أو 112 قرصاً مغلفاً
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق