دواعي الإستعمال
بورتيزوميب هو مثبط للبروتوزوم محدد لـ
علاج مرضى المايلوما المتعددة
علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل مسبقًا
يشار بورتيزوميب كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع دوكسوروبيسين شحمي مرتبط أو ديكساميثازون لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد التدريجي والذين تلقوا علاجًا واحدًا سابقًا على الأقل والذين خضعوا بالفعل أو غير مناسبين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
يشار إلى بورتيزوميب بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا والذين لا يحق لهم تلقي جرعات عالية من العلاج الكيميائي مع زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم
يشار إلى بورتيزوميب بالاشتراك مع ديكساميثازون ، أو مع ديكساميثازون وثاليدومايد ، للعلاج التعريفي للمرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا والمؤهلين للحصول على جرعات عالية من العلاج الكيميائي مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
يستطب بورتيزوميب بالاشتراك مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح التي لم يتم علاجها من قبل والذين هم غير مناسبين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
آلية العمل
علاج السرطان المستهدف
بورتيزوميب هو مثبط عكسي للنشاط الشبيه بالكيموتريبسين لبروتيازوم 26 س في خلايا الثدييات. البروتيازوم 26 س عبارة عن مركب بروتيني كبير يحط من البروتينات المنتشرة في كل مكان. يلعب مسار يوبيكويتين-بروتوزوم دورًا أساسيًا في تنظيم التركيز داخل الخلايا لبروتينات معينة ، وبالتالي الحفاظ على التوازن داخل الخلايا. يمنع تثبيط البروتيازوم 26 س هذا التحلل البروتيني المستهدف ، والذي يمكن أن يؤثر على سلاسل إشارات متعددة داخل الخلية. يمكن أن يؤدي هذا الاضطراب في آليات الاستتباب الطبيعي إلى موت الخلايا. أظهرت التجارب أن بورتيزوميب سام للخلايا لأنواع مختلفة من الخلايا السرطانية في المختبر. يتسبب بورتيزوميب في تأخير نمو الورم في الجسم الحي في نماذج الأورام غير السريرية ، بما في ذلك المايلوما المتعددة
الجرعة وطريقة الاستعمال
بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من محلول الحقن في الوريد على 1 مجم بورتيزوميب
الجرعة الموصى بها من بورتيزوميب هي 1.3 ملغ / م 2 كحقنة في الوريد من 3 إلى 5 ثوان. يمكن استخدام تعديل الجرعة لإدارة الأحداث السلبية التي تحدث أثناء العلاج
يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبيب خبير في علاج مرضى السرطان ، ومع ذلك يمكن إعطاء هذا الدواء من قبل أخصائي رعاية صحية متمرس في استخدام عوامل العلاج الكيميائي. يجب إعادة تكوين بورتيزوميب بواسطة أخصائي رعاية صحية
الجرعات لعلاج الورم النقوي المتعدد التدريجي /المرضى الذين تلقوا علاجًا واحدًا سابقًا على الأقل
وحيد
يتم إعطاء مسحوق بورتيزوميب لمحلول الحقن عن طريق الحقن في الوريد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين أسبوعياً لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، في دورة علاج مدتها 21 يومًا. تعتبر فترة الثلاثة أسابيع هذه دورة علاجية. من المستحسن أن يتلقى المرضى دورتين من بورتيزوميب بعد تأكيد الاستجابة الكاملة. من المستحسن أيضًا أن يتلقى المرضى المستجيبون الذين لا يحققون مغفرة كاملة ما مجموعه 8 دورات من العلاج بورتيزوميب. يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين الجرعات المتتالية من بورتيزوميب
تعديلات الجرعة أثناء العلاج وإعادة بدء العلاج من أجل العلاج الأحادي
يجب إيقاف علاج بورتيزوميب في بداية أي سمية دموية من الدرجة 3 أو أي سمية دموية من الدرجة 4 ، باستثناء الاعتلال العصبي كما هو موضح أدناه . بمجرد أن تختفي أعراض السمية ، يمكن إعادة بدء علاج بورتيزوميب بجرعة مخفضة بنسبة 25٪ (1.3 مجم / م 2 مخفضة إلى 1.0 مجم / م 2 ؛ 1.0 مجم / م 2 يتم تقليلها إلى 0.7 مجم / م 2 ). إذا لم يتم حل السمية أو إذا تكررت بأدنى جرعة ، فيجب النظر في التوقف عن تناول بورتيزوميب ما لم تكن فائدة العلاج تفوق المخاطر بشكل واضح
ألم الأعصاب و / أو اعتلال الأعصاب المحيطية المرضى الذين يعانون من ألم الاعتلال العصبي المرتبط بالبورتيزوميب و / أو الاعتلال العصبي المحيطي يجب إدارتهم على النحو المبين في الجدول. يمكن علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الحاد الموجود مسبقًا باستخدام بورتيزوميب فقط بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر / الفوائد
الجدول 1: تعديلات الجرعات الموصى بها لاعتلال الأعصاب المرتبط بورتيزوميب حسب شدة الاعتلال العصبي
الدرجة 1 بدون أعراض ؛ فقدان ردود الفعل الوترية العميقة أو تنمل مع عدم وجود ألم أو فقدان الوظيفة
لا أحد
الدرجة 1 مع الألم أو الدرجة 2 أعراض معتدلة ؛ الحد من الأنشطة الفعالة للحياة اليومية (ADL)
قلل من بورتيزوميب إلى 1.0 مجم / م 2
أو
قم بتغيير جدول العلاج بورتيزوميب إلى 1.3 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع
الدرجة 2 مع الألم أو الدرجة 3 الأعراض الشديدة ؛ الحد من الرعاية الذاتية ADL
امنع علاج بورتيزوميب حتى تختفي أعراض السمية
عندما تحل السمية ، أعد بدء العلاج بورتيزوميب وقلل الجرعة إلى 0.7 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع
العواقب المهددة للحياة ؛ التدخل العاجل المشار إليه و / أو اعتلال الأعصاب اللاإرادي الشديد توقف عن تناول بورتيزوميب
الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين الشحوم الشحمية pegylated
يتم إعطاء مسحوق بورتيزوميب 2 مجم للحقن عن طريق الحقن في الوريد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين أسبوعياً لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج مدتها 21 يومًا. تعتبر فترة الثلاثة أسابيع هذه دورة علاجية. يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين الجرعات المتتالية من بورتيزوميب
يُعطى دوكسوروبيسين الشحوم الشحمي المرتبط بجرعة 30 مجم / م 2 في اليوم الرابع من دورة علاج بورتيزوميب على شكل تسريب وريدي لمدة ساعة بعد حقن بورتيزوميب
يمكن إعطاء ما يصل إلى 8 دورات من هذا العلاج المركب طالما لم يتقدم المرضى ويتحملون العلاج. يمكن للمرضى الذين يحققون استجابة كاملة مواصلة العلاج لمدة دورتين على الأقل بعد أول دليل على الاستجابة الكاملة ، حتى لو تطلب ذلك العلاج لأكثر من 8 دورات. يمكن أيضًا للمرضى الذين تستمر مستويات البروتين لديهم في الانخفاض بعد 8 دورات أن يستمروا أيضًا طالما يتم تحمل العلاج ويستمرون في الاستجابة
الجمع مع ديكساميثازون
يتم إعطاء مسحوق بورتيزوميب 2 مجم للحقن عن طريق الحقن في الوريد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين أسبوعياً لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج مدتها 21 يومًا. تعتبر فترة الثلاثة أسابيع هذه دورة علاجية. يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين الجرعات المتتالية من بورتيزوميب
يتم إعطاء ديكساميثازون عن طريق الفم بجرعة 20 مجم في الأيام 1 و 2 و 4 و 5 و 8 و 9 و 11 و 12 من دورة علاج بورتيزوميب
يمكن للمرضى الذين يحققون استجابة أو مرضًا مستقرًا بعد 4 دورات من هذا العلاج المركب أن يستمروا في تلقي نفس المجموعة لمدة 4 دورات إضافية كحد أقصى
الجرعات لمرضى المايلوما المتعددة الذين لم يتم علاجهم من قبل غير مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم
الجمع بين العلاج بالملفالان والبريدنيزون
يتم إعطاء مسحوق بورتيزوميب 2 ملغ لمحلول الحقن عن طريق الحقن في الوريد بالاشتراك مع ملفالان الفموي والبريدنيزون الفموي كما هو موضح في الجدول 2. تعتبر فترة 6 أسابيع دورة علاجية. في الدورات من 1 إلى 4 ، يتم إعطاء بورتيزوميب مرتين أسبوعياً في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 و 22 و 25 و 29 و 32. في الدورات 5-9 ، يتم إعطاء بورتيزوميب مرة واحدة أسبوعياً في الأيام 1 و 8 و 22 و 29. يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين الجرعات المتتالية من بورتيزوميب. يجب إعطاء كل من ملفالان وبريدنيزون عن طريق الفم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 من الأسبوع الأول من كل دورة علاج بورتيزوميب. يتم إعطاء تسع دورات علاجية من هذا العلاج المركب
الجرعات للمرضى الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (MCL) غير المعالجة سابقًا
العلاج المركب مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون (BR-CAP)
يتم إعطاء مسحوق بورتيزوميب 2 مجم للحقن عن طريق الحقن في الوريد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين أسبوعياً لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة راحة لمدة 10 أيام في أيام 12-21. تعتبر فترة الثلاثة أسابيع هذه دورة علاجية. يوصى بست دورات بورتيزوميب ، على الرغم من أنه بالنسبة للمرضى الذين لديهم استجابة موثقة لأول مرة في الدورة 6 ، يمكن إعطاء دورتين إضافيتين من بورتيزوميب. يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين الجرعات المتتالية من بورتيزوميب
يتم إعطاء المنتجات الطبية التالية في اليوم الأول من كل دورة علاج لمدة 3 أسابيع من بورتيزوميب كحقن في الوريد: ريتوكسيماب عند 375 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد عند 750 مجم / م 2 ودوكسوروبيسين عند 50 مجم / م 2
يتم إعطاء بريدنيزون عن طريق الفم بمعدل 100 مجم / م 2 في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 5 من كل دورة علاج بورتيزوميب
تعديلات الجرعة أثناء العلاج للمرضى الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح التي لم يتم علاجها من قبل
قبل البدء في دورة جديدة من العلاج
يجب أن يكون عدد الصفائح الدموية أكبر من 100000 خلية / ميكرولتر ويجب أن يكون عدد العدلات المطلق (ANC) أكبر من 1500 خلية / ميكرولتر
يجب أن يكون تعداد الصفائح الدموية 75000 خلية / ميكرولتر في المرضى الذين يعانون من تسلل نخاع العظم أو عزل الطحال
الهيموغلوبين ≥ 8 جم / ديسيلتر
يجب أن تكون السميات غير الدموية قد تم حلها إلى الدرجة الأولى أو خط الأساس
يجب إيقاف علاج بورتيزوميب في بداية أي سمية غير دموية مرتبطة بـ بورتيزوميب من الدرجة 3 باستثناء الاعتلال العصبي أو السميات الدموية من الدرجة 3
يمكن إعطاء عوامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية للتسمم الدموي وفقًا للممارسات القياسية المحلية. يجب مراعاة الاستخدام الوقائي لعوامل تحفيز مستعمرة المحببات في حالة التأخير المتكرر في إدارة الدورة. يجب النظر في نقل الصفائح الدموية لعلاج قلة الصفيحات عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا
التفاعلات الدوائية
الكيتوكونازول : يؤدي التناول المشترك للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـسايتكروم
CYP3A
إلى زيادة التعرض لـ بورتيزوميب. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب عند إعطاء بورتيزوميب بالاشتراك مع
مثبطات CYP3A4
القوية مثل الكيتوكونازول
ريتونافير
ملفلان بريدنيزون : أدت المشاركة في تناول ملفالان بريدنيزون إلى زيادة تعرض بورتيزوميب. ومع ذلك ، من غير المرجح أن تكون هذه الزيادة ذات صلة سريريًا
أوميبرازول : الإدارة المشتركة لأوميبرازول ، مثبط قوي لـ
CYP2C19
لم يكن لها أي تأثير على تعرض بورتيزوميب
السيتوكروم ب450 : يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت بورتيزوميب والأدوية التي تكون مثبطات أو محفزات للسيتوكروم ب450 3 أ4 عن كثب من أجل السمية أو انخفاض الفعالية
موانع الإستعمال
لا يستخدم بورتيزوميب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه بورتيزوميب أو البورون أو المانيتول
مرض الرئة والتامور الارتشاحي الحاد المنتشر
آثار جانبية
تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا حدوث 30% في الدراسات السريرية حالات الوهن والإسهال والغثيان والإمساك والاعتلال العصبي المحيطي والقيء والحمى ونقص الصفيحات والاضطرابات النفسية وفقدان الشهية وانخفاض الشهية وقلة العدلات والألم العصبي ونقص الكريات البيض وفقر الدم تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى ، بما في ذلك ردود الفعل السلبية الخطيرة
الحمل والرضاعة
الحمل من فئة د. يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج بـ بورتيزوميب. تم إعطاء بورتيزوميب للأرانب أثناء تكوين الأعضاء بجرعة تقارب 0.5 ضعف الجرعة السريرية البالغة 1.3 مجم / م 2 بناءً على مساحة سطح الجسم مما تسبب في فقدان ما بعد الزرع وانخفاض عدد الأجنة الحية
الاحتياطات والتحذيرات
يجب على النساء تجنب الحمل أثناء العلاج باستخدام بورتيزوميب. يجب إخطار النساء الحوامل بالضرر المحتمل الذي قد يصيب الجنين
باعتلال الأعصاب المحيطية ، بما في ذلك الحالات الشديدة - تدبيره مع تعديل الجرعة أو التوقف. يجب علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال عصبي شديد موجود مسبقًا باستخدام بورتيزوميب فقط بعد تقييم دقيق للمخاطر والفوائد
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يتلقون خافضات ضغط الدم ، والذين لديهم تاريخ من الإغماء ، والذين يعانون من الجفاف.
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر أو أمراض القلب الموجودة عن كثب
تم الإبلاغ عن مرض رئوي ارتشاحي حاد منتشر
حدث غثيان وإسهال وإمساك وقيء وقد يتطلب الأمر استخدام الأدوية المضادة للقىء والإسهال أو استبدال السوائل
يمكن أن تحدث قلة الصفيحات أو قلة العدلات. يجب مراقبة تعداد الدم الكامل بانتظام طوال فترة العلاج
تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم ومتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي وفشل كبدي حاد
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يكون لـ بورتيزوميب تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يترافق بورتيزوميب مع التعب بشكل شائع ، والدوخة بشكل شائع ، والإغماء بشكل غير شائع ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي / الوضعي أو عدم وضوح الرؤية بشكل شائع. لذلك ، يجب على المرضى توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات ويجب نصحهم بعدم القيادة أو تشغيل الآلات إذا كانوا يعانون من هذه الأعراض
جرعة زائدة
في المرضى ، ارتبطت الجرعة الزائدة التي تزيد عن ضعف الجرعة الموصى بها بالبدء الحاد في انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ونقص الصفيحات مع نتائج مميتة. للدراسات الصيدلانية قبل السريرية للقلب والأوعية الدموية
لا يوجد ترياق محدد معروف لجرعة زائدة من بورتيزوميب. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب مراقبة العلامات الحيوية للمريض وتقديم الرعاية الداعمة المناسبة للحفاظ على ضغط الدم مثل السوائل و / أو الضواغط و / أو عوامل التقلص العضلي ودرجة حرارة الجسم
شروط التخزين
يمكن تخزين القوارير غير المفتوحة في درجة حرارة الغرفة المتحكم بها 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق