Tadalafil 20 mg film-coated tablets
اسم المنتج الطبي
التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 20 ملغ تادالافيل
سواغ ذو تأثير معروف كل قرص مغلف يحتوي على 233 ملغ لكتوز على شكل مونوهيدرات
للحصول على قائمة كاملة من السواغات أنظر القسم أسفل
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
أقراص مطلية باللون البرتقالي واللوز ومعلمة بـ "4467" من جانب واحد
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يستطب تادالافيل 20 ملغ للبالغين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المصنف على أنه صنف وظيفي من الدرجة الثانية والثالثة لمنظمة الصحة العالمية ، لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة
تم إثبات الفعالية في PAH مجهول السبب (IPAH) وفي الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات المتعلقة بمرض الكولاجين الوعائي
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ومراقبته فقط من قبل طبيب خبير في علاج الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي 40 مجم (2 × 20 مجم) تؤخذ مرة واحدة يومياً مع الطعام أو بدونه
كبار السن
تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى المسنين
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، يوصى بجرعة ابتدائية 20 ملغ مرة واحدة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة إلى 40 مجم مرة واحدة يوميًا ، بناءً على الفعالية الفردية والقدرة على التحمل. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد ، لا ينصح باستخدام تادالافيل
اختلال كبدي
بسبب الخبرة السريرية المحدودة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط (Child-Pugh Class A و B) ، بعد الجرعات المفردة من 10 ملغ ، يمكن النظر في جرعة ابتدائية من 20 ملغ مرة واحدة في اليوم. إذا تم وصف تادالافيل ، فيجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه. لم يتم دراسة المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد (فئة C Child-Pugh C) وبالتالي لا ينصح بجرعات من تادالافيل 20 ملغ
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية تادالافيل لدى الأطفال
طريقة التناول
يستخدم تادالافيل 20 ملغ عن طريق الفم
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
احتشاء عضلة القلب الحاد خلال الـ 90 يومًا الماضية
انخفاض ضغط الدم الشديد (<90/50 مم زئبق)
- في الدراسات السريرية ، أظهر تادالافيل أنه يزيد من تأثير النترات الخافض لضغط الدم. يُعتقد أن هذا ناتج عن التأثيرات المشتركة للنترات والتادالافيل على مسار أكسيد النيتريك / cGMP. لذلك ، فإن إعطاء تادالافيل للمرضى الذين يستخدمون أي شكل من أشكال النترات العضوية هو بطلان
إن الإعطاء المشترك لمثبطات PDE5 ، بما في ذلك تادالافيل 20 ملغ ، مع محفزات محلقة الغوانيلات ، مثل ريوسيجوات ، هو بطلان لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
المرضى الذين فقدوا الرؤية في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، بغض النظر عما إذا كانت هذه الحلقة مرتبطة أم لا بالتعرض السابق لمثبط PDE5
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
القلب والأوعية الدموية
لم يتم تضمين المجموعات التالية من المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية في الدراسات السريرية
- المرضى الذين يعانون من أمراض الشريان الأورطي والصمام التاجي الهامة سريريًا
- مرضى انقباض التامور
- المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب التقييدي أو الاحتقاني
- المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في البطين الأيسر
- مرضى عدم انتظام ضربات القلب المهدِّد للحياة
- مرضى الشريان التاجي المصحوب بأعراض
- مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية حول سلامة تادالافيل في هؤلاء المرضى ، لا يوصى باستخدام تادالافيل
قد تؤدي موسعات الأوعية الدموية الرئوية إلى تفاقم الحالة القلبية الوعائية للمرضى المصابين بمرض انسداد الوريد الرئوي (PVOD). نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية حول إعطاء تادالافيل للمرضى الذين يعانون من مرض انسداد الوريد ، لا ينصح بإعطاء تادالافيل لمثل هؤلاء المرضى. في حالة ظهور علامات الوذمة الرئوية عند إعطاء تادالافيل ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث PVOD المصاحب
تادالافيل له خصائص موسعة للأوعية الدموية قد تؤدي إلى انخفاض عابر في ضغط الدم. يجب أن يفكر الأطباء بعناية فيما إذا كان مرضاهم المصابون بحالات أساسية معينة ، مثل انسداد تدفق البطين الأيسر الشديد أو نفاد السوائل أو انخفاض ضغط الدم اللاإرادي أو المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم أثناء الراحة ، يمكن أن يتأثروا سلبًا بمثل هذه التأثيرات الموسعة للأوعية
في المرضى الذين يتعاطون حاصرات ألفا 1 ، قد يؤدي الإعطاء المتزامن لتادالافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى . لذلك ، لا ينصح بمزج تادالافيل ودوكسازوسين
الرؤيا
تم الإبلاغ عن عيوب بصرية وحالات NAION فيما يتعلق بتناول تادالافيل ومثبطات PDE5 الأخرى. تشير تحليلات بيانات الملاحظة إلى زيادة خطر الإصابة بالـ NAION الحاد لدى الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب بعد التعرض لتادالافيل أو مثبطات PDE5 الأخرى. نظرًا لأن هذا قد يكون مناسبًا لجميع المرضى الذين تعرضوا لـ تادالافيل ، يجب إخطار المريض أنه في حالة حدوث عيب بصري مفاجئ ، يجب عليه التوقف عن تناول تادالافيل واستشارة الطبيب على الفور. لم يتم تضمين المرضى الذين يعانون من اضطرابات الشبكية التنكسية الوراثية المعروفة ، بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي ، في الدراسات السريرية ، ولا ينصح باستخدامهم في هؤلاء المرضى
نقص السمع المفاجئ
تم الإبلاغ عن حالات فقدان السمع المفاجئ بعد استخدام تادالافيل. على الرغم من وجود عوامل خطر أخرى في بعض الحالات مثل العمر والسكري وارتفاع ضغط الدم وتاريخ فقدان السمع السابق وأمراض النسيج الضام المرتبطة به ، يجب نصح المرضى بالتماس العناية الطبية العاجلة في حالة حدوث انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه
القصور الكلوي والكبدي
بسبب زيادة التعرض لـ تادالافيل (AUC) ، والخبرة السريرية المحدودة ، وعدم القدرة على التأثير على التخليص عن طريق غسيل الكلى ، لا ينصح بتادالافيل في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد
لم يتم دراسة المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد (Child-Pugh Class C) ، وبالتالي لا ينصح بجرعات من تادالافيل
القساح والتشوه التشريحي للقضيب
تم الإبلاغ عن القساح عند الرجال الذين عولجوا بمثبطات PDE5. يجب توجيه المرضى الذين يعانون من الانتصاب لمدة 4 ساعات أو أكثر لطلب المساعدة الطبية الفورية. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد ينتج عن ذلك تلف في أنسجة القضيب وفقدان دائم للفعالية
يجب استخدام تادالافيل بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب مثل التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني ، أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تهيئهم للقساح مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا
استخدم مع محرضات أو مثبطات CYP3A4
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون بشكل مزمن محرضات قوية لـ CYP3A4 ، مثل ريفامبيسين ، لا ينصح باستخدام تادالافيل
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون مثبطات قوية مصاحبة لـ CYP3A4 ، مثل كيتوكونازول أو ريتونافير ، لا ينصح باستخدام تادالافيل
علاجات ضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية مجموعات تادالافيل ومثبطات PDE5 الأخرى أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب. يجب إبلاغ المرضى بعدم تناول تادالافيل مع هذه المنتجات الطبية
Prostacyclin ونظائرها
لم يتم دراسة فعالية وسلامة تادالافيل بالاشتراك مع بروستاسيكلين أو نظائرها في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة. لذلك ، ينصح بالحذر في حالة الإدارة المشتركة
بوسنتان
لم يتم إثبات فعالية كو في المرضى الذين يخضعون بالفعل لعلاج بوسنتان بشكل قاطع
اللاكتوز
تحتوي أقراص تادالافيل على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
آثار المواد الأخرى على تادالافيل
مثبطات السيتوكروم P450
مضادات الفطريات آزول مثل الكيتوكونازول
الكيتوكونازول 200 مجم يوميًا ، زيادة التعرض للجرعة الواحدة من كوكونازول 10 مجم مرتين و C كحد أقصى بنسبة 15٪ ، مقارنةً بالقيم القصوى للتعرض الجهازي والـ C لتادالافيل وحده. زاد الكيتوكونازول 400 مجم يوميًا من التعرض لجرعة واحدة من تادالافيل 20 مجم 4 أضعاف C بحد أقصى 22٪ و
مثبطات البروتياز مثل ريتونافير
ريتونافير 200 مجم مرتين يوميًا ، وهو مثبط لـ CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 ،يزيد من التعرض لجرعة واحدة تادالافيل 20 مجم مرتين (AUC) مرتين دون أي تغيير في C كحد أقصى . زاد ريتونافير 500 مجم أو 600 مجم مرتين يوميًا من التعرض لجرعة وحيدة من تادالافيل 20 مجم بنسبة 32٪ وانخفض C كحد أقصى بنسبة 30٪ و
محرضات السيتوكروم P450
مضادات مستقبلات Endothelin-1 مثل bosentan
بوسينتان 125 مجم مرتين يوميًا ، ركيزة من CYP2C9 و CYP3A4 ومحفز معتدل لـ CYP3A4 و CYP2C9 وربما CYP2C19 ، قلل من التعرض الجهازي 40 مجم مرة واحدة يوميًا بنسبة 42٪ و C كحد أقصى بنسبة 27٪ بعد تناول جرعة متعددة -الادارة. لم يتم إثبات فعالية تادالافيل في المرضى الذين يخضعون بالفعل لعلاج بوسنتان بشكل قاطع . لم يؤثر تادالافيل على التعرض (AUC و C max ) لبوسنتان أو مستقلباته
لم يتم دراسة سلامة وفعالية مجموعات من تادالافيل ومضادات مستقبلات endothelin-1 الأخرى
المنتجات الطبية المضادة للميكروبات مثل ريفامبيسين
محفز CYP3A4 ، ريفامبيسين 600 مجم يوميًا ، قلل من تادالافيل AUC بنسبة 88 ٪ و C كحد أقصى بنسبة 46 ٪ ، بالنسبة لقيم AUC و C القصوى للوحده 10 مجم
آثار تادالافيل على المنتجات الطبية الأخرى
النترات
في الدراسات السريرية ، أظهر تادالافيل 5 ، 10 و 20 مجم أنه يزيد من تأثيرات النترات الخافضة للضغط. استمر هذا التفاعل لأكثر من 24 ساعة ولم يعد قابلاً للاكتشاف بعد انقضاء 48 ساعة بعد آخر جرعة تادالافيل. لذلك ، فإن إعطاء تادالافيل للمرضى الذين يستخدمون أي شكل من أشكال النترات العضوية هو بطلان
مضادات ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك حاصرات قنوات الكالسيوم
يزيد التناول المشترك لدوكسازوسين 4 و 8 مجم يوميًا وتادالافيل 5 مجم جرعة يومية و 20 مجم كجرعة وحيدة من تأثير خفض ضغط الدم لحاصرات ألفا بطريقة ملحوظة. يستمر هذا التأثير اثنتي عشرة ساعة على الأقل وقد يكون من الأعراض ، بما في ذلك الإغماء. لذلك ، لا يوصى بهذه المجموعة
في دراسات التفاعل التي أجريت على عدد محدود من المتطوعين الأصحاء ، لم يتم الإبلاغ عن هذه التأثيرات مع الفوزوسين أو تامسولوسين
في دراسات علم الأدوية السريرية ، تم فحص إمكانية استخدام تادالافيل 10 و 20 مجم لزيادة التأثيرات الخافضة للضغط للمنتجات الطبية الخافضة للضغط. تمت دراسة الفئات الرئيسية من المنتجات الطبية الخافضة للضغط إما كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب. في المرضى الذين يتناولون العديد من المنتجات الطبية الخافضة للضغط والذين لم يتم التحكم في ارتفاع ضغط الدم بشكل جيد ، لوحظ انخفاض أكبر في ضغط الدم مقارنة بالمرضى الذين تم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل جيد ، حيث كان الانخفاض ضئيلًا ومماثلًا لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة الخافضة للضغط ، قد يؤدي تادالافيل 20 ملغ إلى انخفاض ضغط الدم ، والذي باستثناء دوكسازوسين - انظر أعلاه ، بشكل عام ، طفيف وليس من المحتمل أن يكون ذا صلة سريريًا
Riociguat
أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرًا مضافًا لخفض ضغط الدم الجهازي عند دمج مثبطات PDE5 مع ريوسيجوات. في الدراسات السريرية ، ثبت أن الريوسيجوات يزيد من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات PDE5. لم يكن هناك دليل على التأثير الإكلينيكي الإيجابي للمجموعة في السكان المدروسين. الاستخدام المتزامن للريوسيجوات مع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك تادالافيل ، هو بطلان
الكحول
لم تتأثر تركيزات الكحول بالإعطاء المشترك مع تادالافيل 10 مجم أو 20 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، لم يلاحظ أي تغييرات في تركيزات تادالافيل بعد التعاطي المشترك مع الكحول. لم يؤد تادالافيل 20 مجم إلى زيادة متوسط انخفاض ضغط الدم الناتج عن الكحول 0.7 جم / كجم أو ما يقرب من 180 مل من 40٪ كحول [فودكا] في ذكر 80 كجم ، ولكن في بعض الموضوعات ، كان الدوخة الوضعية وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ملاحظ. لم يتم زيادة تأثير الكحول على الوظيفة الإدراكية بواسطة تادالافيل 10 مجم
ركائز CYP1A2 مثل الثيوفيلين
عندما تم إعطاء تادالافيل 10 ملغم مع الثيوفيلين مثبط الفوسفوديستيراز غير الانتقائي لم يكن هناك تفاعل حركي دوائي. كان التأثير الدوائي الوحيد هو زيادة طفيفة 3.5 نبضة في الدقيقة في معدل ضربات القلب
ركائز CYP2C9 (egR-warfarin)
لم يكن لـ تادالافيل 10 مجم و 20 مجم تأثير مهم سريريًا على التعرض (AUC) لـ S-warfarin أو R-warfarin CYP2C9 substrate، كما لم يؤثر تادالافيل على التغيرات في زمن البروثرومبين الناجم عن الوارفارين
حمض أسيتيل الساليسيليك
لم يحفز تادالافيل 10 مجم و 20 مجم زيادة زمن النزف الناتج عن حمض أسيتيل الساليسيليك
ركائز P-glycoprotein مثل الديجوكسين
تادالافيل 40 ملغ مرة واحدة في اليوم ليس له تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للديجوكسين
حبوب منع الحمل عن طريق الفم
في الحالة المستقرة ، زاد تادالافيل 40 مجم مرة واحدة يوميًا من التعرض لإيثينيل إستراديول (AUC) بنسبة 26 ٪ و C بحد أقصى بنسبة 70 ٪ بالنسبة إلى موانع الحمل الفموية التي يتم تناولها مع الدواء الوهمي. لم يكن هناك تأثير ذو دلالة إحصائية لتادالافيل على الليفونورجيستريل مما يشير إلى أن تأثير إيثينيل استراديول يرجع إلى تثبيط كبريتات الأمعاء بواسطة تادالافيل. الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير مؤكدة
تيربوتالين
يمكن توقع زيادة مماثلة في AUC و C max مع إيثينيل إستراديول مع تناول تيربوتالين عن طريق الفم ، وربما يرجع ذلك إلى تثبيط كبريتات الأمعاء بواسطة تادالافيل. الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير مؤكدة
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك بيانات محدودة من استخدام تادالافيل في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة. كإجراء احترازي ، يفضل تجنب استخدام تادالافيل أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز تادالافيل في الحليب. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع. لا ينبغي استخدام تادالافيل أثناء الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
شوهدت آثار في الكلاب قد تشير إلى ضعف الخصوبة. تشير دراستان سريريتان لاحقتان إلى أن هذا التأثير غير محتمل عند البشر ، على الرغم من ملاحظة انخفاض في تركيز الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تادالافيل له تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. على الرغم من أن تواتر التقارير عن الدوخة في أذرع الدواء الوهمي و تادالافيل في الدراسات السريرية كان متشابهًا ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تفاعلهم مع تادالافيل ، قبل القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا والتي تحدث في 10٪ من المرضى في ذراع العلاج بتادالافيل 40 مجم هي الصداع والغثيان وآلام الظهر وعسر الهضم والاحمرار وآلام عضلية والتهاب الأنف والألم في الأطراف. كانت التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها عابرة ، وخفيفة أو معتدلة بشكل عام. بيانات التفاعل الضار محدودة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا
في دراسة محورية خاضعة للتحكم الوهمي لتادالافيل لعلاج PAH ، تم علاج ما مجموعه 323 مريضًا بتادالافيل بجرعات تتراوح من 2.5 مجم إلى 40 مجم مرة واحدة يوميًا وتم علاج 82 مريضًا بدواء وهمي. كانت مدة العلاج 16 أسبوعًا. كان التكرار الإجمالي للتوقف بسبب الأحداث الضائرة منخفضًا تادالافيل 11٪ ، الدواء الوهمي 16٪. دخل ثلاثمائة وسبعة وخمسون 357 مريضًا ممن أكملوا الدراسة المحورية في دراسة تمديد طويلة الأجل. كانت الجرعات المدروسة 20 مجم و 40 مجم مرة واحدة يوميًا
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
يسرد الجدول أدناه التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء الدراسة السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات الذين عولجوا باستخدام تادالافيل. يتضمن الجدول أيضًا بعض التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية و / أو بعد التسويق باستخدام تادالافيل في علاج ضعف الانتصاب عند الذكور. تم تخصيص تكرار لهذه الأحداث إما بـ "غير معروف" ، حيث لا يمكن تقدير التردد في مرضى الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات من البيانات المتاحة أو تعيين تكرار بناءً على بيانات الدراسة السريرية من الدراسة المحورية التي خضعت للتحكم الوهمي لتادالافيل
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات فرط الحساسية
وذمة وعائية
اضطرابات الجهاز العصبي
الصداع
الغثيان والصداع النصفي
المضبوطات، فقدان الذاكرة العابر
السكتة الدماغية بما في ذلك الأحداث النزفية
اضطرابات العين
رؤية مشوشة
الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين ، عيب المجال البصري
اضطرابات الأذن والمتاهة
طنين الأذن
فقدان السمع المفاجئ
اضطرابات القلب
الخفقان
الموت القلبي المفاجئ ، تسرع القلب
الذبحة الصدرية غير المستقرة ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، احتشاء عضلة القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
انخفاض ضغط الدم
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
التهاب البلعوم الأنفي بما في ذلك احتقان الأنف واحتقان الجيوب الأنفية والتهاب الأنف
رعاف
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان وعسر الهضم بما في ذلك آلام البطن / الانزعاج
القيء والارتجاع المعدي المريئي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
الشرى ، فرط التعرق
متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم عضلي ، آلام في الظهر ، ألم في الأطراف بما في ذلك عدم راحة الأطراف
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بيلة دموية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
زيادة نزيف الرحم
القساح ، نزيف القضيب ، Haematospermia
الانتصاب لفترات طويلة
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
وذمة الوجه وآلام الصدر
الأحداث التي لم يتم الإبلاغ عنها في دراسات التسجيل ولا يمكن تقديرها من البيانات المتاحة. تم تضمين ردود الفعل السلبية في الجدول نتيجة لبيانات ما بعد التسويق أو الدراسة السريرية من استخدام تادالافيل في علاج ضعف الانتصاب
معظم المرضى الذين تم الإبلاغ عن هذه الأحداث لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا
أكثر التفاعلات الضائرة الفعلية المدرجة هي عدم الراحة في البطن ، وآلام في البطن ، وآلام في أسفل البطن ، وآلام في الجزء العلوي من البطن ، وانزعاج في المعدة
يشمل تقارير حالات نزيف الدورة الشهرية غير الطبيعية / المفرطة مثل غزارة الطمث ، النزيف الرحمي ، غشاء الرحم ، أو النزف المهبلي
تم تضمين التفاعلات العكسية في الجدول نتيجة للتسويق أو بيانات الدراسة السريرية من استخدام تادالافيل في علاج ضعف الانتصاب ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تستند تقديرات التكرار على 1 أو 2 فقط من المرضى الذين يعانون من رد فعل سلبي في الدراسة المحورية التي تسيطر عليها الدواء الوهمي من تادالافيل
كان الصداع هو التفاعل الضار الأكثر شيوعًا. قد يحدث الصداع في بداية العلاج. وينخفض بمرور الوقت حتى لو استمر العلاج
جرعة زائدة
تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 500 مجم للأشخاص الأصحاء ، وتم إعطاء جرعات يومية متعددة تصل إلى 100 مجم للمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب. كانت التفاعلات العكسية مماثلة لتلك التي تظهر عند الجرعات المنخفضة
في حالات الجرعة الزائدة ، يجب اعتماد تدابير داعمة قياسية حسب الحاجة. يساهم غسيل الكلى بشكل مهم في القضاء على تادالافيل
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المسالك البولية ، الأدوية المستخدمة في علاج ضعف الانتصاب
آلية العمل
تادالافيل هو مثبط قوي وانتقائي لنوع فوسفوديستيراز 5 (PDE5) ، وهو الإنزيم المسؤول عن تحلل أحادي فوسفات الجوانوزين الدوري (cGMP). يرتبط ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بضعف إطلاق أكسيد النيتريك بواسطة البطانة الوعائية وما يترتب على ذلك من انخفاض في تركيزات cGMP داخل العضلات الملساء الوعائية الرئوية. PDE5 هو الفوسفوديستيراز السائد في الأوعية الدموية الرئوية. يؤدي تثبيط PDE5 بواسطة تادالافيل إلى زيادة تركيزات cGMP مما يؤدي إلى استرخاء خلايا العضلات الملساء الوعائية الرئوية وتوسع الأوعية في قاع الأوعية الدموية الرئوية
خواص حركية الدواء
استيعاب
يُمتص تادالافيل بسهولة بعد تناوله عن طريق الفم ويتحقق متوسط تركيز البلازما الأقصى المرصود (C max ) في وقت متوسط يبلغ 4 ساعات بعد الجرعات. لم يتم تحديد التوافر البيولوجي المطلق لتادالافيل بعد الجرعات الفموية
لا يتأثر معدل ومدى امتصاص تادالافيل بالطعام ، وبالتالي يمكن تناوله مع أو بدون طعام. لم يكن لوقت الجرعات الصباح مقابل المساء بعد إعطاء 10 ملغ مرة واحدة آثار ذات صلة سريريًا على معدل ومدى الامتصاص
توزيع
يبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 77 لترًا في حالة مستقرة ، مما يشير إلى أن تادالافيل موزع في الأنسجة. في التركيزات العلاجية ، 94٪ من تادالافيل في البلازما يرتبط بالبروتينات
لا يتأثر ارتباط البروتين بضعف وظائف الكلى
ظهر أقل من 0.0005٪ من الجرعة المعطاة في السائل المنوي للأشخاص الأصحاء
الإستقلاب
يتم استقلاب تادالافيل في الغالب عن طريق الشكل الإسوي السيتوكروم P450 (CYP) 3A4. المستقلب الرئيسي المنتشر هو غلوكورونيد ميثيل كاتيكول. هذا المستقلب أقل فعالية بمقدار 13000 مرة على الأقل من تادالافيل لـ PDE5. وبالتالي ، لا يُتوقع أن تكون نشطة سريريًا عند تركيزات المستقلب المرصودة
إزالة
متوسط التصفية عن طريق الفم لـ تادالافيل هو 3.4 لتر / ساعة في حالة مستقرة ومتوسط عمر النصف النهائي هو 16 ساعة في الأشخاص الأصحاء. يُفرز تادالافيل في الغالب كمستقلبات غير نشطة ، خاصة في البراز حوالي 61٪ من الجرعة وبدرجة أقل في البول حوالي 36٪ من الجرعة
الخطية / اللاخطية
على مدى جرعة تتراوح من 2.5 إلى 20 مجم ، يزيد التعرض للتادالافيل (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة في الأشخاص الأصحاء. بين 20 مجم إلى 40 مجم ، لوحظ زيادة أقل من النسبة في التعرض
أثناء استخدام دواء تادالافيل 20 مجم و 40 مجم مرة واحدة في اليوم ، يتم الوصول إلى تركيزات ثابتة في البلازما في غضون 5 أيام ، ويكون التعرض 1.5 مرة تقريبًا بعد جرعة واحدة
الحرائك الدوائية السكانية
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الذين لا يتلقون بوسينتان المصاحب ، كان متوسط التعرض لـ تادالافيل في حالة مستقرة بعد 40 مجم أعلى بنسبة 26 ٪ مقارنةً بمتطوعين أصحاء. لم تكن هناك فروق ذات صلة سريريًا في Cmax مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تشير النتائج إلى انخفاض تخليص تادالافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي مقارنة بالمتطوعين الأصحاء
المجموعات السكانية الخاصة الأخرى
كبار السن
الأشخاص المسنون الأصحاء 65 عامًا أو أكثر ، لديهم تخليص أقل عن طريق الفم من تادالافيل ، مما أدى إلى زيادة التعرض (AUC) بنسبة 25 ٪ مقارنة بالأشخاص الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 19 إلى 45 عامًا بعد جرعة 10 ملغ. تأثير العمر هذا ليس مهمًا من الناحية السريرية ولا يتطلب تعديل الجرعة
القصور الكلوي
في الدراسات الصيدلانية السريرية باستخدام جرعة وحيدة من تادالافيل من 5 إلى 20 مجم ، تضاعف التعرض للتادالافيل (AUC) تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من خفيفة تصفية الكرياتينين 51 إلى 80 مل / دقيقة أو معتدلة تصفية الكرياتينين 31 إلى 50 مل / دقيقة كلوي ضعف وفي المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة على غسيل الكلى. في مرضى غسيل الكلى ، كان C max أعلى بنسبة 41 ٪ من تلك الملاحظة في الأشخاص الأصحاء
يساهم غسيل الكلى بشكل مهم في القضاء على تادالافيل
بسبب زيادة التعرض لـ تادالافيل (AUC) ، والخبرة السريرية المحدودة ، وعدم القدرة على التأثير على التخليص عن طريق غسيل الكلى ، لا ينصح بتادالافيل في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد
اختلال كبدي
إن التعرض لـ تادالافيل (AUC) في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف ومتوسط (Child-Pugh Class A و B) يمكن مقارنته بالتعرض في الأشخاص الأصحاء عند إعطاء جرعة 10 مجم. إذا تم وصف تادالافيل ، فيجب إجراء تقييم دقيق للفوائد / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفه. لا توجد بيانات متاحة حول إعطاء جرعات أعلى من 10 ملغ من تادالافيل لمرضى القصور الكبدي
لم يتم دراسة المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد (Child-Pugh Class C) وبالتالي لا ينصح بجرعات من تادالافيل في هؤلاء المرضى
مرضى السكري
كان التعرض لـ تادالافيل (AUC) في مرضى السكري أقل بنسبة 19 ٪ تقريبًا من قيمة AUC للأشخاص الأصحاء بعد جرعة 10 مجم. هذا الاختلاف في التعرض لا يضمن تعديل الجرعة
العرق
تضمنت دراسات الحرائك الدوائية موضوعات ومرضى من مجموعات عرقية مختلفة ، ولم يتم تحديد أي اختلافات في التعرض النموذجي لتادالافيل. لا يوجد ما يبرر تعديل الجرعة
جنس تذكير أو تأنيث
في الأشخاص الأصحاء من الإناث والذكور بعد تناول جرعات مفردة ومتعددة من تادالافيل ، لم يلاحظ أي فروق ذات صلة سريريًا في التعرض. لا يوجد ما يبرر تعديل الجرعة
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
قلب قرص مغلف بالفيلم
مونوهيدرات اللاكتوز
الصوديوم كروسكارميلوز
هيدروكسي بروبيل السليلوز
السليلوز الجريزوفولفين
لوريلسلفات الصوديوم
ستيرات المغنيسيوم
فيلم المعطف
مونوهيدرات اللاكتوز
هيدروكسي بروبيل
تريسيتين
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
التلك
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة. لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
بثور من الألومنيوم / PVC / PE / PCTFE في علب كرتون بها 28 و 56 قرصًا مطليًا
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق