وصف
ترولوكس هو نظير اصطناعي قابل للذوبان في الماء لفيتامين هـ (ألفا توكوفيرول)، ويُستخدم على نطاق واسع في الأبحاث الطبية الحيوية والتغذوية كمعيار مرجعي لمضادات الأكسدة
يكمن تطبيقه الأساسي في تقييم قدرة مضادات الأكسدة في المختبر باستخدام فحوصات موحدة مثل ORAC (سعة امتصاص الجذور الحرة للأكسجين) و TEAC (سعة ترولوكس المضادة للأكسدة المكافئة)
كيميائيًا، يحتفظ ترولوكس ببنية حلقة الكرومانول لألفا توكوفيرول، ولكن سلسلته الجانبية مُعدّلة لتعزيز قابلية الذوبان في الماء ، مما يجعله نموذجًا مثاليًا لمضادات الأكسدة المحبة للماء في الأنظمة التجريبية
المحتوى والمصادر
ترولوكس الكيميائي الطبيعي
هو جزيء صناعي غير موجود في الطبيعة. يُشتق من حلقة الكرومانول في ألفا توكوفيرول (فيتامين هـ)، مع استبدال ذيل الفايتيل المحب للدهون بسلسلة جانبية من حمض الكربوكسيل ، مما يُعزز قابلية الذوبان في الماء والمذيبات القطبية
الهوية الكيميائية
الأسم الكيميائي : (±)-6-هيدروكسي-2،5،7،8-رباعي ميثيل كرومان-2-حمض الكربوكسيليك
الصيغة الجزيئية: C14H18O4
الوزن الجزيئي: 250.29 جم/مول
المظهر: مسحوق بلوري أبيض
الذوبان: قابل للذوبان في الماء، DMSO، الإيثانول، ومحلول PBS
أسماء أخرى
ترولوكس سي
نظير فيتامين E القابل للذوبان في الماء
TE (مكافئ ترولوكس) : وحدة تستخدم في قياسات قدرة مضادات الأكسدة
مصدر تجاري
تم تصنيعها للاستخدام المختبري والكيميائي الحيوي من قبل الموردين مثل
Sigma-Aldrich وCayman Chemical وTCI Chemicals
غير معتمد للاستخدام السريري أو الغذائي المباشر لدى البشر
آلية العمل
يظهر ترولوكس نشاطًا مضادًا للأكسدة وإزالة الجذور الحرة يشبه نشاط فيتامين E، لكن طبيعته المحبة للماء تسمح له بالعمل في البيئات الدهنية والمائية
إزالة الجذور الحرة
يتبرع بالهيدروجين من مجموعة الهيدروكسيل الموجودة على حلقة الكرومانول لتحييد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مثل
جذور البيروكسيل
الجذور الهيدروكسيلية
الأكسجين المفرد
تثبيط بيروكسيد الدهون
يعترض الجذور الدهنية ويوقف انتشار التفاعلات التأكسدية المتسلسلة في الأغشية والبروتينات الدهنية
تعديل الأكسدة والاختزال
يعيد تدوير جذور الترولوكس المؤكسدة إلى شكلها المختزل في وجود الأسكوربات أو عوامل الاختزال الأخرى
الحماية الخلوية
يقلل من الضرر التأكسدي للحمض النووي والبروتينات والدهون الغشائية في أنظمة زراعة الخلايا
ينظم المسارات الحساسة للأكسدة والاختزال داخل الخلايا (على سبيل المثال، Nrf2، NF-κB)
التآزر مع مضادات الأكسدة الأخرى
يعمل بشكل تآزري مع فيتامين سي والجلوتاثيون والإنزيمات المعتمدة على السيلينيوم مثل الجلوتاثيون بيروكسيديز في إزالة بيروكسيد الهيدروجين
التطبيقات البحثية والتجريبية
يستخدم Trolox على نطاق واسع كمعيار قياسي لمضادات الأكسدة في الإعدادات السريرية والكيميائية الحيوية
المعيار في اختبارات مضادات الأكسدة
ORAC : يستخدم ترولوكس كمرجع لقياس قدرة مضادات الأكسدة في البوليفينولات الغذائية والمستخلصات والسوائل البيولوجية
TEAC : يقيس إمكانات مضادات الأكسدة بناءً على مكافئ ترولوكس؛ يتم التعبير عن النتائج على أنها مكافئات ترولوكس ميكرومول لكل جرام أو مل
أبحاث زراعة الخلايا
يحمي الخلايا من موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد التأكسدي
يستخدم لاستكشاف إشارات الأكسدة والاختزال في النماذج القلبية الوعائية والعصبية والكبدية
الميتوكوندريا والحماية العصبية
يمنع إنتاج ROS للميتوكوندريا وأكسدة الدهون
يستخدم في نماذج الزهايمر وباركنسون لتقليل التنكس العصبي التأكسدي
دراسات القلب والأوعية الدموية والبطانية
يمنع أكسدة LDL
يحافظ على وظيفة بطانة الأوعية الدموية في ظل الظروف المؤكسدة
الاختبارات الوقائية من الإشعاع والكيميائي
تم تقييمه لتقليل عبء ROS من الإشعاع أو العلاج الكيميائي في خطوط الخلايا الطبيعية
أبحاث الحيوانات الحية
يتم إعطاؤه أحيانًا في الدراسات على الحيوانات لتقييم حماية الأنسجة بوساطة مضادات الأكسدة
يتم إعطاؤه عمومًا عن طريق الصفاق أو عن طريق الفم في القوارض المعملية
الجرعة (تجريبية)
الدراسات المختبرية
تتراوح التركيزات من 1 إلى 100 ميكرومتر حسب حمولة ROS ووقت التعرض ونوع الخلية
التأثير الوقائي النموذجي الذي لوحظ عند 10-50 ميكرومولار
نماذج حيوانية حية
الجرعات: من 10 إلى 100 ملغ/كغ/يوم ، يتم إعطاؤها عن طريق
التغذية الأنبوبية عن طريق الفم
الحقن داخل الصفاق
مكملات مياه الشرب
هام : ترولوكس غير معتمد كمكمل غذائي للبشر أو للاستخدام السريري . جميع بيانات الجرعات تتعلق بدراسات ما قبل السريرية أو المختبرية
التأثيرات الدوائية
الحماية المضادة للأكسدة
يمنع بشكل فعال كسر خيوط الحمض النووي الناتج عن ROS، وكربونيل البروتين، وأكسدة الدهون
يقلل من علامات الأكسدة داخل الخلايا مثل مالونديالدهيد (MDA)، و8-OHdG، وفلورسنت DCF
تأثيرات مضادة للالتهابات
يثبط تنشيط NF-κB بوساطة ROS
يقلل من تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(IL-1β، IL-6، TNF-α)
الدور الوقائي للأعصاب
يحمي الخلايا العصبية من سمية الغلوتامات وH₂O₂
يعزز سلامة التشابك العصبي والحفاظ على العمود الشجيري
الفوائد الوعائية والبطانية
يثبط خلل وظائف بطانة الأوعية الدموية الناجم عن LDL المؤكسد
يحسن التوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك
التأثيرات الوقائية للخلايا
يمنع موت الخلايا المبرمج في الخلايا العضلية القلبية وخلايا الكبد وخلايا الأنابيب الكلوية في ظل ظروف الإجهاد
موانع الاستعمال
لا يُستخدم ترولوكس سريريًا ، لذا لا توجد موانع رسمية. مع ذلك، في الأنظمة التجريبية
قد تحدث إمكانية الأكسدة عند تركيزات عالية أو في وجود معادن انتقالية (على سبيل المثال، Fe أو Cu)
غير مناسب للمكملات الغذائية البشرية أو الحقن الوريدي أو الإعطاء العلاجي عن طريق الفم خارج إعدادات المختبر
تأثيرات جانبية
في الدراسات الخلوية والحيوانية، يُعدّ ترولوكس غير سامّ عمومًا عند التركيزات التجريبية. ومع ذلك، تشمل الآثار الجانبية الملحوظة عند الجرعات العالية أو المطولة ما يلي
استقطاب الميتوكوندريا والسمية الخلوية عند تركيزات >100 ميكرومولار
السلوك المؤكسد في وجود الحديد أو النحاس
انخفاض قابلية الخلايا للبقاء في خطوط الخلايا الحساسة في حالة تناول جرعة زائدة
السمية الكبدية في القوارض عند تناول جرعات فموية عالية للغاية (>300 مجم / كجم)
احتياطات
التعامل بحذر في دراسات الإجهاد التأكسدي لتجنب النتائج المتناقضة بسبب تحويل المؤكسد
يُحفظ بعيدًا عن الضوء والحرارة، حيث أن ترولوكس حساس للضوء وقد يتحلل عند التعرض للأشعة فوق البنفسجية
استخدم المحاليل المحضرة حديثًا في المحاليل المائية أو مخاليط الإيثانول-DMSO لتحليل الخلايا
تفاعلات الأدوية
في نماذج الحضانة المشتركة التجريبية
تعديل CYP450
قد يثبط CYP3A4 و CYP2C9 بشكل ضعيف في المختبر، مما يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للدواء في الدراسات الميكروسومية
التآزر مع مضادات الأكسدة
يعزز تأثيرات الأسكوربات ، والجلوتاثيون ، والريسفيراترول ، والكيرسيتين ، و N-أسيتيل سيستين
التعارض مع الأدوية المؤكسدة
قد يقلل من فعالية الأدوية المضادة للسرطان التي تنتج أنواع الأكسجين التفاعلية (على سبيل المثال، دوكسوروبيسين، بليومايسين) في إعدادات العلاج المشترك
التفاعل المعدني
يتم تعزيز النشاط المؤكسد في وجود Fe أو Cu بسبب تفاعلات تشبه تفاعلات فينتون
حركية الدواء
البيانات المتعلقة بحرائك الدواء لترولوكس محدودة بسبب قلة الاستخدام السريري. في نماذج القوارض
الامتصاص : فعال من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم
التوزيع : في المقام الأول الكبد والكلى والدماغ
الأيض : من المحتمل عن طريق الاقتران (الغلوكورونيدات/الكبريتات)
الإخراج : الإخراج عن طريق البول والصفراء
عمر النصف : قصير؛ يُقدر أنه أقل من 3 ساعات في القوارض
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق