وصف
الشوغول مركب فينولي نشط بيولوجيًا، يوجد بشكل أساسي في جذور الزنجبيل المجفف
( Zingiber officinale )
وينتمي إلى فئة المركبات اللاذعة من نوع الفانيليويد
يتكون من جينجيرولات من خلال تفاعل تجفيف أثناء التجفيف أو التسخين
من بين العديد من المواد النشطة بيولوجيًا في الزنجبيل، تُظهر الشوغولات، وخاصةً [6]-شوغول ، تأثيرات دوائية أقوى من جينجيرولات سابقتها نظرًا لتفاعليتها العالية، ومحبتها للدهون، وخواصها المحبة للإلكترونات
المحتوى والمصادر
مصدر طبيعي
تم العثور عليها في الزنجبيل المجفف والمعالج حرارياً
( Zingiber officinale Roscoe )
يتم إنتاجه عن طريق التحلل الحراري للجينجيرول ، وخاصة [6]-جينجيرول، من خلال الجفاف عند درجات حرارة أعلى من 70 درجة مئوية
الأشكال الرئيسية
[6]- شوغول : الأكثر دراسة والأكثر وفرة
[8]-شوغول ، [10]-شوغول : مكونات ثانوية ذات سلاسل جانبية أطول
تزداد الوفرة النسبية مع التجفيف أو التحميص أو شيخوخة الزنجبيل
الهوية الكيميائية
الصيغة الجزيئية: C17H24O3
الوزن الجزيئي: 276.37 جم/مول
الحالة الفيزيائية: سائل زيتي أصفر باهت أو مادة صلبة بلورية
الذوبان: قابل للذوبان في الكحول، الأثير، ثنائي ميثيل سلفوكسيد؛ ضعيف الذوبان في الماء
آلية العمل
يعمل الشوغول من خلال مسارات بيوكيميائية وجزيئية متعددة ، مما يجعله حاملًا دوائيًا متعدد التأثيرات
تنشيط TRPV1 (مستقبل الفانيليويد 1)
يرتبط بمستقبلات فانيلويد المحتملة العابرة 1 (TRPV1) ، على غرار الكابسيسين ، مما يؤدي إلى تعديل الألم، والاستجابات المضادة للقيء والمضادة للالتهابات
تأثيرات مضادات الأكسدة
يزيل ROS وبيروكسيدات الدهون
يزيد من تنظيم مسارات الدفاع المضادة للأكسدة Nrf2/HO-1
يثبط موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد التأكسدي
تأثير مضاد للالتهابات
يثبط تنشيط NF-κB ، مما يقلل من التعبير عن
IL-6
عامل نخر الورم ألفا
COX-2
اينوس
يمنع مسارات MAPK (ERK، JNK، p38) المشاركة في نسخ الجينات المؤيدة للالتهابات
تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية
يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا
ينشط الكاسباسات 3 و8 و9
يعزز إطلاق السيتوكروم سي وتعديل Bax/Bcl-2
نشاط مضاد للقيء ومضاد للتشنج
يعمل على قمع انقباضات المعدة وردود الفعل القيئية من خلال الآليات المركزية والطرفية
يحجب مستقبلات السيروتونين 5-HT₃ والمسارات التي يتوسطها الأستيل كولين
التعديل الأيضي
ينشط AMPK و PPARγ ، مما يعزز امتصاص الجلوكوز واستقلاب الدهون
يقلل من تكوين الدهون عن طريق تقليل تنظيم SREBP-1c وFAS
الاستخدامات الدوائية
يخضع الشوغول، وخاصة [6]-الشوغول، لأبحاث دوائية مكثفة للتطبيقات التالية
نشاط مضاد للسرطان
أثبتت فعاليته في المختبر وفي النماذج الحيوانية ضد
سرطان الثدي
سرطان القولون والمستقيم
سرطان البنكرياس
سرطان الكبد (HepG2)
تشمل آليات الورم الأرومي الدبقي
إيقاف دورة الخلية، وتثبيط تكوين الأوعية الدموية، وقمع النقائل، والسمية الخلوية بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية
التطبيقات المضادة للالتهابات
هشاشة العظام: يقلل من التهاب المفاصل وتدهور الغضاريف
التهاب المفاصل الروماتويدي: ينظم تسلل الخلايا المناعية
مرض التهاب الأمعاء: يحسن مستويات السيتوكين القولوني ويحسن سلامة الغشاء المخاطي
التأثيرات العصبية الوقائية
يثبط الالتهاب العصبي في نماذج الزهايمر وباركنسون
يحمي من تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية
يحسن الأداء الإدراكي عن طريق تثبيط أستيل كولينستراز
تأثيرات مضادة للسمنة ومضادة للسكري
يحسن حساسية الأنسولين
يقلل من تراكم الدهون في القوارض التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون
يمنع تمايز الخلايا الدهنية
استخدام مضاد للقيء
يمنع الغثيان والقيء المرتبط بالحمل والعلاج الكيميائي ودوار الحركة
فعالية مماثلة للميتوكلوبراميد في التجارب السريرية التي شملت مستخلص الزنجبيل
خصائص مضادة للميكروبات ومضادة للفيروسات
يثبط نمو البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام، بما في ذلك بكتيريا الملوية البوابية
يثبط تكاثر الفيروسات في نماذج فيروسات الإنفلونزا والجهاز التنفسي
حماية الجهاز الهضمي
يقلل من تكوين قرحة المعدة
يعزز إفراز المخاط
يمنع إصابة الغشاء المخاطي الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
جرعة
الجرعات التجريبية
في المختبر : من 1 إلى 100 ميكرومولار في معظم نماذج السرطان والالتهابات
دراسات على الحيوانات : 5 إلى 100 ملغ/كغ/يوم (عن طريق الفم أو داخل الصفاق)
الاستخدام الموضعي : كريمات بتركيز 0.1-5% في النماذج الجلدية
الاستخدام السريري البشري
(عبر مستخلصات الزنجبيل)
يتم استخدام مستخلصات الزنجبيل القياسية التي تحتوي على 5-10٪ من إجمالي الشوغول
الجرعات عن طريق الفم: 500 ملغ إلى 2 غرام / يوم من المستخلص ، اعتمادا على التحضير
لم تتم الموافقة على أي أشكال جرعات صيدلانية معزولة من الشوغول النقي للاستخدام السريري حتى الآن
موانع الاستعمال
الحمل : في حين أن الزنجبيل الكامل يستخدم غالبًا لعلاج الغثيان الصباحي، فإن مستخلصات الشوغول النقية هي موانع للاستخدام بجرعات عالية بسبب تحفيز الرحم
حصوات المرارة : قد تسبب مغصًا صفراويًا بسبب النشاط الصفراوي
اضطرابات النزيف : لها تأثيرات مضادة للصفيحات خفيفة، وتتطلب الحذر
حساسية معروفة تجاه الزنجبيل أو النباتات ذات الصلة من عائلة الزنجبيليات
تأثيرات جانبية
يُعتبر آمنًا بشكل عام عند تناوله بمستويات مستخلصة من النظام الغذائي أو العشبي، ولكن قد تشمل الآثار الجانبية ما يلي
تهيج الجهاز الهضمي : حرقة المعدة، والانتفاخ، والإسهال، وخاصة عند تناول جرعات عالية
ردود الفعل التحسسية : طفح جلدي، حكة، تورم
الصداع أو الدوخة : عند التركيزات المفرطة في الاستخدام التجريبي أو التكميلي
إحساس بالحرقان : عند الاستخدام الموضعي بتركيزات >1%، بسبب تنشيط TRPV1
تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى احتمال حدوث سمية كبدية وسمية تناسلية عند تناول جرعات عالية للغاية ، على الرغم من عدم ملاحظة ذلك في الاستخدام التقليدي للزنجبيل
احتياطات
لا ينبغي تناوله مع أدوية مضادة للتخثر (مثل الوارفارين والأسبرين) دون مراقبة
تجنب التسخين المفرط للزنجبيل ، لأن ذلك يزيد من تكوين الشوغول، مما قد يعزز الآثار الجانبية المعدية المعوية
يجب على المرضى الذين يعانون من التهاب المعدة أو القرحة استخدام الأشكال المغلفة معويًا لتقليل تهيج الغشاء المخاطي
قد يؤثر على امتصاص أدوية ركيزة البروتين السكري-P
تفاعلات الأدوية
مضادات الصفيحات ومضادات التخثر
تأثير إضافي مع الوارفارين والأسبرين والكلوبيدوجريل
تفاعل إنزيم CYP450
يثبط CYP3A4 وCYP2C9 في المختبر، مما قد يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي لـ
الستاتينات
مضادات الصرع
البنزوديازيبينات
أدوية مضادة للسكري
تأثير تآزري لخفض مستوى الجلوكوز؛ مراقبة انخفاض سكر الدم عند استخدامه مع الميتفورمين أو الأنسولين
أدوية العلاج الكيميائي
قد يعمل على تعديل فعالية أو سمية العوامل مثل الدوكسوروبيسين والباكليتاكسيل بسبب التأثيرات المضادة للأكسدة
حركية الدواء
الامتصاص : سريع بعد الإعطاء عن طريق الفم، ويتم تعزيزه بواسطة التركيبات المحبة للدهون
التوزيع : يتراكم في أنسجة الجهاز الهضمي والكبد وإلى حد ما في الدماغ
الأيض : في المقام الأول عن طريق الجلوكورونيد والكبريتات في الكبد
الإخراج : عن طريق الصفراء والبول
عمر النصف : قصير؛ يقدر بحوالي 2-3 ساعات في نماذج القوارض
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق