المصادر
يشير النومولارين إلى مجموعة من قلويدات السيكلوببتيد المعزولة بشكل أساسي من
Ziziphus nummularia – شجيرة شوكية موطنها المناطق القاحلة وشبه القاحلة، وخاصة في آسيا وأفريقيا
تشمل أنواع Ziziphus الأخرى Ziziphus jujuba و Ziziphus spina-christi و Ziziphus mauritiana
تتركز هذه القلويدات في لحاء الجذر والساق ، وأحيانًا في أوراق النبات. النومولارينات هي نواتج أيضية ثانوية تُعطي هذه النباتات بعض خصائصها المهدئة والمضادة للميكروبات والطبية التقليدية
التركيب الكيميائي والتصنيف
يتم تصنيف النومولارينات على أنها قلويدات سيكلوببتيدية كبيرة الحجم ، تتكون من
حلقات مكونة من 13 أو 14 عضوًا
الروابط الببتيدية تتكون من الأحماض الأمينية، بما في ذلك البرولين ، والفينيل ألانين ، والليوسين ، وبيتا هيدروكسي برولين
روابط الأثير والسلاسل الجانبية التي تختلف اعتمادًا على متغير النومولارين المحدد
(على سبيل المثال، نومولارين
-B، -F، -M، -P، -T، -U)
إن صلابتها الكيميائية ووجود مجموعات وظيفية متعددة تسمح لهذه الجزيئات بتكوين مجمعات مع أيونات معدنية والتفاعل مع الأغشية البيولوجية والمستقبلات
آلية العمل
تمارس النومولارينات نشاطها البيولوجي من خلال العديد من الآليات الدوائية
أ. النشاط الأيوني
يشكل الهيكل الحلقي الكبير تجاويف يمكنها الارتباط بأيونات ثنائية التكافؤ مثل الكالسيوم (²⁺Ca) والمغنيسيوم (²⁺Mg)
يسمح هذا للمركب بنقل الأيونات عبر الأغشية الخلوية، مما يؤثر على إطلاق الخلايا العصبية ، وتقلص العضلات ، ونقل الإشارة
ب. تعديل الجهاز العصبي المركزي
تظهر النومولارينات تأثيرات مهدئة ومنومة وربما مضادة للقلق ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى
تعديل مستقبلات GABAergic ، وتعزيز انتقال النبضات العصبية المثبطة
التفاعل مع مسارات السيروتونين والدوبامين
تثبيط قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، مما يقلل من استثارة الخلايا العصبية
ج. تمزق الغشاء في مسببات الأمراض
تتمتع بعض النومولارينات بالقدرة على تعطيل الأغشية الميكروبية، مما يساهم في خصائصها المضادة للبكتيريا والفطريات
يتم التوسط في ذلك من خلال بنيتها المحبة للماء ، والتي تتفاعل مع الطبقات الدهنية الثنائية
الاستخدامات الدوائية
على الرغم من عدم الموافقة على الاستخدام السريري للنومولارينات، فقد تمت دراستها على نطاق واسع في الإعدادات التجريبية والتقليدية
أ. التطبيقات التقليدية
يستخدم كمهدئ وملطف
يتم تناوله على شكل مغلي أو مسحوق لعلاج مشاكل الجهاز الهضمي ، وشفاء الجروح ، والحمى ، والالتهابات ، والعدوى الطفيلية
يتم استخدامه موضعيًا وفمويًا في الطب الشعبي في جميع أنحاء جنوب آسيا والشرق الأوسط
ب. التأثيرات الدوائية التجريبية
مهدئ/منوم: يقلل من الحركة التلقائية ويعزز النوم في الدراسات التي أجريت على الحيوانات
مضاد للميكروبات: يمنع نمو البكتيريا والفطريات
مضاد للأكسدة: يقضي على الجذور الحرة ويقلل من علامات الإجهاد التأكسدي
مضاد للالتهابات: يمنع إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
مضاد للديدان: يدمر أو يطرد الديدان الطفيلية في النماذج المعملية
مضاد للسرطان (محتمل): تتداخل بعض المتغيرات مع تكاثر الخلايا السرطانية في المختبر
الجرعة
لم تُعتمد النومولارينات للاستخدام الطبي، وبالتالي، لا توجد معايير موحدة للجرعات البشرية. مع ذلك، تشمل الجرعات التجريبية ما يلي
أ. دراسات الحيوانات (القوارض)
تتراوح الجرعة عن طريق الفم أو داخل الصفاق من 2 إلى 20 ملغم/كغم
تتم ملاحظة التأثيرات بجرعات أقل لاكتئاب الجهاز العصبي المركزي وبجرعات أعلى للتأثيرات المضادة للميكروبات والالتهابات
ب. الاستخدام التقليدي للأعشاب
مسحوق اللحاء: 1-5 جرام، عادة ما يتم خلطه بالماء أو الحليب أو العسل
مغلي: يتم تحضيره عن طريق غلي لحاء الجذر في الماء وتناوله مرة أو مرتين يوميًا
ونظراً لعدم وجود دراسات على البشر، فإن هذه القيم تقريبية فقط ولا ينصح باستخدامها دون إشراف
موانع الاستعمال
تشمل موانع الاستعمال النظرية والاحترازية ما يلي
الحمل والرضاعة: لا توجد بيانات كافية عن السلامة؛ تجنب الاستخدام
الأطفال والرضع: قد تكون تأثيرات الجهاز العصبي المركزي أكثر وضوحًا؛ لذا يجب تجنبه
اكتئاب الجهاز العصبي المركزي: قد تتفاقم الاضطرابات الموجودة مثل النوم القهري أو الصرع
اختلال توازن الإلكتروليت: يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكالسيوم أو المغنيسيوم تجنب الاستخدام بسبب التداخل المحتمل في النقل الأيوني
اضطرابات التوصيل القلبي: يمكن أن تؤدي التأثيرات على قنوات الكالسيوم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب أو بطء القلب
الآثار الجانبية
وبناءً على البيانات التجريبية والنظائر البنيوية، فإن الآثار الجانبية المحتملة تشمل ما يلي
أ. متعلق بالجهاز العصبي المركزي
النعاس
ارتباك
التخدير
انخفاض التنسيق الحركي
ردود الفعل البطيئة
ب. أمراض القلب والأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم الخفيف
بطء القلب عند الجرعات العالية
ج. الجهاز الهضمي
غثيان
إمساك
د. آخرون
ردود الفعل التحسسية (الطفح الجلدي والحكة)
صداع
دوخة
قد تؤدي السمية عند تناول جرعات عالية جدًا إلى اكتئاب شديد في الجهاز العصبي المركزي، أو غيبوبة، أو قمع الجهاز التنفسي في النماذج الحيوانية
الاحتياطات
لتجنب النتائج السلبية
لا تقم بتشغيل الآلات أو قيادة السيارة بعد الاستخدام بسبب التأثيرات المهدئة
مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية
تجنب تناول الكحول أو غيره من مثبطات الجهاز العصبي المركزي لمنع الاكتئاب التآزري للتنفس أو الوعي
استخدمه فقط في الأبحاث أو تحت إشراف متخصصين صحيين مؤهلين على دراية بعلم الأدوية الخاص به
التفاعلات الدوائية
تشمل التفاعلات الدوائية الديناميكية والدوائية الحركية المحتملة ما يلي
أ. مثبطات الجهاز العصبي المركزي
قد يزيد من التأثيرات المهدئة عند استخدامه مع
البنزوديازيبينات
الباربيتورات
الكحول
مضادات الهيستامين (الجيل الأول)
المواد الأفيونية
ب. مكملات الكالسيوم أو المغنيسيوم
يتداخل مع الامتصاص أو النقل بسبب المنافسة على الارتباط الأيوني
خطر ضعف العضلات أو عدم انتظام ضربات القلب لدى الأفراد المعرضين لذلك
ج. مثبطات الإنزيم
قد تؤدي مثبطات الإستريز إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للنومولارينات، مما يؤدي إلى إطالة آثارها
د. مضادات الكولين
قد يؤدي إلى تباطؤ الإدراك وجفاف الفم والتهدئة عند الجمع بينهما
حالة البحث
لم تتم الموافقة على النومولارينات للاستخدام السريري ويتم تصنيفها كمركبات تجريبية
تشمل الأبحاث الجارية ما يلي
تخليق نظائر لاكتشاف الأدوية
تحليل العلاقة بين النشاط البنيوي (SAR) للنشاط المضاد للسرطان
الملف الدوائي الحركي في القوارض
جهود توحيد مستخلصات الأعشاب لنبات الزيزفون
هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول السلامة والفعالية والسمية قبل اعتماد أي تطبيقات سريرية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق