المصادر
فرانجوفولين هو قلويد سيكلوببتيدي طبيعي ، معزول بشكل أساسي من
زيزيفوس كامبوديانا - نبات استوائي موطنه جنوب شرق آسيا
أنواع Ziziphus الأخرى (على سبيل المثال، Ziziphus jujuba ، Ziziphus mauritiana )
يتم العثور عليه في لحاء الجذر ، وأحيانا في لحاء الساق ، لهذه النباتات
ينتمي إلى فئة قلويدات السيكلوببتيد من نوع الفرانجولانين ، والتي تتميز بحلقات كبيرة حلقية مكونة من 14 حلقة، تتكون من روابط ببتيدية وروابط إيثرية. يُعتبر الفرانجوفولين مستقلبًا ثانويًا نشطًا حيويًا، وله نشاط على الجهاز العصبي المركزي
آلية العمل
يعمل الفرانجوفولين من خلال مسارات كيميائية حيوية متعددة
أ. النشاط الأيوني
يمكن أن يعمل كأيونوفور ، وخاصة لأيونات الكالسيوم (²⁺Ca) والمغنيسيوم (²⁺Mg)
يشكل الجزيء معقدات مع كاتيونات ثنائية التكافؤ ويسهل نقلها عبر الأغشية الدهنية
يمكن أن يعمل هذا على تعديل انتقال النبضات العصبية ، وانقباض العضلات ، والإثارة العصبية
ب. تعديل الجهاز العصبي المركزي
يظهر الفرانجوفولين نشاطًا مهدئًا ومنومًا ، ربما عن طريق
تعزيز انتقال GABAergic
تعديل قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد
قمع السمية الإثارية للغلوتامات
وقد يؤثر بشكل غير مباشر على مسارات السيروتونين أو الدوبامين ، على الرغم من أن هذا لا يزال قيد البحث
ج. التفاعل الإنزيمي
يخضع للتحول الحيوي عن طريق الانقسام بواسطة إنزيمات من نوع الإستريز ، مما يشير إلى أنه يتم استقلابه عبر مسارات إنزيمية غير معتمدة على CYP450
الاستخدامات (التجريبية والتقليدية)
لم تتم الموافقة على استخدام فرانجوفولين علاجيًا في البشر حتى الآن، ولكن تم إثبات العديد من التطبيقات المحتملة في الإعدادات السريرية والدوائية العرقية
أ. الاستخدامات التقليدية
تم العثور على هذا النبات في أنواع نبات الزيزفون المستخدمة تقليديا في الطب الأيورفيدي والصيني لـ
أرق
قلق
خفقان القلب
ضعف عام
ب. الاستخدامات التجريبية والدوائية
عامل مهدئ/منوم: يقلل من النشاط الحركي، ويحفز النوم، وقد يؤدي إلى إطالة مدة النوم في النماذج الحيوانية
عامل وقائي للأعصاب: عن طريق تعديل مستويات Ca,Mg، فإنه قد يقلل من الإجهاد التأكسدي والإجهاد السام للإثارات في الأنسجة العصبية
مُرخي العضلات: تأثير استرخاء العضلات الملساء غير المباشر بسبب تعديل قنوات الكالسيوم
دراسات نقل الأيونات: تستخدم في الأبحاث لتقييم نقل الكاتيون ونفاذية الغشاء
الجرعة
لا يتم تحديد جرعة فرانجوفولين سريريًا للبشر؛ ومع ذلك، في الدراسات السريرية المسبقة
جرعات القوارض
عن طريق الفم (PO): 2-20 ملغ/كغ
داخل الصفاق (IP): 1-10 ملغ/كغ
وتقع الجرعات المنومة أو المهدئة الفعالة في الفئران أو الجرذان ضمن هذا النطاق
يستخدم في DMSO ، أو البروبيلين جليكول ، أو PEG400 كمركبات للذوبان
لم يتم تحديد دراسات بشرية رسمية أو نطاقات جرعات سريرية
موانع الاستعمال
بسبب نقص البيانات السريرية البشرية، يتم استقراء موانع الاستعمال من ملفه الدوائي
الحمل والرضاعة: تجنب الاستخدام بسبب عدم وجود بيانات عن التشوهات والسلامة
الأطفال: لا ينصح به؛ المخاطر المتعلقة بالنمو العصبي غير معروفة
المرضى الذين يعانون من نقص الكالسيوم في الدم أو فرط الكالسيوم في الدم: قد يؤدي التأثير الأيوني لـ فرانجوفولين إلى زعزعة توازن الكالسيوم الموجود
بطء القلب أو كتلة القلب: بسبب التأثيرات المحتملة على قنوات الكالسيوم والتوصيل القلبي
الآثار الجانبية
(المُلاحظة في النماذج ما قبل السريرية)
على الرغم من عدم توفر بيانات مفصلة عن السمية البشرية، فقد لوحظت التأثيرات التالية أو من المتوقع حدوثها نظريًا
شائع (في الدراسات على الحيوانات)
النعاس
انخفاض النشاط الحركي
انخفاض ضغط الدم الخفيف
ممكن مع جرعات أعلى
اكتئاب الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال، التخدير، تباطؤ التنفس)
ضعف التنسيق (الترنح)
قمع الجهاز التنفسي
تأثيرات على الجهاز الهضمي مثل الإمساك أو الغثيان
افتراضية (بناءً على الآلية)
بطء القلب (بسبب تعديل قنوات الكالسيوم)
اختلال توازن الإلكتروليت (من إعادة توزيع Mg أو Ca)
سمية كبدية خفيفة أو سمية كلوية في حالة الاستقلاب المفرط
الاحتياطات
تجنب تناول الأدوية المهدئة أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي في نفس الوقت
استخدمه بحذر مع الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في الإلكتروليت ، وخاصة اختلال توازن الكالسيوم والمغنيسيوم
لا يتم استخدامه مع عوامل أخرى تعمل على تعديل قنوات الأيونات (على سبيل المثال، الأدوية المضادة لاضطراب النظم أو المضادة للصرع)
ضعف الكبد : قد يتغير التمثيل الغذائي عن طريق الإستيرازات الكبدية في أمراض الكبد
يجب استخدامه فقط في إعدادات البحث الخاضعة للرقابة ؛ وليس للاستهلاك العام أو العلاج الذاتي
التفاعلات الدوائية
بسبب تركيبته السيكلوببتيدية الفريدة ونشاطه الأيوني، فإن الفرانجوفولين لديه تفاعلات محتملة مع
أ. مثبطات الجهاز العصبي المركزي
تأثيرات مهدئة إضافية مع
البنزوديازيبينات (على سبيل المثال، الديازيبام)
الباربيتورات (على سبيل المثال، الفينوباربيتال)
الكحول
المواد الأفيونية
ب. منظمات الكالسيوم أو المغنيسيوم
قد يتداخل مع
مكملات الكالسيوم
مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم
حاصرات قنوات الكالسيوم (على سبيل المثال، فيراباميل، ديلتيازيم)
الأدوية المضادة لاضطراب النظم
ج. مثبطات الإنزيم
يتم تثبيط عملية التمثيل الغذائي للفرانجوفولين بواسطة مثبطات الاستريز مثل
إيسيرين (فيسوستيغمين)
الفوسفات العضوية
بعض المبيدات الحشرية
د. مضادات الكولين
تأثيرات تآزرية أو متناقضة محتملة على الجهاز العصبي المركزي بسبب اختلال التوازن المشترك في النواقل العصبية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق