المصدر
روغوسانين قلويد حلقي الببتيد طبيعي، معزول من نبات السدر (Ziziphus rugosa)
ينتمي هذا النبات إلى الفصيلة الرهامية، وينمو في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية، وخاصة في جنوب شرق آسيا
يُستخرج هذا المركب بشكل رئيسي من لحاء ساق وجذر نبات السدر
وهو جزء من عائلة قلويدات الببتيد الحلقية الكبيرة الموجودة في العديد من أنواع السدر، مثل السدر (Ziziphus nummularia)
(Ziziphus spina-christi)
تم تحديد نوعين رئيسيين من روغوسانين وعزلهما في المختبرات: روغوسانين أ وروغوسانين ب
ينتمي هذان المركبان إلى الببتيدات الحلقية الكبيرة الحلقية المكونة من 13 عضوًا. عادةً ما يكونان موجودين بتركيزات ضئيلة، وغالبًا ما يتم تنقيتهما باستخدام تقنيات الكروماتوغرافيا باستخدام مستخلصات من لحاء الشجر تعتمد على الميثانول أو الإيثانول
الطبيعة الكيميائية والبنية
روغوسانين قلويد ببتيدي حلقي كبير مكون من 13 عضوًا. يتكون من بنية حلقية ناتجة عن تكثف وحدات مشتقة من الأحماض الأمينية
يتضمن التركيب النموذجي للروجوسانين جزءًا من هيدروكسي ستيريل أمين وبقايا حمض أميني واحد أو أكثر، مثل البرولين، أو الفينيل ألانين، أو الليوسين. ترتبط هذه الأحماض الأمينية بروابط أميدية، مكونةً حلقة مغلقة
يحتوي التركيب على ذرات نيتروجين أساسية، تُعطي المركب خصائصه القلوية، ومجموعات هيدروكسيل أو إيثر قطبية تُسهم في تفاعله مع البيئات المائية والدهنية. يُوفر شكله الحلقي الكبير صلابةً وإمكانيةً للنشاط الحيوي من خلال تفاعله مع الإنزيمات أو قنوات الأيونات أو الأغشية
آلية العمل
على الرغم من عدم وجود دراسات نهائية حول الآلية الدقيقة لعمل روغوسانين، فمن المرجح أنه يعمل من خلال مسارات دوائية متعددة تعتمد على بنيته الكيميائية ومقارنته بقلويدات السيكلوببتيد ذات الصلة
أولاً، يُعتقد أن الروغوسانين يمتلك خصائص أيونوفورية، أي أنه قادر على الارتباط بالكاتيونات ثنائية التكافؤ، مثل الكالسيوم والمغنيسيوم، ونقلها عبر أغشية الخلايا. وهذا يؤثر على استثارة الخلايا، وخاصةً في الخلايا العصبية وخلايا العضلات الملساء
ثانيًا، قد يتم التوسط في تأثيراته على الجهاز العصبي المركزي من خلال تعديل النقل العصبي الجابائي. وقد يعزز الإشارات المثبطة في الدماغ عن طريق زيادة تقارب حمض غاما أمينوبوتيريك أو توافره، أو تغيير تدفق الأيونات عبر قنوات الكالسيوم أو البوتاسيوم
ثالثًا، يُعتقد أن نشاطه المضاد للميكروبات يحدث من خلال تَخَرُّق أغشية الخلايا البكتيرية أو الفطرية، وذلك بفضل تركيبه الحلقي الكبير غير المتماثل. هذا يسمح للجزيء بالالتصاق بالطبقات الدهنية الثنائية، مما يُغيِّر من سلامة الغشاء
الاستخدامات
لم تتم الموافقة على روغوسانين للاستخدام السريري أو الصيدلاني، لكنه أظهر تطبيقات دوائية محتملة في سياقات الأبحاث ما قبل السريرية والطب التقليدي
في أنظمة الطب التقليدي التي يُستخدم فيها نبات السدر، استُخدمت مستخلصات تحتوي على مادة روغوسانين لتخفيف الألم، وخفض الحرارة، وتحسين النوم، وعلاج الالتهابات. وتستند هذه الاستخدامات إلى ممارسات عشبية تجريبية توارثتها الأجيال
في علم الصيدلة التجريبي، قد يُجرى بحثٌ على الروغوسانين لخصائصه المهدئة، والمضادة للميكروبات، والمضادة للالتهابات، ومضادات الأكسدة، وربما المضادة للسرطان. يسمح تركيبه الكيميائي باستخدامه كمركب رئيسي في تطوير أدوية جديدة ذات حلقات كبيرة تستهدف الجهاز العصبي أو مسببات الأمراض الميكروبية
الجرعة
لا توجد جرعة معتمدة للروجوسانين للاستخدام البشري، لأنه ليس دواءً مرخصًا
ومع ذلك، أظهرت دراسات تجريبية باستخدام مستخلصات نبات السدر (Ziziphus rugosa) إعطاء مستخلصات اللحاء والأوراق للقوارض بجرعات تتراوح بين ثلاثمائة وخمسمائة مليغرام لكل كيلوغرام
عند اعتبار روغوسانين مركبًا منقى، يُتوقع أن تكون الجرعة أقل بكثير نظرًا لتركيزه وفعاليته
وقد استُخدمت جرعات تتراوح بين 2 و20 مليغرامًا لكل كيلوغرام في دراسات أخرى على قلويدات الببتيد الحلقي، ويمكن استخدامها كمرجع للمقارنة، مع أنه لا يجوز استقراء هذه الدراسات على البشر دون دراسات السلامة
موانع الاستعمال
بسبب نقص التجارب السريرية والبيانات البشرية، يعتبر استخدام روغوسانين موانعًا في العديد من المواقف بناءً على مخاوف نظرية وتجريبية
لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، حيث أن تأثيراته على نمو الجنين والرضاعة غير معروفة
يُمنع استخدامه للأطفال والرضع بسبب تأثيراته المثبطة المحتملة للجهاز العصبي المركزي
يجب على الأفراد الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم، أو بطء القلب، أو عدم انتظام ضربات القلب تجنبه، لأن النشاط الأيوني قد يؤدي إلى تفاقم هذه الحالات
قد يكون المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية تتضمن عتبة النوبات، أو انقطاع النفس النومي، أو ضعف الإدراك معرضين لخطر التأثيرات المركزية الضارة
لا ينبغي للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى تناول هذا الدواء، حيث أن مسارات التمثيل الغذائي والإخراج غير مدروسة بعد
الآثار الجانبية
لا توجد دراسات سريرية بشرية تؤكد الآثار الجانبية للروجوسانين، ولكن المخاطر المتوقعة تشمل ما يلي
قد يحدث التهدئة والنعاس بسبب التأثيرات المثبطة المركزية
قد يؤدي تناول جرعات أعلى إلى ضعف التنسيق، والدوخة، وتباطؤ ردود الفعل
قد يحدث انخفاض خفيف في ضغط الدم أو بطء في القلب بسبب تعديل الكالسيوم في العضلات الملساء وأنسجة القلب
قد ينشأ الغثيان أو عدم الراحة في المعدة أو الإمساك نتيجة لتفاعله مع الحركة المعدية المعوية
من الناحية النظرية، قد يحدث اكتئاب تنفسي، أو فقدان للوعي، أو حصار عصبي عضلي، عند تناول جرعات عالية جدًا
لم يتم توثيق أي ملف تعريف للحساسية، ولكن لا يمكن استبعاد تفاعلات فرط الحساسية
الاحتياطات
باعتباره مركبًا مختبريًا أو تجريبيًا، يجب التعامل مع روغوسانين فقط بواسطة متخصصين مدربين في بيئة بحثية خاضعة للرقابة
يجب تجنب استخدامه مع أدوية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول، والبنزوديازيبينات، والباربيتورات، والأفيونيات، أو مضادات الهيستامين من الجيل الأول
يجب مراقبة العلامات الحيوية بما في ذلك ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ومعدل التنفس أثناء أي تجربة سريرية أو اختبار يتضمن هذا المركب
إذا تم إعطاء الدواء على شكل مستخلص، فيجب التأكد من مستويات النقاء والتركيز قبل تفسير أي تأثير دوائي
لا ينبغي إعطاء روجوزانين ذاتيًا تحت أي ظرف من الظروف
التفاعلات الدوائية
لا توجد دراسات سريرية توثق التفاعلات الدوائية للروجوسانين، ولكن التفاعلات المحتملة قد تشمل
التخدير الإضافي عند استخدامه مع مثبطات مركزية أخرى مثل المهدئات، والمنومات، ومرخيات العضلات، أو الكحول
تأثيرات غير متوقعة عند استخدامها مع حاصرات قنوات الكالسيوم أو الأدوية التي تؤثر على توازن المغنيسيوم والكالسيوم
إطالة محتملة لمفعوله أو آثار جانبية غير متوقعة عند تناوله مع مثبطات الإستريز أو الببتيداز، حيث أن عملية التمثيل الغذائي له قد تنطوي على انقسام إنزيمي للروابط الببتيدية
قد يؤدي التفاعل مع الأيونوفورات الأخرى أو العوامل التي تؤثر على التوصيل العصبي إلى تضخيم تأثيراته أو التقليل منها
ملف تفاعل غير معروف مع الأدوية الموصوفة بسبب نقص البيانات
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق